Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Экспрессия основных генов внешнего пути апоптоза у больных с впервые выявленным хроническим лимфолейкозом в сравнении с клиническими данными

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-2-41-46

Полный текст:

Аннотация

Введение. Приведенные данные фундаментальных исследований процессов апоптоза при В-клеточном хроническом лимфолейкозе (B-ХЛЛ) свидетельствуют о сложности и многообразии механизмов, влияющих на кинетику нормальных клеток и опухолевых лимфоцитов при данном заболевании. Важным является изучение выраженности клинических проявлений бо лезни в зависимости от экспрессии изучаемых генов, модулирующих апоптоз.

Цель работы – сравнить активность генов, кодирующих модуляторы апоптоза, клеточного цикла и раково-тестикулярный белок PRAME c клиническими проявлениями болезни у первичных больных B-ХЛЛ.

Материалы и методы. У 23 больных с впервые выявленным B-ХЛЛ был определен уровень экспрессии проапоптотических генов FAS, TRAIL, TNFR2, DR4/5 и DR3, а также генов HSP27, XIAP, блокирующих апоптоз. Кроме того, была изучена экспрессия генов TP53 и P21 и раково-тестикулярного гена PRAME.

Результаты. Согласно данным многофакторного регрессионного анализа, наибольшее влияние на клиническую характеристику болезни оказал уровень экспрессии гена FAS в дебюте заболевания. В связи с этим больные были разделены на группы с нормальным (I группа) и низким уровнем гена (II группа). Низкий уровень экспрессии FAS (Ме 387 %) был ассоциирован со II стадией заболевания (p = 0,03), большим количеством лимфоцитов (p = 0,001), меньшим количеством эритроцитов (p = 0,08) и меньшим уровнем экспрессии генов TNFR2 (p = 0,08), высоким уровнем экспрессии XIAP, HSP27 и P21. В целом антиапоптотический потенциал у больных II группы был выше, что сопровождалось более выраженными клиническими проявлениями болезни.

Заключение. Повышенный антиапоптотический потенциал опухолевых лимфоцитов при впервые выявленном В-ХЛЛ сопровождается большей массой опухоли и более выраженными клинико-гематологическими проявлениями болезни.

Об авторах

С. Г. Захаров
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

Сергей Геннадьевич Захаров

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



А. К. Голенков
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



А. В. Мисюрин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Е. В. Катаева
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



А. А. Рудакова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. А. Барышникова
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



Т. А. Митина
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



Е. В. Трифонова
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



Л. Л. Высоцкая
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



Ю. Б. Черных
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



Е. Ф. Клинушкина
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



К. А. Белоусов
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Россия

129110 Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 1



Ю. П. Финашутина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



В. А. Мисюрин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Барышников А.Ю. Принципы и практика вакцинотерапии рака. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук 2004;24(2):59–63.

2. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. FAS/APO-1 антиген – молекула, опосредующая апоптоз. Гематология и трансфузиология 1995;6:35–8.

3. Kitada S., Andersen J., Akar S. et al. Expression of apoptosis-regulating proteins in chronic lymphocytic leukemia: correlations with in vitro and in vivo chemoresponses. Blood 1998;91(9):3379–89.

4. Jablonska E., Kiersnowska-Rogowska B., Rogowski F. et al. TNF family molecules in the serum of patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL). Neoplasma 2008;55(1):51–4. DOI: 10.1080/10428190500158789.

5. Aggarwal B.B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nature Rev. Immunol. 2003; 3(9):745–56. DOI: 10.1038/nri1184.

6. Chakrabandhu K., Huault S., Garmy N. The extracellular glycosphingolipid-binding motif of Fas defines its internalization route, mode and outcome of signals upon activation by ligand. Cell Death Differ. 2008;15(12):1824–37. DOI: 10.1038/cdd.2008.115.

7. Ea C.K., Deng L., Xia Z.P. et al. Activation of IKK by TNFalpha requires site-specific ubiquitination of RIP1 and polyubiquitin binding by NEMO. Mol. Cell. 2006;22(2):245–57. DOI: 10.1016/j.molcel.2006.03.026.

8. Falschlehner C., Ganten T.M., Koschny R. TRAIL and other TRAIL receptor agonists as novel cancer therapeutics. Adv. Exp. Med. Biol. 2009;647:195–206. DOI: 10.1007/978-0-387-89520-8_14.

9. LeBlanc H.N., Ashkenazi A. Apo2L/ TRAIL and its death and decoy receptors. Cell Death Differ. 2003;10(1):66–75. DOI: 10.1038/sj.cdd.4401187.

10. Meylan F., Richard A.C., Siegel R.M. TL1A and DR3, a TNF family ligandreceptor pair that promotes lymphocyte costimulation, mucosal hyperplasia, and autoimmune inflammation. Immunol Rev. 2011;244(1):188–96. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2011.01068.x.

11. Wen L., Zhuang L., Luo X., Wei P. TL1A-induced NF-kappaB activation and c-IAP2 production prevent DR3-mediated apoptosis in TF-1 cells. J. Biol. Chem. 2003;278(40):39251–8. DOI: 10.1074/jbc.M305833200.

12. Halina A., Artur P., Barbara M.K. et al. Alterations in TP53, cyclin D2, c-Myc, p21WAF1/CIP1 and p27KIP1 expression associated with progression in B-CLL. Folia Histochem Cytobiol. 2010;48(4):534–41. DOI: 10.2478/v10042-010-0048-5.

13. Sarto C., Binz P.A., Mocarelli P. Heat shock proteins in human cancer. Electrophoresis 2000;21(6):1218–26. DOI: 10.1002/(SICI)15222683(20000401)21:6<1218:AID-ELPS1218>3.0.CO;2-H.

14. Deveraux Q.L., Reed J.C. IAP family proteins-suppressors of apoptosis. Genes Dev. 1999;13(3):239–52.

15. Paydas S., Tanriverdi K., Yavuz S., Seydaoglu G. PRAME mRNA levels in cases with chronic leukemia: Clinical importance and review of the literature. Leuk Res. 2007;31(3):365–9. DOI: 10.1016/j.leukres.2006.06.022.

16. Gunn S.R, Bolla A.R, Barron L.L. et al. Array CGH analysis of chronic lymphocytic leukemia reveals frequent cryptic monoallelic and biallelic deletions of chromosome 22q11 that include the PRAME gene. Leuk Res. 2009;33(9):1276–81. DOI: 10.1016/j.leukres.2008.10.010.

17. Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D. et al. International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute – Working Group 1996 guidelines. Blood 2008;111(12):5446–56. DOI: 10.1182/blood-2007-06-093906.

18. Chomczynski P., Sacchi N. The singlestep method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: Twenty something years on. Nat Protoc. 2006;1(2):581–5. DOI: 10.1038/nprot.2006.83.


Для цитирования:


Захаров С.Г., Голенков А.К., Мисюрин А.В., Катаева Е.В., Рудакова А.А., Барышникова М.А., Митина Т.А., Трифонова Е.В., Высоцкая Л.Л., Черных Ю.Б., Клинушкина Е.Ф., Белоусов К.А., Финашутина Ю.П., Мисюрин В.А. Экспрессия основных генов внешнего пути апоптоза у больных с впервые выявленным хроническим лимфолейкозом в сравнении с клиническими данными. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(2):41-46. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-2-41-46

For citation:


Zakharov S.G., Golenkov A.K., Misyurin A.V., Kataeva E.V., Rudakova A.A., Baryshnikova M.A., Mitina T.A., Trifonova E.V., Vysotskaya L.L., Chernykh Y.B., Klinushkina E.F., Belousov K.A., Finashutina Y.P., Misyurin V.A. Expression of the apoptosis-releated genes in patients with newly diagnosed chronic lymphocytic leukemia in clinical data context. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(2):41-46. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-2-41-46

Просмотров: 52


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)