Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Молекулярно-генетические механизмы инициации, промоции и прогрессии опухолей

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-7-17

Полный текст:

Аннотация

Канцерогенез - процесс превращения нормальной клетки в опухолевую под влиянием мутаций, которые в ней накапливаются. Причиной возникновения опухолевых клеток является накопление ею мутации, которое происходит в результате возникновения генетической нестабильности. Процесс развития опухоли разделяют на 3 основных этапа: инициацию, промоцию и прогрессию. На этапе инициации клетка получает первый мутационный удар, который приводит к нарушению ее генетической стабильности. Чаще всего мутациям подвергаются протоонкогены, гены-супрессоры опухолевого роста, а также гены, регулирующие процесс репарации ДНК. На данном этапе происходит накопление в клетке генетических поломок, которые ведут к повышению степени ее злокачественности. На этапе промоции уже трансформированные в результате мутации клетки приобретают ряд свойств, помогающих им выжить в окружающей среде. Они перестают реагировать на сигналы, поступающие из окружающей среды, приобретают ауто- и паракринную стимуляцию сигналов пролиферации, происходят торможение процесса апоптоза, генетическая нестабильность, изменение морфологии клетки и наблюдается отсутствие репликативного старения. Клетки опухолевого клона постоянно мутируют под давлением отбора со стороны иммунной системы организма. Это ведет к качественным изменениям фенотипа опухолевых клеток, возникновению вместо одного множества опухолевых клонов. Данный этап называется опухолевой прогрессией. В результате увеличения массы опухоли ей требуется все большее количество питательных веществ. Происходит стимуляция ангиогенеза. Из-за снижения степени сродства клетки к субстрату и увеличения ее подвижности возникают вторичные очаги, метастазы. Развитие опухолевого процесса захватывает все новые участки в организме. Несмотря на постоянное совершенствование методов терапии опухолей, число пациентов, которые достигают длительной ремиссии, невелико. Поэтому исследователи ищут пути для более полного и глубокого изучения патогенеза опухолей, поскольку это будет способствовать разработке эффективных подходов к терапии. В данной статье кратко описываются основные стадии развития опухоли.

Об авторе

Н. А. Лыжко
ФГБУ «НМИЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Копнин Б.П. Основные свойства неопластической клетки и базовые механизмы их возникновения. В кн.: Канцерогенез. Под. ред. Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. С. 86-94, 97- 101, 134, 150-152.

2. Alitaio К., Schwab M. Oncogene amplification in tumor cells. Adv Cancer Res 1986; 47: 235-81. PMID: 3022564.

3. Melani C., Rivoltini L., Parmiani G. et al. Inhibition of proliferation by c-myb antisense oligodeoxynucleotides in colon adenocarcinoma cell lines that express c-myb. Cancer Res 1991; 51(11): 2897- 901. PMID: 2032228.

4. Sullivan N.F., Willis A.E., Moore J.P. et al. High levels of the c-myc protein in cell lines of Bloom’s syndrome origin. Oncogene 1989; 4(12): 1509-11. PMID: 2687770.

5. Tesch H., Michels M., Jucker M. et al. Heterogeneous expression of c-myb protein in human leukemia detected by simultaneous two color flow cytometric analysis. Leukemia Res 1992; 16(3): 265-74. PMID: 1560675.

6. Weiss R.A., Schulz T.F. Transforming properties of the HTLV-I tax gene. Cancer Cells 1990; 2(8-9): 281-3. PMID: 2223390.

7. Croce C.M. Role of chromosome translocations in human neoplasia. Cell 1987; 49(2): 155-6. PMID: 3494520.

8. Татосян А.Г., Зуева Э.Ш. Механизмы активации онкогенов. В кн.: Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. 576 c.

9. Levine A.J. The genetic origins of neoplasia. JAMA 1995; 273(7): 592. PMID: 7837394.

10. Sherr C.J. Tumor surveillance via the ARF-p53 pathway. Cenes Dev 1998; 12(19): 2984-92. PMID: 9765200.

11. Kinzler K.W., Vogelstein В. Cancer therapy meets p53. N Engl J Med 1994; 331(1): 49-50. DOI: 10.1056/ NEJM199407073310113. PMID: 8202105.

12. Knudsen A.G., Strong L.C., Anderson D.E. Heredity and cancer in man. Prog Med Genet 1973; 9: 113-58. PMID: 4351406.

13. Levine A.J. The tumor suppressor genes. Ann Rev Biochen 1993; 62: 623-51. DOI: 10.1146/annurev.bi.62.070193.003203. PMID: 8394683.

14. Ко L.J., Prives K. p53: puzzle and paradigm. Genes Dev 1996; 10(9): 1054-72. PMID: 8654922.

15. Sourvinos G., Tsatsanis C., Spandidos D.A. Mechanisms of retrovirus-induced oncogenesis. Folia Biol (Praha) 2000; 46(6): 226-32. PMID: 11140855.

16. Singerland J.M., Minden M.D., Benchimol S. Mutation of the p53 gene in human acute myelogenous leukemia. Blood 1991; 77(7): 1500-7. PMID: 2009369.

17. Sankar M., Tanaka K., Kumaralev T.S. et al. Identification of a commonly deleted region at 17p13.3 in leukemia and lymphoma associated with 17p abnormality Leukemia 1998; 12(4): 510-6. PMID: 9557609.

18. Weinbeirg R.A. The retinoblastoma protein and cell cycle control. Cell 1995; 81(3): 323-30. PMID: 7736585.

19. Антоненкова Н.Н., Аверкин Ю.И., Белоцерковский И.В. и др. Канцерогенез. В кн.: Онкология. Под. ред. И.В. Залуцкого. Минск: Вышэйшая школа, 2007. С. 45-46.

20. Горбань В.А. Особенности опухолевой ткани. В кн.: Ю.В. Быць, Г.М. Бутенко, А.И. Гоженко и др. Патофизиология. Киев: ВСИ «Медицина», 2015. С. 388.

21. Koebel C.M., Vermi W., Swann J.B. et al. Adaptive immunity maintains occult cancer in an equilibrium state. Nature 2007; 450(7171): 903-7. DOI: 10.1038/nature06309. PMID: 18026089.

22. Grivennikov S.I., Greten F.R., Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell 2010; 140(6): 883-99. DOI: 10.1016/j.cell.2010.01.025. PMID: 20303878.

23. Kalluri R., Weinberg R.A. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest 2009; 119(6): 1420-8. DOI: 10.1172/JCI39104. PMID: 19487818.

24. Joyce J.A., Pollard J.W. Microenvironmental regulation of metastasis. Nat Rev Cancer 2009; 9(4): 239-52. DOI: 10.1038/nrc2618. PMID: 19279573.

25. Polyak K., Weinberg R.A. Transitions between epithelial and mesenchymal states: acquisition of malignant and stem cell traits. Nat Rev Cancer 2009; 9(4): 265-73. DOI: 10.1038/nrc2620. PMID: 19262571.

26. Kaplan R.N., Riba R.D., Zacharoulis S. et al. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Nature 2005; 438(7069): 820-7. DOI: 10.1038/nature04186. PMID: 16341007.

27. Kim S., Takahashi H., Lin W.W. et al. Carcinoma-produced factors activate myeloid cells through TLR2 to stimulate metastasis. Nature 2009; 457(7225): 102-6. DOI: 10.1038/nature07623. PMID: 19122641.

28. Yang J., Weinberg R.A. Epithelial-mesenchymal transition: at the crossroads of development and tumor metastasis. Dev Cell 2008; 14(6): 818-29. DOI: 10.1016/j.devcel.2008.05.009. PMID: 18539112.

29. Luo J.L., Maeda S., Hsu L.C. et al. Inhibition of NF-kB in cancer cells converts inflammation-induced tumor growth mediated by TNF-a to TRAIL-mediated tumor regression. Cancer Cell 2004; 6(3): 297-305. DOI: 10.1016/j.ccr.2004.08.012. PMID: 15380520.

30. Nguyen D.X., Bos P.D., Massague J. Metastasis: from dissemination to organ-specific colonization. Nat Rev Cancer 2009; 9(4): 274-28. DOI: 10.1038/ nrc2622. PMID: 19308067.

31. Condeelis J., Pollard J.W. Macrophages: obligate partners for tumor cell migration, invasion, and metastasis. Cell 2006; 124(2): 263-6. DOI: 10.1016/j.cell.2006.01.007. PMID: 16439202.

32. Galon J., Costes A., Sanchez-Cabo F. et al. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science 2006; 313(5795): 1960-4. DOI: 10.1126/ science.1129139. PMID: 17008531.

33. Pages F., Berger A., Camus M. et al. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med 2005; 353(25): 2654-66. DOI: 10.1056/NEJMoa051424. PMID: 16371631.

34. Palumbo J.S., Talmage K.E., Massari J.V. et al. Tumor cell-associated tissue factor and circulating hemostatic factors cooperate to increase metastatic potential through natural killer cell-dependent and -independent mechanisms. Blood 2007; 110(1): 133-41. DOI: 10.1182/blood-2007-01-065995. PMID: 17371949.

35. Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature 2008; 454(7203): 436-44. DOI: 10.1038/nature07205. PMID: 18650914.


Для цитирования:


Лыжко Н.А. Молекулярно-генетические механизмы инициации, промоции и прогрессии опухолей. Российский биотерапевтический журнал. 2017;16(4):7-17. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-7-17

For citation:


Lyzhko N.A. Molecular-genetic mechanisms of initiation, promotion and progression of tumors. Russian Journal of Biotherapy. 2017;16(4):7-17. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-4-7-17

Просмотров: 7679


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)