Разработка и валидация методики количественного определения аранозы в лекарственной форме

Введение. В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России разработан и изучен препарат из класса нитрозоалкилмочевины – араноза, который в настоящее время выпускается научно-производственным филиалом «Наукопрофи». Один из этапов стандартизации лекарственного средства – разработка методик количественного определения активного вещества в готовом лекарственном препарате.

Цель исследования – разработка и валидация методики количественного определения содержания аранозы в лекарственном препарате.

Материалы и методы. В данной работе использованы: «Араноза, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,5 г»; араноза, субстанция-порошок (филиал «Наукопрофи» ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России); по ливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, сорбиновая кислота. Метод исследования – спектрофотометрия.

Результаты. Разработана методика спектрофотометрического количественного определения аранозы в лекарственном препарате «Араноза, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,5 г». Для подтверждения достоверности и точности полученных результатов проведена процедура валидации. Методика оценена по валидационным характеристикам: специфичность, линейность, правильность, прецизионность.

Выводы. Разработанная методика обеспечена правильностью, сходимостью, прецизионностью, линейностью и может применяться в диапазоне 80–120 % от номинального значения содержания аранозы в препарате.

1. Харкевич Г.Ю., Демидов Л.В. Современный взгляд на лекарственное лечение диссеминированной меланомы кожи. Практическая онкология 2012;2(13):143–9.

2. Харкевич Г.Ю., Орлова К.В., Тимофеев И.В., Демидов Л.В. Отечественный противоопухолевый препа рат араноза в лечении пациентов с метастатической меланомой кожи – результаты проспективного рандомизированного исследования. Фарматека 2017;8:66–70.

3. Шпрах З.С., Барышников А.Ю. Отечественные противооопухолевые препараты. В кн.: Рациональная фармакотерапия в онкологии. Под ред. М.И. Давыдова и В.А. Горбуновой. М.: ЛитТерра, 2012;95–101.

4. Об обращении лекарственных средств с поправками и изменениями: Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61- ФЗ. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://government.ru/docs/all/101658.

5. ICH Harmonized Tripartite Guideline. Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (Q6A). [Electronic resource]. Access mode: http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines. html.

6. Ярцева И.В., Игнатьева Е.В., Гатинская Л.Г. и др. Валидация метода количественного определения аранозы в субстанции. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухо левые препараты». М., 2008. С. 56.

7. Государственная Фармакопея Рос сийской Федерации. XIII изд., Т. 1. М., 2015.

8. ICH Harmonized Tripartite Guideline. Validation of analytical procedures: text and methodology. Q2 (R1) [Electronic resource]. Electronical data. Genava cop. 2005. – Access mode: http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guide-lines.html.

9. Эрмер Й., Миллер Дж.Х. МакБ. Валидация методик в фармацевтическом анализе: примеры наилучшей практики. М.: ВИАЛЕК, 2013. 495 с.

10. Шпрах З.С., Игнатьева Е.В., Ярцева И.В. Валидация метода количественного определения аранозы в лекарственной форме. Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты». М., 2018. С. 85.