Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Сравнительное изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств в ряду аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола (развернутое сообщение)

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-2-71-77

Полный текст:

Аннотация

Введение. Наличие в молекуле индолокарбазола остатка активного метаболита (аминокислоты) изменяет физико-химические и пролекарственные свойства аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола (АПГИК). Компьютерным методом была ранее предсказана низкая вероятность их цитотоксической активности in vitro, что было подтверждено в МТТ-тесте на 5 линиях опухолевых клеток. Тем же компьютерным методом была спрогнозирована значимая вероятность противоопухолевой активности АПГИК in vivo, что требует экспериментальной проверки.

Цель исследования – оценка противоопухолевой активности АПГИК и выбор наиболее эффективных соединений.

Материалы и методы. Исследование противоопухолевой активности АПГИК проводили на опухолевой модели мышей – раке шейки матки РШМ5. Соединения вводили мышам СВА/Lacвнутрибрюшинно 5-кратно ежедневно с интервалом 24 ч. Наблюдение за животными продолжали до их гибели. Противоопухолевый эффект препаратов оценивали по торможению роста опухоли, увеличению продолжительности жизни опытных мышей по сравнению с контрольными животными.

Результаты. Оттитрована оптимальная доза для данного ряда соединений, равная 100 мг/кг. Оценена противоопухолевая активность этих соединений на модели РШМ5.

Выводы. На основе полученных данных предполагается расширенное исследование in vivo противоопухолевых свойств отобранных 5 лидерных соединений АПГИК.

Об авторах

И. С. Голубева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Ирина Сергеевна Голубева

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



О. В. Горюнова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Н. П. Яворская
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Информационный бюллетень портала ONCOLOGY.ru от 10 ноября 2017 г. Новости онкологии.

2. Апрышко Г.Н., Жукова О.С., Фетисова Л.В. и др. Изучение свойств потенциальных противооопухолевых аминокислотных производных гликозидов индолокарбазолов in silico и in vitro. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(4):46–54. DOI: 17650/1726-9784-2017-16-4-46-54.

3. Butler M.S. Natural products to drugs: natural product derived compounds in clinical trials. Nat. Prod. Rep 2005;22(2):162–95. DOI: 10.1039/b402985m. PMID: 15806196.

4. Trostmann U., Hartenstein J., Barth H. et al. Patent Ger. Offen DE 4243321 А1. June 23, 1994.

5. Trostmann U., Schaechtele C., Hartenstein J. et al. Patent USA 5750555. May 12, 1998.

6. Горюнова О.В., Захарчук Г.М., Жукова О.С. и др. N6-Дипептидные производные N12-рибозил-индоло [2,3-а] карбазола. Биоорганическая химия 2014;40(1):12–9. DOI: 10.7868/S0132342314010047.

7. Мельник С.Я. Синтез и изучение гликозидов, производных бисиндола и родственных индоло [2,3-a] карбазолов. Экспериментальная онкология на рубеже веков. Под ред. М.И. Давыдова, А.Ю. Барышникова. М., 2003. С. 281–294.

8. Filimonov D.A., Poroikov V.V. Probabilistic approach in activity prediction. In: Chemoinformatics approaches to virtual screening. Eds. A. Varnek, A. Tropsha. Cambridge (UK): RSC Publishing, 2008. P. 182–216.

9. Филимонов Д.А., Лагунин А.А., Глориозова Т.А. и др. Предсказание спектров биологической активности органических соединений с помощью веб-ресурса PASS Online. Химия гетероциклических соединений 2014;3:483–99.

10. Голубева И.С., Яворская Н.П., Горюнова О.В. Изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(4):85–8. DOI: 17650/1726-9784-2017-16-4-85-88.

11. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика 2002:1–53.

12. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Под ред. А.Н. Ми ронова, Н.Д. Бунятян и др. М.: Гриф и К, 2012. С. 642–657.

13. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. Ред. З.П. Софьина, А.Б. Сыркин (СССР), А. Голдин, А. Кляйн (США). М.: Медицина, 1980. С. 71–112.


Для цитирования:


Голубева И.С., Горюнова О.В., Яворская Н.П. Сравнительное изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств в ряду аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола (развернутое сообщение). Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(2):71-77. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-2-71-77

For citation:


Golubeva I.S., Goryunova O.V., Yavorskaya N.P. Comparative in vivo studying of potential antineoplastic properties among of amino-acid derivative glycosides of the indolocarbazole (detailed report). Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(2):71-77. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-2-71-77

Просмотров: 44


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)