Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Иммунизация рекомбинантным белком PRAME замедляет рост PRAME-экспрессирующей опухоли у мышей

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-3-36-42

Полный текст:

Аннотация

Введение. Белок PRAME, экспрессирующийся во многих опухолях и практически отсутствующий в нормальных тканях, может быть подходящей мишенью для иммунотерапии рака, так как способен вызывать иммунный ответ.

Цель исследования – изучение противоопухолевого эффекта профилактической иммунизации рекомбинантным человеческим белком PRAME на иммунокомпетентных мышах.

Материалы и методы. В работе были использованы культура клеток меланомы мыши B16F10, мыши линии С57BL/6, клонирование, трансфекция, полимеразная цепная реакция в реальном времени, анализ вестерн-блот, проточная цитофлуориметрия и иммуноферментный анализ.

Результаты. Были получены клетки меланомы мыши, трансфицированные плазмидой с вставкой гена PRAME человека и экспрессирующие соответствующий белок на высоком уровне. После нескольких предварительных иммунизаций композицией, содержащей рекомбинантный белок PRAME и адъювант, у мышей значительно замедлялся рост меланомы B16F10, экспрессирующей человеческий антиген PRAME (торможение роста опухоли – 98,41 %), и у животных данной группы детектировался высокий титр (6,14 × 10 5) специфических антител в сыворотке.

Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что рекомбинантный белок PRAME можно рассматривать как перспективный антиген для противоопухолевой иммунотерапии.

Об авторах

Ю. П. Финашутина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Юлия Павловна Финашутина

115478 Москва, Каширское ш., 24



Н. А. Лыжко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



Н. Н. Касаткина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



Л. А. Кесаева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



В. В. Тихонова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



В. А. Мисюрин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



М. А. Барышникова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



А. В. Мисюрин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ООО «ГеноТехнология»
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24, 

117485 Москва, ул. Профсоюзная, 104



Список литературы

1. Барышников А.Ю., Демидов Л.В., Кадагидзе З.Г. и др. Современные проблемы биотерапии злокачественных опухолей. Вестник Московского онкологического общества 2008;1:6–10.

2. Cheever M.A., Allison J.P., Ferris A.S. et al. The prioritization of cancer antigens: a national cancer institute pilot project for the acceleration of translational research. Clin Cancer Res 2009;15(17):5323–37. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0737. PMID: 19723653.

3. Ikeda H., Lethé B., Lehmann F. et al. Characterization of an antigen that is recognized on a melanoma showing partial HLA loss by CTL expressing an NK inhibitory receptor. Immunity 1997;6:199–208. DOI: 10.1016/S1074- 7613(00)80426-4. PMID: 9047241

4. Абраменко И.В., Белоус Н.И., Крячок И.А. и др. Экспрессия гена PRAME при множественной миеломе. Терапевтический архив 2004;74(7):77–81.

5. Мисюрин В.А., Мисюрин А.В., Лукина А.Е. и др. Профили экспрессии раково-тестикулярных генов в клеточных линиях меланомы. Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии 2014;31(2):104–109. DOI: 10.7868/S0233475514020054.

6. Quintarelli C., Dotti G., Hasan S.T. et al. High-avidity cytotoxic T lymphocytes specific for a new PRAME-derived peptide can target leukemic and leukemic-precursor cells. Blood 2011;117:3353–62. DOI: 10.1182/blood-2010-08-300376. PMID: 21278353.

7. Rezvani K., Yong A.S., Tawab A. et al. Ex vivo characterization of polyclonal memory CD8+ T-cell responses to PRAME-specific peptides in patients with acute lymphoblastic leukemia andacute and chronic myeloid leukemia. Blood 2009;113:2245–55. DOI: 10.1182/blood-2008-03-144071. PMID: 18988867.

8. Luetkens T., Schafhausen P., Uhlich F. et al. Expression, epigenetic regulation, and humoral immunogenicity of cancertestis antigens in chronic myeloid leukemia. Leuk Res 2010;34(12):1647–55. DOI: 10.1016/j.leukres.2010.03.039. PMID: 20409582.

9. Maraskovsky E., Sjölander S., Drane D. et al. NY-ESO-1 protein formulated in ISCOMATRIX adjuvant is a potent anticancer vaccine inducing both humoral and CD8+ t-cell-mediated immunity and protection against NY-ESO-1+ tumors. Clin Cancer Res 2004;10(8):2879–90. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-03-0245. PMID: 15102697.

10. Hance K., Zeytin H., Greiner J. Mouse models expressing human carcinoembryonic antigen (CEA) as a transgene: evaluation of CEA-based cancer vaccines. Mutat Res 2005; 576(1–2):132–54. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2004.10.014. PMID: 15888344.

11. Chiriva-Internati M., Yu Y., Mirandola L. et al. Cancer testis antigen vaccination affords long-term protection in a murine model of ovarian cancer. PLoS One 2010;5(5):e10471. DOI: 10.1371/journal.pone.0010471. PMID: 20485677.

12. Финашутина Ю.П., Мисюрин А.В., Ахлынина Т.В. и др. Получение рекомбинантного раково-тестикулярного белка PRAME и моноклональных антител к нему. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):29–36.

13. Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature 1970;224: 680–5. DOI: 10.1038/227680a0. PMID: 5432063.

14. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекар ственных средств. Ч. 1. Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян и др. М.: Гриф и К, 2012:642–57.

15. Eisenthal A., Lafreniere R., Letor A. et al. Effect of anti-B,16 melanoma monoclonal antibody on established murine B16 melanoma liver metastases. Cancer Res 1987;47:7140–5. PMID: 3494504.

16. Seliger B., Wollscheid U., Momburg F. et al. Characterization of the major histocompatibility complex class I deficiencies in B16 melanoma cells. Cancer Res 2001;61(3):1095–9. PMID: 11221838.

17. Gérard C., Baudson N., Ory T. et al. A comprehensive preclinical model evaluating the recombinant PRAME antigen combined with the AS15 immunostimulant to fight against PRAME-expressing tumors. J Immunother 2015;38(8):311–20. DOI: 10.1097/CJI.0000000000000095. PMID: 26325375.

18. Pujol J., De Pas T., Rittmeyer A. et al. Safety and Immunogenicity of the PRAME Cancer Immunotherapeutic in Patients with Resected Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase I Dose Escalation Study. J Thorac Oncol 2016;11(12):2208–17. DOI: 10.1016/j.jtho.2016.08.120. PMID: 27544054.

19. Gutzmer R., Rivoltini L., Levchenko E. et al. Safety and immunogenicity of the PRAME cancer immunotherapeutic in metastatic melanoma: results of a phase I dose escalation study. ESMO Open 2016;1(4):e000068. DOI:10.1136/esmoopen-2016-000068. PMID: 27843625.

20. Weber J.S., Vogelzang N.J., Ernstoff M.S. et al. A phase 1 study of a vaccine targeting preferentially expressed antigen in melanoma and prostate-specific membrane antigen in patients with advanced solid tumors. J Immunother 2011;34(7):556–67. DOI: 10.1097/CJI.0b013e3182280db1. PMID: 21760528.


Для цитирования:


Финашутина Ю.П., Лыжко Н.А., Касаткина Н.Н., Кесаева Л.А., Тихонова В.В., Мисюрин В.А., Барышникова М.А., Мисюрин А.В. Иммунизация рекомбинантным белком PRAME замедляет рост PRAME-экспрессирующей опухоли у мышей. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(3):36-42. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-3-36-42

For citation:


Finashutina Y.P., Lyzhko N.A., Kasatkina N.N., Kesaeva L.A., Tikhonova V.V., Misyurin V.A., Baryshnikova M.A., Misyurin A.V. Recombinant human PRAME immunization reducesPRAME-expressing tumor growth in mice. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(3):36-42. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-3-36-42

Просмотров: 55


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)