Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Влияние препарата ЛХС-1208 на сердечно-сосудистую систему

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-3-70-80

Полный текст:

Аннотация

Введение. В данной работе представлен фрагмент доклинического токсикологического изучения нового российского противоопухолевого препарата производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208 – исследование кардиотоксичности, которая является одним из специфических осложнений противоопухолевой химиотерапии.

Цель исследования – доклиническое токсикологическое изучение влияния препарата ЛХС-1208 на сердечно-сосудистую систему животных для оценки его кардиотоксического действия.

Материалы и методы. Исследования проводились на 40 здоровых неинбредных беспородных крысах-самцах и 4 собаках породы бигль, самцах и самках. Препарат вводили ежедневно 15-кратно крысам – внутрибрюшинно в суммарных дозах 50, 100 и 200 мг/кг; собакам – внутривенно в суммарных дозах 20 и 30 мг/кг. Срок наблюдения за крысами составил 30 сут, за собаками – 60 сут. Оценивали изменения показателей электрокардиограммы, макроскопическую и гистологическую картину изменений сердца и изменения биохимических показателей активности ферментов – лактатдегидрагеназы, аспартатаминотрансферазы.

Результаты. У крыс ЛХС-1208 на протяжении всего срока наблюдения вызывал функциональные изменения показателей электрокардиограммы: увеличение интервалов PQ и QT и нарушение сердечного ритма (выпадение зубца R), что свидетельствует о нарушении электрической проводимости. Морфологические изменения в сердечной мышце были выявлены на 3-и сутки наблюдения в суммарных дозах 100 и 200 мг/кг, которые сохранялись до 30 сут наблюдения только у животных, получавших препарат в суммарной дозе 200 мг/кг. У собак на разных сроках наблюдения препарат вызывал функциональные изменения электрической активности сердца: увеличение интервала QRS, инверсию зубца Т, появление глубокого зубца Q. Отмечали увеличение активности лактатдегидрогеназы и аспартатаминотрансферазы по сравнению с фоновыми показателями. Морфологические изменения в сердечной мышце были выявлены на 3-и сутки наблюдения только в суммарной дозе 30 мг/кг, которые сохранялись до 60 сут наблюдения.

Заключение. Установлено, что новый российский противоопухолевый препарат ЛХС-1208 обладает кардиотоксическим действием, вызывая функциональные изменения сердечно-сосудистой системы крыс во всех изученных дозах, а собак – только после применения препарата в максимальной дозе. Морфологически кардиотоксичность не обнаружена у животных, получавших минимальную дозу препарата, и подтверждена только у животных, получавших максимальную дозу препарата.

Об авторах

Н. П. Ермакова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Надежда Павловна Ермакова

115478 Москва, Каширское ш., 24




И. Б. Меркулова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



О. И. Коняева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



Н. Ю. Кульбачевская
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



Т. В. Абрамова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



В. А. Чалей
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



А. А. Николина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



В. М. Бухман
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24



Список литературы

1. Гершанович Л.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина,1982. С. 89–97.

2. Руководство по химиотерапи и опухолевых заболеваний. Под ред.Н.И. Переводчиковой. 3-е изд., доп.и перераб. М.: Практическаямедицина, 2011. С. 435–436.

3. Энциклопедия по клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей. М.И. Давыдов,Г.Л. Вышковский и др.; под общ.ред.М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского.М.: РЛС-2005, 2004. 1427 c.

4. ТихоноваН.И., ЯрцеваИ.В., ЕреминаВ.А. идр. N-гликозиды индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазолов,обладающие противоопухолевой активностью. Патент № 2548045 Российская Федерация, МПК С07Н19/04, А61Р 35/00, А61К 31/7008.Опубл. 10.04.15, Бюл. № 10. 13 с.

5. Горюнова О.В., Апрышко Г.Н., Пугачева Р.Б. и др. Изучение противоопухолевой активности аминокислотных производных индоло[2,3а]карбазолов. Российский биотерапевтический журнал2015;14(1):74.

6. ЯворскаяН.П., ГолубеваИ.С., ЕреминаВ.А. идр. Изучение противоопухолевой активности индоло[2,3а]карбазолов. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(1):149.

7. Киселева М.П., Борисова Л.М., Эктова Л.В. и др. Исследование противоопухолевой активности новых соединений в ряду производных гликозидов индолокарбазолов. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(1S):35.

8. Голубева И.С., Яворская Н.П., Еремина В.А. и др. Противоопухолевая активность гликозидов индолокарбазолов. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1S):23–24.

9. Ярцева И.В., Игнатьева Е.В., Дмитричева Н.А. и др. Стандартизация ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1):126–7.

10. Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола – ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал2014;12(3):25–32.

11. Киселева М.П., Шпрах З.С., БорисоваЛ.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликазида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I.Российский биотерапевтический журнал 2015;14(2):71–77.

12. Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Message II.Российский биотерапевтический журнал 2015;14(3):41–7.

13. Киселева М.П., Шпрах З.С.,Деженкова Л.Г. и др. Действие производного индолокарбазолов ЛХС-1208на топоизомеразу I. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(1):89.

14. Киселева М.П., Борисова Л.М.,Шпрах З.С. и др. Антиметастатическое действие производного индолокарбазолов ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал2015;14(1):90.

15. Смирнова З.С., Борисова Л.М.,Киселева М.П. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):129.

16. Вартанян А.А., Барышникова М.А., Бурова О.С. и др. Блокатор васкулогенной мимикрии восстанавливает чувствительность резистентных клеток меланомы к ДНК-алкилирующимагентам. Вестник РОНЦим. Н.Н. Блохина 2016;27(2):164–71.

17. Николина А.А., Кульбачевская Н.Ю.,Коняева О.И. и др. Изучение «острой» токсичности нового противоопухолевого лекарственного средства – на основе производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал2015;14(4):59–64.

18. НиколинаА.А., КульбачевскаяН.Ю., КоняеваО.И. идр. Изучение субхронической токсичности нового противоопухолевого лекарственного средства – гликозидного производного индолокарбазола ЛХС-1208 на крысах. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(3):62–9. DOI:10.17650/1726-9784-2016-15-3-62-69.

19. Николина А.А., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И. идр. Доклиническое изучение токсичности нового противоопухолевого лекарственного средства – гликозидного производного индокарбазола ЛХС-1208. Успехи молекулярной онкологии 2016;3(3):88.

20. Ермакова Н.П., Кульбачевская Н.Ю.,Меркулова И. Б и др. Влияние ЛХС-1208 на сердечно-сосудистую системукрыс. Сборник тезисов СеченовскогоМеждународного Саммита 2017:59–60.

21. Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. и др. «Субхроническая» токсичность лекарственного средства на основе производного индолокарбазола на крысах. Российский биотерапевтический журнал2015;14(1):99.

22. Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. идр. «Острая» токсичность лекарственного средствана основе производного индолокарбазола (ЛХС-1208) на мелких лабораторных животных. Российский биотерапевтический журнал2015;14(1):100.

23. Николина А.А., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И. идр. Субхроническая токсичность лекарственного средствана основе гликозидного производного индолокарбазола на собаках.Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1):77.

24. Принципы надлежащей лабораторной практики. Национальный стандарт Российской Федерации (ГОСТ 53434–2009). М.: Стандартинформ, 2010.

25. Об утверждении Правил лабораторной практики. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) от 1 апреля2016 г. N 199н.

26. Большаков О.П., Незнанов Н.Г.,Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика 2002:1–53.

27. Методические указания по изучению общетоксического действия лекарственных средств. В кн.: Руководствопо проведению доклинических исследований лекарственных средств.Под общ.ред. д. м. н. А.Н. Миронова.М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

28. Михайлова Л.М., Сыркин А.Б., Гарин А.М. идр. Методические указания по изучению общетоксического действия противоопухолевых фармакологических средств. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фарм акологических веществ.Под общ.ред. чл.-корр. РАМН проф.Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб.и доп. М.: Медицина, 2005. 832 с.С. 170–204.

29. Илларионова В.К., Ипполитова Т.В., Денисенко В.Н. Основы электрокардиографии у собак. Учебное пособие.М.: Московская государственная академия ветеринарной медициныи биотехнологии им. К.И. Скрябина,2004.

30. Мурашко В.В., Струтынский А.В. Электрокардиография.Учебное пособие. 3-е изд., перераб.и доп. М.: МЕДпресс-информ, 1999.

31. Ниманд Х.Н., Сутер П.Ф. Болезнисобак. Практическое руководство ветеринарных врачей. М.: Аквариум,1998.

32. ВолковаО.В., ЕлецкийЮ.К. Основы гистологии с гистологической техникой. 2-еизд., перераб. идоп. М.: Медицина, 1982.

33. Грицевская И.Л. Изменения миокарда белых крыс при воздействии пестицида «Кронетон». В сб.: Морфологические методы исследованияв гигиене и токсикологии. Сборникнауч. тр. М.: Медицина, 1983.С. 11–14.


Для цитирования:


Ермакова Н.П., Меркулова И.Б., Коняева О.И., Кульбачевская Н.Ю., Абрамова Т.В., Чалей В.А., Николина А.А., Бухман В.М. Влияние препарата ЛХС-1208 на сердечно-сосудистую систему. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(3):70-80. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-3-70-80

For citation:


Ermakova N.P., Merkulova I.V., Konyaeva O.I., Kulbachevskaya N.Yu., Abramova T.V., Chaley V.A., Nikolina A.A., Bukhman V.M. The influence of the drug LHS-1208 on cardiovascular system. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(3):70-80. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-3-70-80

Просмотров: 161


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)