Нейротоксические свойства противоопухолевого препарата антрафурана
https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-1-75-79
Аннотация
Введение . В настоящее время исследование нейротоксических свойств новых лекарственных средств является обязательным этапом на пути продвижения препарата в клиническую практику. В ФГБНУ «НИИНА» разработан оригинальный противоопухолевый препарат антрафуран (ЛХТА-2034), который проявил высокую противоопухолевую активность в отношении перевиваемых опухолей мышей. Предыдущие исследования показали, что препарат в высоких дозах вызывает повреждение тканей головного мозга.
Цель исследования – пилотное изучение нейротоксических свойств антрафурана.
Материалы и методы . В эксперименте были использованы 52 беспородные крысы-самки. Суспензию препарата в воде для инъекций вводили перорально однократно в максимально переносимой дозе 170 мг/кг. Тестирование проводили в установке «открытое поле» через 1, 4, 8 ч и повторно через сутки и месяц после введения.
Результаты . Установлено, что после введения антрафурана у крыс снижается как двигательная (пройденное расстояние, средняя скорость), так и исследовательская (число вертикальных стоек, заглядываний в отверстия в полу – «норки») активность по сравнению с контролем. Эти эффекты проявляются в наибольшей степени через 4 ч после введения препарата. Через сутки при повторном тестировании этой группы исследуемые показатели увеличивались, тогда как у животных контрольной группы при повторном посещении знакомой обстановки «открытого поля» они снижались.
Заключение . Антрафуран оказывает обратимое ингибирующее действие на двигательную и исследовательскую активность крыс.
Ключевые слова
Об авторах
В. А. Голибродо
ФГБНУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
Россия
119021 Москва, ул. Большая Пироговская, 11, стр. 1
И. Д. Трещалин
ФГБНУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
119021 Москва, ул. Большая Пироговская, 11, стр. 1
Россия
119021 Москва, ул. Большая Пироговская, 11, стр. 1
А. Е. Щекотихин
ФГБНУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
119021 Москва, ул. Большая Пироговская, 11, стр. 1
Россия
119021 Москва, ул. Большая Пироговская, 11, стр. 1
Э. Р. Переверзева
ФГБНУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
119021 Москва, ул. Большая Пироговская, 11, стр. 1
Россия
119021 Москва, ул. Большая Пироговская, 11, стр. 1
Список литературы
1. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М.: Практическая медицина, 2006. 512 с. [Korman D.B. Basics of anticancer chemotherapy. Мoscow: Practical medicine, 2006. 512 р. (In Russ.)].
2. Семенова А.И. Кардиои нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение). Практическая онкология 2009;10(3):168–76. [Semenova A.I. Cardioand neurotoxicity of antitumor drugs (pathogenesis, clinic, prophylaxis, treatment). Prakticheskaya onkologiya = Practical Oncology 2009;10(3):168–76. (In Russ.)].
3. Amptoulach S., Tsavaris N. Neurotoxicity caused by the treatment with platinum analogues. Chemother Res Pract 2011;2011:843019. DOI: 10.1155/2011/843019. PMID: 22312559.
4. Baudino B., D’agata F., Caroppo P. et al. The chemotherapy long-term effect on cognitive functions and brain metabolism in lymphoma patients. Q J Nucl Med Mol Imaging 2012;56(6):559–68. PMID: 23172518.
5. Vichaya E.G., Chiu G.S., Krukowski K. et al. Mechanisms of chemotherapyinduced behavioral toxicities. Front Neurosci 2015;9:131. DOI: 10.3389/fnins.2015.00131. PMID: 25954147.
6. Yang M., Moon C. Neurotoxicity of cancer chemotherapy. Neural Regen Res 2013;8(17):1606–14. DOI: 10.3969/j.issn.1673-5374. 2013.17.009. PMID: 25206457.
7. Boehmerle W., Huehnchen P., Peruzzaro S. et al. Electrophysiological, behavioral and histological characterization of paclitaxel, cisplatin, vincristine and bortezomib-induced neuropathy in C57Bl/6 mice. Sci Rep 2014;4:6370. DOI: 10.1038/srep06370. PMID: 25231679.
8. Höke A., Ray M. Rodent models of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. ILAR J 2014;54(3):273–81. DOI: 10.1093/ilar/ilt053. PMID: 24615440.
9. Moser V.C. Functional Assays for Neurotoxicity Testing. Toxicol Pathol 2011;39(1):36–45. DOI: 10.1177/0192623310385255. PMID: 21075917.
10. Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А. и др. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. Справочник. СПб.: ЛЕМА, 2013. 116 c. [Abrashova T.V., Gushchin Ya.A., Kovaleva M.A. et al. Physiological, biochemical and biometric indicators of experimental animals. Handbook. St. Petersburg: LEMA, 2013. 116 p. (In Russ.)].
11. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. 399 c. [Buresh Ya., Bureshova O., Houston D.P. Techniques and basic experiments in studying of brain and behavior. Moscow: Higher School, 1991. 399 p. (In Russ.)].
12. Tikhomirov A.S., Shtil A.A., Shchekotikhin A.E. Advances in the discovery of anthraquinone-based anticancer agents. Recent Pat Anticancer Drug Discov 2018;13(2):159–83. DOI: 10.2174/157489281366617120612 3114. PMID: 29210664.
13. Treshalina H.M., Romanenko V.I., Kaluzhny D.N. et al. Development and pharmaceutical evaluation of the anticancer Anthrafuran/Cavitron complex, a prototypic parenteral drug formulation. Eur J Pharm Sci 2017;109:631–7. DOI: 10.1016/j.ejps.2017.09.025. PMID: 28927751.
14. Shchekotikhin A.E., Dezhenkova L.G., Tsvetkov V.B. et al. Discovery of antitumor anthra[2,3-b]furan-3-carboxamides: optimization of synthesis and evaluation of antitumor properties. Eur J Med Chem 2016;112:114–29. DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.01.050. PMID: 26890118.
15. Трещалин М.И., Трещалин И.Д., Голибродо В.А. и др. Экспериментальная оценка токсических свойств ЛХТА-2034 при пероральном применении. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(3):81–8. [Treschalin M.I., Treschalin I.D., Golibrodo V.A. et al. Experimental evaluation of toxic properties of LCTA-2034 by the oral route of administration. Rossiysky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(3):81–8. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-3-81-88.
16. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. Часть 1. М.: Гриф и Ко, 2012. C. 13–24. [Guideline for preclinical studies of drugs. Ed. A.N. Mironov. Part I. Moscow: Grif & K, 2012. Pp. 13–24. (In Russ.)].
17. Правила надлежащей лабораторной практики. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. No 199н. [The rules of good laboratory practice. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation, April 1, 2016, No. 199n. (In Russ.)].
18. Council of Europe. European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. ETS 1986:123.
19. Щекотихин А.Е., Трещалина Е.М., Трещалин И.Д. Пероральные противоопухолевые средства и способ лечения онкологических заболеваний. Патент РФ No 2639479 от 21.12.2017. [Shchekotikhin A.E., Treshchalina E.M., Treshchalin I.D. Oral antitumour drugs and method for oncological diseases treatment. Patent RF No. 2639479, 21.12.2017. (In Russ.)].
20. Alimoradi H., Pourmohammadi N., Mehr S.E. et al. Effects of lithium on peripheral neuropathy induced by vincristine in rats. Acta Med Iran 2012;50(6):373–9. PMID: 22837115.
21. Barzegar-Fallah A., Alimoradi H., Mehrzadi S. et al. The neuroprotective effect of tropisetron on vincristineinduced neurotoxicity. Neurotoxicology 2014;41:1–8. DOI: 10.1016/j.neuro.2013.12.002. PMID: 24374478.
22. Pourmohammadi N., Alimoradi H., Mehr S.E. et al. Lithium attenuates peripheral neuropathy induced by paclitaxel in rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2012;110(3):231–7. DOI: 10.1111/j.1742-7843.2011.00795.x. PMID: 21917116.
23. Liedke P.E., Reolon G.K., Kilpp B. et al. Systemic administration of doxorubicin impairs aversively motivated memory in rats. Pharmacol Biochem Behav 2009;94(2):239–43. DOI: 10.1016/j.pbb.2009.09.001. PMID: 19747935.
24. Jangra A., Kwatra M., Singh T. et al. Edaravone alleviates cisplatin-induced neurobehavioral deficits via modulation of oxidative stress and inflammatory mediators in the rat hippocampus. Eur J Pharmacol 2016;791:51–61. DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.08.003. PMID: 27492363.
Рецензия
Для цитирования:
Голибродо В.А., Трещалин И.Д., Щекотихин А.Е., Переверзева Э.Р. Нейротоксические свойства противоопухолевого препарата антрафурана. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(1):75-79. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-1-75-79
For citation:
Golibrodo V.A., Treshchalin I.D., Shchekotikhin A.E., Pereverzeva E.R. Neurotoxic properties of new antitumor agent anthrafuran. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(1):75-79. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-1-75-79
Просмотров:
506
Послать статью по эл. почте 
