Тест «Растворение» как элемент комплексной оценки качества капсул, содержащих секоизоларицирезинол

Введение . Тест «Растворение» – один из основных методов оценки качества твердых дозированных лекарственных форм, который позволяет охарактеризовать лекарственный препарат как с технологической, так и с биофармацевтической точки зрения. Данное испытание также может использоваться для сравнительных исследований биодоступности лекарственных препаратов in vitro.
Цель исследования – разработка теста «Растворение» для лекарственного препарата «Секоизоларицирезинол, капсулы 100 мг». Материалы и методы . В работе использованы: «Секоизоларицирезинол, капсулы 100 мг»; кислота хлористоводородная (х. ч.); Твин-80 (Полисорбат LAUROPAN T/80, Италия); вода очищенная (рН 6,5); 0,1 М и 0,2 М растворы хлористоводородной кислоты; фосфатный буферный раствор (рН 6,8). Приборы и аппаратура: тестер для проверки растворения ERWEKA серии 700, тип – лопастная мешалка (ERWEKA, Германия); спектрофотометр регистрирующий Cary-100 (Varian, США); рН-метр HANNA рН 211 (Hanna Instruments, Германия); весы Sartorius 2405 (Sartorius AG, Германия).
Результаты . С учетом требований Государственной Фармакопеи XIV издания к твердым дозированным лекарственным формам разработана методика теста «Растворение» для лекарственного препарата «Секоизоларицирезинол, капсулы 100 мг». Выводы . Выбраны оптимальные условия проведения испытания «Растворение» для капсул, содержащих 100 мг секоизоларицирезинола. Для количественной оценки высвобождения секоизоларицирезинола из капсул разработана аналитическая методика, позволяющая контролировать содержание фармацевтической субстанции в различных средах растворения. На основании полученных экспериментальных данных разработана методика теста «Растворение» для лекарственного препарата «Секоизоларицирезинол, капсулы 100 мг».

1. FIP Guidelines for Dissolution Testing of Solid Oral Products. Dissolution Technol 1997;4:5–14.

2. Guidance for Industry. Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. ScaleUp and Postapproval Changes: Chemistry, Manufacturing, and Controls, In Vitro Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation. September 1997.

3. Guidance on the Investigation of Bioequivalence. European Medicines Agency (EMA). Committee for Medicinal Products of Human Use (CHMP), 2010.

4. Смехова И.Е., Перова Ю.М., Кондратьева И.А. и др. Тест «Растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств 2013;1(2):50–61. [Smekhova I.E., Perova Yu.M., Kondratieva I.A. et al. Dissolution test and modern approaches to assessment of equivalence of medicines (review). Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Development and Registration of Medicines 2013;1(2):50–61. (In Russ.)].

5. USP 33 – NF 28 Monograph 1092 “Dissolution Procedure: Development and Validation”.

6. Recommendations on dissolution testing. PHARMEUROPA 2008;20(3):525–7.

7. ОФС 1.4.2.0014.15 «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм». Государственная Фармакопея Российской Федерации, XIV изд. Т. 2. 2018. [Monograph 1.4.2.0014.15 “Dissolution for the solid dosed dosage forms”. St. Ph. XIV edn. Vol. 2. 2018. (In Russ.)].

8. ICH Q8 9R2. Pharmaceutical Development EMEA/ CHMP/167068/2004-ICH.

9. Amidon G.L., Lennerns H., Shah V.P., Crison J.R. A theoretical basis for a biopharmaceutics drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Рharm Res 1995;12(3):413–20. PMID: 7617530.

10. Reddy B.B.K., Karunakar А. Biopharmaceutics classification system: a regulatory approach. Dissolution Technol 2011;February:31–3.

11. Saarinen N.M., Huovinen R., Wärri A. et al. Enterolactone inhibits the growth of 7,12-dimethylbenz(a) antraceneinduced mammary carconomas in the rat. Mol Cancer Ther 2002;1(10):869–76. PMID: 12492120.

12. Niemeyer H.B., Honig D.M., Kulling S.E., Metzler M. Studies of the metabolism of the plant lignans secoisolariciresinol and matairesinol. J Agric Food Chem 2003;51(21):6317–25. DOI: 10.1021/jf030263n. PMID: 14518962.

13. Нифантьев Н.Э., Яшунский Д.В., Меньшов В.М. и др. Способ выделения секоизоларицирезинола и дигидрокверцетина из древесины. Патент на изобретение РФ, 2009, No 2359666. [Nifantyev N.E., Yashunsky D.V., Menshov V.M. et al. Way of allocation of a secoizolaricirezinol and dihydroquercetin from wood. The Patent for the invention of the Russian Federation, 2009, No. 2359666. (In Russ.)].

14. Орлова О.Л., Полозкова А.П., Трещалина Е.М. и др. Средство для лечения эстрогензависимых опухолей. Патент на изобретение РФ, 2012, No 2510268. [Orlova O.L., Polozkova A.P., Treshchalina E.M. et al. Means for treatment of estrogen-dependent tumors. Patent for the invention of the Russian Federation, 2012, No. 2510268. (In Russ.)].

15. Борисова Ю.А., Шпрах З.С., Смирнова Г.Б. и др. Разработка пероральной лекарственной формы секоизоларицирезинола под контролем эффективности. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2014;25(3–4): 51–4. [Borisova Yu.A., Shprakh Z.S., Smirnova G.B. et al. Development of an oral dosage form of a secoizolaricirezinol under control of efficiency. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina RAMN = Bulletin of N.N. Blokhin RCRC of the RAMS 2014;25(3–4):51–4. (In Russ.)].

16. Борисова Ю.А., Смирнова Г.Б., Райхлин Н.Т. и др. Результаты скрининга фитоантиэстрогена секоизоларицирезинола на эстрогензависимой аденокарциноме молочной железы Ca755. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2014;25(1–2):26–30. [Borisova Yu.A., Smirnova G.B., Raykhlin N.T. et al. Results of screening of phytoantiestrogen secoizolaricirezinol on an estrogen-dependent mammary adenocarcinoma Ca755. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina RAMN = Bulletin of N.N. Blokhin RCRC of the RAMS 2014;25(1–2):26–30. (In Russ.)].

17. Борисова Ю.А., Смирнова Г.Б., Калишьян М.С. и др. Результаты доклинического изучения нового фитоантиэстрогена секоизоларицирезинола на опухолевых моделях in vivo. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2014;25(3–4):43–50. [Borisova Yu.A., Smirnova G.B., Kalishyan M.S. et al. Results of preclinical studying of new phytoantiestrogen secoizolaricirezinol on the tumor models in vivo. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina RAMN = Bulletin of N.N. Blokhin RCRC of the RAMS 2014;25(3–4):43–50. (In Russ.)].

18. Борисова Ю.А., Смирнова Г.Б., Андронова Н.В. Результаты доклинического изучения секоизоларицирезинола на подкожных ксенографтах рака молочной железы человека. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина 2015;26(доп.):47–51. [Borisova Yu.A., Smirnova G.B., Andronova N.V. Results of preclinical studying of a secoizolaricirezinol on subcutaneous xenografts of human breast cancer. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina = Bulletin of N.N. Blokhin RCRC 2015;26(suppl.):47–51. (In Russ.)].

19. Игнатьева Е.В., Дмитричева Н.Д., Ярцева И.В., Шпрах З.С. Количественное определение секоизоларицирезинола в лекарственной форме. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):140. [Ignatyeva E.V., Dmitricheva N.D., Yartseva I.V., Shprakh Z.S. Quantitative definition of a secoizolaricirezinol in a dosage form. Rossiysky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2014;13(1):140. (In Russ.)].

20. Раменская Г.В., Шохин И.Е., Савченко А.Ю., Волкова Е.А. Испытание «Растворение» в средах, моделирующих физиологические условия, как способ оценки поведения лекарственных средств in vivo. Биомедицинская химия 2011;57(5):482–9. [Ramenskaya G.V., Shokhin I.E., Savchenko A.Yu., Volkova E.A. Dissolution test in biorelevant media as a prognostic tool for modeling of drug behavior in vivo. Biomeditsinskaya khimiya = Biomedical Chemistry 2011;57(5):482–9. (In Russ.)].

21. Дубовик Н.С. Разработка методик испытания «Растворение». В сб.: Тест «Растворение» в разработке и регистрации лекарственных средств. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. М.: Фармконтракт, 2015. C. 41–56. [Dubovik N.S. Development of techniques of test “Dissolution”. In: The “Dissolution” test in development and registration of medicines. Scientific practical guidance for the pharmaceutical industry. Moscow: Pharmcontract, 2015. Pp. 41–56. (In Russ.)].

22. Шпрах З.С., Игнатьева Е.В., Ярцева И.В. и др. Разработка и валидация методики количественного определения цифетрилина в таблетках. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(3):55–62. [Shprakh Z.S., Ignatyeva E.V., Yartseva I.V. et al. Development and validation of Cyphetrylin assay in tablets. Rossiysky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2016;15(3):55–62. (In Russ.)].