Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Поиск противоопухолевых средств среди новых углеводных производных мочевин

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-3-31-38

Полный текст:

Аннотация

Введение. В последние годы создание и использование препаратов для таргетной противоопухолевой терапии, улучшивших качество жизни и выживаемость онкологических пациентов, стало переломным событием в развитии онкологии. Известно, что производные мочевины входят в класс препаратов, обладающих антиангиогенными свойствами. Присоединение же углеводного остатка к производным мочевины способствует улучшению растворимости, адресной доставки лекарств в организме (таргетности), устранению побочных эффектов. С целью поиска новых соединений с антиангиогенными свойствами нами синтезирован ряд соединений, часть из которых — ранее неизвестные производные мочевины.

Цель исследования — синтез производных мочевины на основе переамидирования нитрозокарбамидов сахаров, а также оценка методами in silico и in vitro возможности создания новых противоопухолевых лекарств на основе новых гликозидных производных мочевин.

Материалы и методы. Доэкспериментальное прогнозирование биологической активности проводили с помощью компьютерной системы PASS. Цитотоксическую активность определяли методом МТБ. Для постановки МТТ-теста клетки раскапывали в 198 мкл полной среды RPMI-1640 в 96-луночные планшеты. Через сутки в каждую лунку добавляли исследуемые соединения в концентрации 100мкМ. Через 72 ч в каждую лунку вносили по 20мкл раствора МТБ. Интенсивность окрашивания среды измеряли на фотометрическом анализаторе иммуноферментных реакций Multiskan EX при λ = 540 нм.

Результаты. Для 5 виртуальных соединений из ряда исследованных предсказаны высокая вероятность противоопухолевой активности и низкая вероятность цитотоксической активности in silico. Синтезированы соединения: N-(β-D-галактопиранозилкарбомоил-1)-2-изоникотин-семикарбазид, 1-[( N-β-D-галактопиранозил)карбомоил]-3,5-диметилпиразол, N-(β-D-галактопиранозилкарбомоил)-п-бромфенилмочевина, N-(β-D-галактопиранозил)-п-хлорфенилмочевина, N-(β-D-глюкопиранозил)-п-хлорфенилмочевина. Соединения не проявляли цитотоксическую активность in vitro.

Выводы. Для исследованных соединений виртуально спрогнозированы низкая вероятность проявления цитостатической активности (что подтверждено экспериментально) и высокая вероятность проявления противоопухолевой активности.

Об авторах

Б. К. Эрназарова
Жалал-Абадский государственный университет
Кыргызстан

715600 Жалал-Абад, ул. Ленина, 57.



А. З. Джуманазарова
Институт химии и фитотехнологий НАН КР
Кыргызстан

720071 Бишкек, проспект Чуй, 267.



А. Е. Бармашов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское ш., 24.



Г. Н. Апрышко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское ш., 24.


Список литературы

1. FolkmanJ. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med 1971;285(21):1182—6. DOI: 10.1056/NEJM197111182852108.

2. Dvorak H.E Tumors: wounds that do not heal. Similarities between tumor stroma generation and wound healing. N Engl J Med 1986;315(26):1650—9. DOI: 10.1056/NEJM198612253152606.

3. Производные мочевины и их применение в качестве ингибиторов белка, связывающего жирные кислоты. Доступно по: http://www.findpatent.ru/patent/264/2642454.html.

4. Лурье С.И., Шемякин M.M. Глюкозиды сульфамидов. Журнал общей химии 1944;10(8):935—9.

5. Прогресс химии углеводов. M.: Наука, 1985. С.: 230.

6. Бакирова A.A., Эрназарова Б.К. Синтез N-арилзамещенных гликозилмочевин. Известия НАН КР 2012;1:41-5.

7. Эрназарова Б.К., Дермугин В.С., Джаманбаев Ж.А. Синтез сахаросодержащих производных пиразола. Сб. научных трудов. Проблемы и перспективы развития химии и химической технологий в Кыргызской Республике 2002. С. 271-5.

8. Аширматов M.A., Джаманбаев Ж.A., Садыбакасов Б.К., Афанасьев В.А. Расчет структуры и оценка реакционной способности N-метил-N1-(β-П-ксилопиранозил)-нитрозомочевины в условиях кислотноосновного катализа. Теоретическая и экспериментальная химия 1985;5:596-9.

9. Filimonov D.A., Poroikov V.V. Prediction of biological activity spectra for organic compounds. Clieni Heterocycl 2006;50(2):66-75.

10. Filimonov D.A., Poroikov V.V. In.: Chemoinformatics Approaches to Virtual Screening. Eds.: A. Varnek, A.Tropsha. Probabilistic approach in activity prediction 2008. C.: 182-216.

11. Filimonov D.A., Lagunin A.A., Gloriozova T.A. et al. Prediction of the biological activity spectra of organic compounds using the PASS online web resource. Chem Heterocycl 2014;50(3):444—57.


Для цитирования:


Эрназарова Б.К., Джуманазарова А.З., Бармашов А.Е., Апрышко Г.Н. Поиск противоопухолевых средств среди новых углеводных производных мочевин. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(3):31-38. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-3-31-38

For citation:


Ernazarova B.K., Dzhumanazarova A.Z., Barmashov A.E., Apryshko G.N. Search for new anticancer drugs among new carbohydrate derivatives urea. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(3):31-38. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-3-31-38

Просмотров: 35


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)