Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКИХ НЕОАНТИГЕННЫХ ПЕПТИДОВ ДЛЯ СОЗДАНИЯ МОДЕЛИ ПРОТИВОМЕЛАНОМНОЙ ВАКЦИНЫ

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-4-76-81

Полный текст:

Аннотация

Введение. Персонализированная вакцинотерапия, направленная на усиление распознавания иммунной системой мутантных неоантигенов опухоли, является перспективным подходом к лечению некоторых видов злокачественных новообразований.
Цель исследования – оценка иммуногенности и противоопухолевой эффективности синтетических неоантигенных пептидов и адъюванта poly(I:C) на модели мышиной меланомы B16F10.
Материалы и методы. Исследовали 43 мутантных неоантигенных синтетических пептида, ранее отобранных в качестве иммуногенных на основе результатов секвенирования меланомы B16F10 с помощью биоинформатического анализа. Исследование проводили на мышах C57Bl / 6J с подкожно перевитой меланомой В16F10 после 2‑кратной вакцинации группами пептидов с адъювантом poly(I:C) и без него. Оценку иммуногенности пептидов проводили методом ELISpot по определению количества клеток, продуцирующих интерферон γ (ИФН-γ). Противоопухолевую активность оценивали по торможению роста опухоли и увеличению продолжительности жизни мышей.
Результаты. Количество ИФН-γ-продуцирующих клеток селезенки мышей, ранее иммунизированных группами пептидов в сочетании с адъювантом, в ответ на in vitro-стимуляцию пептидами, входившими в состав модельной вакцины, увеличивалось. В группах мышей, иммунизированных пептидами без адъюванта, количество ИФН-γ-продуцирующих клеток in vitro не менялось по сравнению с группой контроля как при добавлении пептидов, входивших в состав вакцины, так и при добавлении пептидов из других групп. Двукратная вакцинация пептидами с адъювантом вызывала в ряде случаев выраженный противоопухолевый эффект: 3 из исследованных 8 групп пептидов с адъювантом вызывали значимое торможение роста опухоли и увеличение продолжительности жизни мышей.
Выводы. Таким образом, показано, что вакцинация мышей пептидами в сочетании с адъювантом poly(I:C) вызывает специфическую стимуляцию клеточного иммунного ответа во всех исследованных группах, однако увеличение количества ИФН-γ-продуцирующих клеток не является показателем противоопухолевой эффективности. 

Об авторах

М. А. Барышникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


А. А. Рудакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


З. С. Соколова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


О. С. Бурова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Е. Н. Кособокова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


В. С. Косоруков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Барышникова М.А., Кособокова Е.Н., Косоруков В.С. Неоантигены в иммунотерапии опухолей. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(2):6–14. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-6-14.

2. Castle J.C., Kreiter S., Diekmann J. et al. Exploiting the mutanome for tumor vaccination. Cancer Res 2012;72(5):1081–90. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3722.

3. Ott P.A., Hu Z., Keskin D.B. et al. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 2017;547(7662):217–21. DOI: 10.1038/nature22991.

4. Косоруков В.С., Барышникова М.А., Кособокова Е.Н. и др. Выявление иммуногенных мутантных неоантигенов в геноме меланомы мышей. Российский биотерапевтический журнал 2019;18(3):23–30. DOI: 10.17650/1726-9784-2019-18-3-23-30.


Для цитирования:


Барышникова М.А., Рудакова А.А., Соколова З.С., Бурова О.С., Кособокова Е.Н., Косоруков В.С. ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКИХ НЕОАНТИГЕННЫХ ПЕПТИДОВ ДЛЯ СОЗДАНИЯ МОДЕЛИ ПРОТИВОМЕЛАНОМНОЙ ВАКЦИНЫ. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(4):76-81. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-4-76-81

For citation:


Baryshnikova M.A., Rudakova A.A., Sokolova Z.A., Burova O.S., Kosobokova E.N., Kosorukov V.S. EVALUATION OF THE ANTITUMOR EFFICACY OF SYNTHETIC NEOANTIGEN PEPTIDES FOR THE MELANOMA VACCINE MODEL. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(4):76-81. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-4-76-81

Просмотров: 11


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)