Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНО-ОПЕРАБЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАКОМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-19-1-81-88

Полный текст:

Аннотация

Введение. Возраст – это важный клинико-патологический фактор у онкологических пациентов. Злокачественные опухоли чаще развиваются у лиц старшего возраста, но заболевание у них протекает менее агрессивно, чем у молодых пациентов. По мнению различных авторов, влияние возраста на развитие опухолей в значительной степени обусловлено возрастными особенностями иммунной системы.

Цель исследования – определение взаимосвязи показателей системного противоопухолевого иммунного ответа и возраста больных первично-операбельным раком молочной железы (ПО РМЖ) и раком слизистой оболочки полости рта (РСОПР).

Материалы и методы. В исследование были включены больные со всеми подтипами ПО РМЖ (n = 145) и больные РСОПР (n = 29). Проводилось иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови с использованием широкой панели моноклональных антител к маркерам клеток адаптивного и врожденного иммунитета.

Результаты. У больных ПО РМЖ 40 лет и старше до лечения процент активированных СD25+-лимфоцитов, СD4+CD25+- и CD3+CD4+-Т-клеток, NKT-клеток, активированных HLA-DR+-лимфоцитов, включая активированные CD3+HLA-DR+-Тклетки, был статистически значимо выше, чем у больных моложе 40 лет. У пациенток этой группы наблюдалось повышение по сравнению с контрольной группой процента цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+CD11b+CD28 , снижение числа «наивных» лимфоцитов (CD4 CD62L+ и CD8+CD11b CD28+), а также тенденция к снижению CD4+CD25+CD127 рег на фоне увеличения числа CD4+CD25+-Т-клеток. У больных РСОПР выявлены увеличение с возрастом количества клеток некоторых популяций эффекторного звена иммунитета и снижение числа лимфоцитов-супрессоров.

Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что возрастные различия в состоянии системного противоопухолевого иммунного ответа вносят свой вклад в более благоприятное течение РМЖ и некоторых других злокачественных новообразований у лиц старшего возраста. Очевидно, что особенности возрастных различий в иммунном ответе на опухоль необходимо учитывать при назначении системной терапии, включая иммунотерапию.

Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Об авторах

А. И. Черткова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Т. Н. Заботина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Татьяна Николаевна Заботина


В. Т. Циклаури
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Е. Н. Захарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Д. В. Табаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. А. Борунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Э. К. Шоуа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


И. А. Задеренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


И. К. Воротников
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. М. Мудунов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


З. Г. Кадагидзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Kataoka A., Iwamoto T., Tokunaga E. et al. Young adult breast cancer patients have a poor prognosis independent of prognostic clinicopathological factors: a study from the Japanese Breast Cancer Registry. Breast Cancer Res Treat 2016;160(1):163–72. DOI: 10.1007/s10549-016-3984-8.

2. Dhanuthai K., Rojanawatsirivej S., Thosaporn W. et al. Oral cancer: a multicenter study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2018;23(1):23–9. DOI: 10.4317/medoral.21999.

3. Stervbo U., Meier S., Mälzer J.N. et al. Effects of aging on human leukocytes (part I): immunophenotyping of innate immune cells. Age (Dordr) 2015;37(5):92. DOI: 10.1007/s11357-015-9828-3.

4. Stervbo U., Bozzetti C., Baron U. et al. Effects of aging on human leukocytes(part II): immunophenotyping of adaptive immune B and T cell subsets. Age (Dordr) 2015;37(5):93. DOI: 10.1007/s11357-015-9829-2.

5. Chen D.S., Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity 2013;39(1):1–10. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.07.012.

6. Kepp O., Senovilla L., Kroemer G. Immunogenic cell death inducers as anticancer agents. Oncotarget 2014;5(14):5190–1. DOI: 10.18632/oncotarget.2266.

7. Muraro E., Furlan C., Avanzo M. et al. Local high-dose radiotherapy induces systemic immunomodulating effects of potential therapeutic relevance in oligometastatic breast cancer. Front Immunol 2017;8:1476. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01476.

8. Standish L.J., Sweet E.S., Novack J. et al. Breast cancer and the immune system. J Soc Integr Oncol 2008;6(4):158–68.

9. Péguillet I., Milder M., Louis D. et al. High numbers of differentiated effector CD4 T cells are found in patients with cancer and correlate with clinical response after neoadjuvant therapy of breast cancer. Cancer Res 2014;74(8):2204–16. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2269.

10. Бююль А., Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. СПб.: ДиаСофтЮП, 2005. 608 с.

11. Melichar B., Toušková M., Dvořák J. et al. The peripheral blood leukocyte phenotype in patients with breast cancer: effect of doxorubicin/paclitaxel combination chemotherapy. Immunopharmacol Immunotoxicol 2001;23(2):163–73. DOI: 10.1081/IPH-100103857.

12. Gravekamp C., Chandra D. Aging and cancer vaccines. Crit Rev Oncog 2013;18(6):585–95. DOI: 10.1615/critrevoncog.2013010588.

13. Schnell A., Schmidl C., Herr W., Siska P.J. The peripheral and intratumoral immune cell landscape in cancer patients: a proxy for tumor biology and a tool for outcome prediction. Biomedicines 2018;6(1):25. DOI: 10.3390/biomedicines6010025.

14. He Q., Li G., Ji X. et al. Impact of the immune cell population in peripheral blood on response and survival in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer. Tumour Biol 2017;39(5):1010428317697571. DOI: 10.1177/1010428317697571.

15. Spitzer M.H., Carmi Y., RetickerFlynn N.E. et al. Systemic immunity is required for effective cancer Immunotherapy. Cell 2017;168(3):487–502.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2016.12.022.

16. Cheng H., Luo G., Lu Y. et al. The combination of systemic inflammation-based marker NLR and circulating regulatory T cells predicts the prognosis of resectable pancreatic cancer patients. Pancreatology 2016;16(6):1080–4. DOI: 10.1016/j.pan.2016.09.007.

17. Черткова А.И., Славина Е.Г., Шоуа Э.К. и др. Основные параметры клеточного иммунитета у больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом: связь с эффективностью химиотерапии. Медицинская иммунология 2018;20(5):667–80. DOI: 10.15789/ 1563-0625-2018-5-667-680.

18. Benczik M., Gaffen S.L. The interleukin (IL)-2 family cytokines: survival and proliferation signaling pathways in T lymphocytes. Immunol Invest 2004;33(2):109–42. DOI: 10.1081/IMM-120030732.

19. Trédan O., Manuel M., Clapisson G. et al. Patients with metastatic breast cancer leading to CD4+ T cell lymphopaenia have poor outcome. Eur J Cancer 2013;49(7):1673–82. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.11.028.

20. Péron J., Cropet C., Tredan O. et al. CD4 lymphopenia to identify end-of-life metastatic cancer patients. Eur J Cancer 2013;49(5):1080–9. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.11.003.

21. Черткова А.И., Славина Е.Г., Окружнова М.А. и др. Эффекторные и регуляторные Т-лимфоциты периферической крови больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом: связь с клиническим эффектом химиотерапии. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина 2016;27(2):89–97.

22. Terabe M., Berzofsky J.A. The role of NKT cells in tumor immunity. Adv Cancer Res 2008;101:277–348. DOI: 10.1016/S0065-230X(08)00408-9.

23. McFarland H.I., Nahill S.R., Maciaszek J.W., Welsh RM. CD11b (Mac-1): a marker for CD8+ cytotoxic T cell activation and memory in virus infection. J Immunol 1992;149(4):1326–33.

24. Fu B., Tian Z., Wei H. Subsets of human natural killer cells and their regulatory effects. Immunology 2014;141(4):483–9. DOI: 10.1111/imm.12224.


Для цитирования:


Черткова А.И., Заботина Т.Н., Циклаури В.Т., Захарова Е.Н., Табаков Д.В., Борунова А.А., Шоуа Э.К., Задеренко И.А., Воротников И.К., Мудунов А.М., Кадагидзе З.Г. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНО-ОПЕРАБЕЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАКОМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА. Российский биотерапевтический журнал. 2020;19(1):81-88. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-19-1-81-88

For citation:


Chertkova A.I., Zabotina T.N., Tsiklauri V.T., Zakharova E.N., Tabakov D.V., Borunova A.A., Shoua E.K., Zaderenko I.A., Vorotnikov I.K., Mudunov A.M., Kadagidze Z.G. AGE-RELATED FEATURES OF SYSTEMIC ANTITUMOR IMMUNE RESPONSE IN PATIENTS WITH PRIMARY OPERABLE BREAST CANCER AND CANCER OF THE ORAL MUCOSA. Russian Journal of Biotherapy. 2020;19(1):81-88. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-19-1-81-88

Просмотров: 54


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)