ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

Введение Костный мозг – место генерации значительной части иммунокомпетентных клеток и в то же время периферический лимфоидный орган, в котором накапливаются эффекторные клетки и клетки памяти противоопухолевого иммунитета. Этот орган еще недостаточно изучен при опухолях.
Цель исследования – изучение иммунокомпетентных клеток костного мозга пациентов с немелкоклеточным раком легкого.
Материалы и методы В исследовании участвовали 68 больных, у которых были диагностированы плоскоклеточный рак легкого (n = 28), аденокарцинома (n = 38) и другие формы рака легкого (n = 2). Во всех случаях, помимо стандартных методов диагностики и стадирования, исследовали костный мозг больных – морфологию (миелограмму) и субпопуляции лимфоцитов. При изучении субпопуляционного состава применяли метод многоцветной проточной цитометрии. Изучены Т-клетки и их субпопуляции, В-лимфоциты, NK-клетки, перфоринсодержащие лимфоциты, экспрессия костимуляторной молекулы CD27.
Результаты В ходе исследования плоскоклеточный рак легкого характеризовался более высоким содержанием костномозговых зрелых Т-клеток (CD3) и CD8-лимфоцитов. Для аденокарциномы была типичной В-клеточная реакция (CD20). Эффекторные (перфоринсодержащие) популяции лимфоцитов костного мозга также имели связь с гистологическим диагнозом рака легкого: для аденокарциномы были более типичны CD4-положительные цитотоксические лимфоциты и экспрессия на эффекторах CD27. Перфоринсодержащие лимфоидные клетки костного мозга находились в реципрокных отношениях с эритрокариоцитами.
Заключение Субпопуляционный состав клеток костного мозга имеет взаимосвязь с гистологическим вариантом рака и эритропоэзом у больных раком легкого.

1. Steven A., Fischer S.A., Robinson B.W. Immunotherapy for lung cancer. Respirology 2016;21:821–33. DOI: 10.1111/resp.12789.

2. Buchan S.L., Anne Rogel A., AlShamkhani A. The immunobiology of CD27 and OX40 and their potential as targets for cancer immunotherapy. Blood 2018;131(1):39–48. DOI: 10.1182/blood-2017-07-741025.

3. Buchan S., Manzo T., Flutter B. et al. OX40- and CD27-mediated costimulation synergizes with antiPD-L1 blockade by forcing exhausted CD8+ T cells to exit quiescence. J Immunol 2015;194(1):125–33. DOI: 10.4049/jimmunol.1401644.

4. Takeuchi A., Saito T. CD4 CTL a cytotoxic subset of CD4+ T-cells, their differentiation and function. Front Immunol 2017;8:194. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00194.

5. Mahnke Y.D., Brodie T.M., Sallusto F. et al. Who’s who of T-cell differentiation: human memory T-cell subsets. Eur J Immunol 2013;43(11):2797–809. DOI: 10.1002/eji.201343751.

6. Тупицын Н.Н., Зейналова П.А., Френкель М.А. и др. Роль костного мозга в прогнозе диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 2015;4:40–7. [Tupitsyn N.N., Zeynalova P.A., Frenkel M.A. et al. The role of bone marrow in the prognosis of diffuse B-large cell lymphoma. Voprosy biologicheskoy, meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry 2015;4:40–7. (In Russ.)].

7. Тупицын Н.Н., Фалалеева Н.А., Моженкова А.В. и др. Роль костного мозга в прогнозе фолликулярной лимфомы. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(3):99–102. DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-3-99-102. [Tupitsyn N.N., Falaleeva N.A., Mozhenkova A.V. et al. The role of bone marrow in the prognosis of follicular lymphoma. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal 2016;15(3):99–102. (In Russ.)].

8. Фалалеева Н.А., Моженкова А.В., Османов Е.А. и др. Особенности эритропоэза больных фолликулярной лимфомой. Вестник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» 2016;(3):35–8. [Falaleeva, N.A., Mozhenkova A.V., Osmanov E.A. et al. Features of erythropoiesis of patients with follicular lymphoma. Vestnik FGBU “RONTS im. N.N. Blokhina” = Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center 2016;(3):35–8. (In Russ.)].

9. Тупицын Н.Н., Чэн Ц., Зейналова П.А. Иммунофенотипическое изучение дифференцировки эритрокариоцитов костного мозга у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(4):52–7. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-52-57. [Tupitsyn N.N., Jiao C., Zeynalova P.A. Immunophenotypic study of bone marrow erythrokaryocyte differentiation in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(4):52–7. (In Russ.)].

10. Chernysheva O., Markina I., Demidov L. et al. Bone marrow involvement in melanoma. Potentials for detection of disseminated tumor cells and characterization of their subsets by flow cytometry. Cells 2019;8(6):627. DOI: 10.3390/cells8060627.

11. Tupitsyn N.N., Mkrtchan V.A., Palladina A.D. et al. Bone marrow lymphocyte populations of innate immunity in breast cancer patients. GJMR 2020;20(2):20–7. DOI: 10.34257/GJMRFVOL20IS2PG21.