Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Индукция иммунного ответа на SARS-CoV-2 при иммуносупрессивных состояниях

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-4-18-25

Полный текст:

Аннотация

Цель обзора – изучение иммунного ответа на коронавирусную инфекцию (COVID-19), вызываемую вирусом SARS-CoV-2, у разных категорий людей, в том числе у лиц с заведомыми нарушениями иммунитета, обусловленными как сопутствующими заболеваниями, так и иммуносупрессивной терапией.

Особый интерес представляют Т-клетки, в частности их роль в сравнении с выработкой антител, а также эффективность Т-клеточного иммунитета против инфекции SARS-CoV-2 и в обеспечении устойчивости к повторному инфицированию. Все состояния, сопровождающиеся ослабленным иммунитетом, такие как аутоиммунные заболевания, не аутоиммунные воспалительные заболевания, состояния, связанные с воздействием препаратов-иммуносупрессоров, и, несомненно, онкологические патологии, повышают восприимчивость к SARS-CoV-2 и развитию COVID-19, а также ухудшают течение болезни.

Ряд исследований подтверждает, что пациенты с онкологическими патологиями подвержены риску нарушений иммунного ответа, связанных с основным злокачественным заболеванием, а также получением иммуномодулирующей терапии онкологического заболевания. Однако при этом в ряде исследований была показана иммуногенность после вакцинации у пациентов с сопутствующей иммуносупрессией.

Метотрексат, антиметаболит фолиевой кислоты, может быть применен как в высоких дозах в качестве антиметаболита в терапии онкологических заболеваний, так и в низких дозах в качестве иммуносупрессора при аутоиммунных патологиях. В связи с этим в обзоре также рассматриваются результаты исследования, в ходе которого была проведена оценка гуморального и клеточного иммунного ответа на вакцину BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) против COVID-19 у пациентов, принимающих метотрексат. Частота выработки антител была ниже у группы пациентов, принимающих метотрексат, однако уровень Т-клеточного ответа был сходным во всех исследуемых группах. При отсутствии вакцинации показатели гуморального иммунитета пациентов с онкологическими заболеваниями были низкими в сравнении с пациентами контрольных групп. Однако при вакцинации пациентов с сопутствующей иммуносупрессией отмечался клеточный и гуморальный иммунный ответ на вакцинопрофилактику.

В некоторых исследованиях показано, что тяжесть течения COVID-19 у ВИЧ-инфицированных пациентов сопоставима с данными по этому критерию у населения в целом, что дает основания предположить адекватный иммунный ответ на SARS-CoV-2 у таких пациентов.

Таким образом, при рассмотренных в статье иммуносупрессивных состояниях возможно образование гуморального и клеточного иммунитета к коронавирусной инфекции, однако для подтверждения этих данных требуются дополнительные исследования.

Об авторах

Е. А. Погодина
ООО «Экзактэ Лабс»
Россия

Екатерина Александровна Погодина

117246 Москва, Научный пр-д, 20, стр. 2



А. В. Лобов
ООО «Экзактэ Лабс»
Россия

117246 Москва, Научный пр-д, 20, стр. 2



П. И. Иванова
ООО «Экзактэ Лабс»
Россия

117246 Москва, Научный пр-д, 20, стр. 2



В. И. Казей
ООО «Экзактэ Лабс»
Россия

117246 Москва, Научный пр-д, 20, стр. 2



И. Ж. Шубина
ФГБУ «Национальный медицинский исcледовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Dan J.M., Mateus J., Kato Y. et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science 2021;371(6529):eabf4063. DOI: 10.1126/science.abf4063.

2. Sheridan C. COVID-19 testing turns to T cells. Nat Biotechnol 2021;39(5): 533–4. DOI: 10.1038/s41587-021-00920-9.

3. Le Bert N., Tan A.T., Kunasegaran K. et al. SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature 2020;584(7821):457–62. DOI: 10.1038/s41586-020-2550-z.

4. Painter M.M., Mathew D., Goel R.R. et al. Rapid induction of antigen-specific CD4+ T cells is associated with coordinated humoral and cellular immunity to SARS-CoV-2 mRNA vaccination. Immunity 2021;54(9):2133–42. DOI: 10.1016/j.immuni.2021.08.001.

5. Yeoh C.B., Lee K.J., Rieth E.F. et al. COVID-19 in the Cancer Patient. Anesth Analg 2020;131(1):16–23. DOI: 10.1213/ANE.0000000000004884.

6. Massarweh A., Eliakim-Raz N., Stemmer A. et al. Evaluation of seropositivity following BNT162b2 messenger RNA vaccination for SARS-CoV-2 in patients undergoing treatment for cancer. JAMA Oncol 2021;7(8): 1133–40. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2155.

7. Yazaki S., Yoshida T., Kojima Y. et al. Difference in SARS-CoV-2 antibody status between patients with cancer and health care workers during the COVID-19 pandemic in Japan. JAMA Oncol 2021;7(8):1141–8. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2159.

8. Monin L., Laing A.G., Muñoz-Ruiz M. et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of the COVID-19 vaccine BNT162b2 for patients with cancer: interim analysis of a prospective observational study. Lancet Oncol 2021;22(6):765–78. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00213-8

9. Sun L., Warner J.L., Parikh R.B. Immune Responses to SARS-CoV-2 Among Patients With Cancer: What Can Seropositivity Tell Us? JAMA Oncol 2021;7(8):1123–5. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2096.

10. Jaffe N., Gorlick R. High-Dose Methotrexate in Osteosarcoma: Let the Questions Surcease – Time for Final Acceptance. Journal of Clinical Oncology 2008;26(27):4365–6. DOI: 10.1200/JCO.2007.14.7793.

11. Breithaupt H., Küenzlen E. High-dose methotrexate for osteosarcoma: toxicity and clinical results. Oncology 1983;40(2):85–9. DOI: 10.1159/000225700.

12. Wippel B., Gundle K.R., Dang T. et al. Safety and efficacy of high-dose methotrexate for osteosarcoma in adolescents compared with young adults. Cancer Med 2019;8(1):111–6. DOI: 10.1002/cam4.1898.

13. Стрижевская А.М., Погодина Е.А., Лебедева А.В. и др. Гепатотоксичность при терапии метотрексатом детей с остеосаркомой. Детская онкология 2012;2:87–90.

14. Стрижевская А.М., Погодина Е.А., Лебедева А.В. и др. Задержка выведения метотрексата у ребенка с остеосаркомой. Детская онкология 2011;2:39–41.

15. Genestier L., Paillot R., Fournel S. et al. Immunosuppressive properties of methotrexate: apoptosis and clonal deletion of activated peripheral T cells. J Clin Invest 1998;102(2):322–8. DOI: 10.1172/JCI2676.

16. Williams H.J., Willkens R.F., Samuelson C.O. Jr. et al. Comparison of low-dose oral pulse methotrexate and placebo in the treatment of rheumatoid arthritis. A controlled clinical trial. Arthritis Rheum 1985;28(7):721–30. DOI: 10.1002/art.1780280702.

17. Jones I., Roy P. Sputnik V COVID-19 vaccine candidate appears safe and effective. The Lancet 2021;397(10275):642–3. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00191-4.

18. Logunov D., Dolzhikova I., Shcheblyakov D. et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. The Lancet 2021;397(10275):671–81. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

19. Mahil S., Bechman K., Raharja A. et al. The effect of methotrexate and targeted immunosuppression on humoral and cellular immune responses to the COVID-19 vaccine BNT162b2: a cohort study. The Lancet 2021;3(9):E627–37. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00212-5.

20. Connolly C.M., Paik J.J. Impact of methotrexate on first-dose COVID-19 mRNA vaccination. Lancet Rheumatol 2021;3(9):E607–9. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00217-4.

21. Riches J.C. Impact of COVID-19 in patients with lymphoid malignancies. World J Virol 2021;10(3):97–110. DOI: 10.5501/wjv.v10.i3.97.

22. Kiselevskiy M., Shubina I., Chikileva I. et al. Immune Pathogenesis of COVID-19 Intoxication: Storm or Silence? Pharmaceuticals (Basel) 2020;13(8):166. DOI: 10.3390/ph13080166.

23. Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis 2020;71(15):762–8. DOI: 10.1093/cid/ciaa248.

24. Roeker L.E., Knorr D.A., Pessin M.S. et al. Anti-SARS-CoV-2 antibody response in patients with chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 2020;34(11):3047–9. DOI: 10.1038/s41375-020-01030-2.

25. Woźniak K., Sachs W., Boguradzki P. et al. Chemotherapy During Active SARS-CoV2 Infection: A Case Report and Review of the Literature. Front Oncol 2021;11:662211. DOI: 10.3389/fonc.2021.662211.

26. Baker D., Roberts C.A.K., Pryce G. et al. COVID-19 vaccine-readiness for anti-CD20-depleting therapy in autoimmune diseases. Clin Exp Immunol 2020;202(2):149–61. DOI: 10.1111/cei.13495.

27. Grabbe S., Beissert S., Enk A. Systemic immunosuppression in times of COVID-19: Do we need to rethink our standards? J Dtsch Dermatol Ges 2020;18(8):810–13. DOI: 10.1111/ddg.14194.

28. Ambrosioni J., Blanco J.L., Reyes-Urueña J.M. et al. Overview of SARS-CoV-2 infection in adults living with HIV. Lancet HIV 2021;8(5):e294–e305. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00070-9.

29. Prabhu S., Poongulali S., Kumarasamy N. Impact of COVID-19 on people living with HIV: A review. J Virus Erad 2020;6(4):100019. DOI: 10.1016/j.jve.2020.100019.

30. Sigel K., Swartz T., Golden E. et al. Coronavirus 2019 and People Living With Human Immunodeficiency Virus: Outcomes for Hospitalized Patients in New York City. Clin Infect Dis 2020;71(11):2933–8. DOI: 10.1093/cid/ciaa880.


Для цитирования:


Погодина Е.А., Лобов А.В., Иванова П.И., Казей В.И., Шубина И.Ж. Индукция иммунного ответа на SARS-CoV-2 при иммуносупрессивных состояниях. Российский биотерапевтический журнал. 2021;20(4):18-25. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-4-18-25

For citation:


Pogodina E.A., Lobov A.V., Ivanova P.I., Kazey V.I., Shubina I.Z. Induction of anti-SARS-CoV-2 immune reactions in immune compromised patients. Russian Journal of Biotherapy. 2021;20(4):18-25. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-4-18-25

Просмотров: 85


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)