Индукция иммунного ответа на SARS-CoV-2 при иммуносупрессивных состояниях

Цель обзора – изучение иммунного ответа на коронавирусную инфекцию (COVID-19), вызываемую вирусом SARS-CoV-2, у разных категорий людей, в том числе у лиц с заведомыми нарушениями иммунитета, обусловленными как сопутствующими заболеваниями, так и иммуносупрессивной терапией.

Особый интерес представляют Т-клетки, в частности их роль в сравнении с выработкой антител, а также эффективность Т-клеточного иммунитета против инфекции SARS-CoV-2 и в обеспечении устойчивости к повторному инфицированию. Все состояния, сопровождающиеся ослабленным иммунитетом, такие как аутоиммунные заболевания, не аутоиммунные воспалительные заболевания, состояния, связанные с воздействием препаратов-иммуносупрессоров, и, несомненно, онкологические патологии, повышают восприимчивость к SARS-CoV-2 и развитию COVID-19, а также ухудшают течение болезни.

Ряд исследований подтверждает, что пациенты с онкологическими патологиями подвержены риску нарушений иммунного ответа, связанных с основным злокачественным заболеванием, а также получением иммуномодулирующей терапии онкологического заболевания. Однако при этом в ряде исследований была показана иммуногенность после вакцинации у пациентов с сопутствующей иммуносупрессией.

Метотрексат, антиметаболит фолиевой кислоты, может быть применен как в высоких дозах в качестве антиметаболита в терапии онкологических заболеваний, так и в низких дозах в качестве иммуносупрессора при аутоиммунных патологиях. В связи с этим в обзоре также рассматриваются результаты исследования, в ходе которого была проведена оценка гуморального и клеточного иммунного ответа на вакцину BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) против COVID-19 у пациентов, принимающих метотрексат. Частота выработки антител была ниже у группы пациентов, принимающих метотрексат, однако уровень Т-клеточного ответа был сходным во всех исследуемых группах. При отсутствии вакцинации показатели гуморального иммунитета пациентов с онкологическими заболеваниями были низкими в сравнении с пациентами контрольных групп. Однако при вакцинации пациентов с сопутствующей иммуносупрессией отмечался клеточный и гуморальный иммунный ответ на вакцинопрофилактику.

В некоторых исследованиях показано, что тяжесть течения COVID-19 у ВИЧ-инфицированных пациентов сопоставима с данными по этому критерию у населения в целом, что дает основания предположить адекватный иммунный ответ на SARS-CoV-2 у таких пациентов.

Таким образом, при рассмотренных в статье иммуносупрессивных состояниях возможно образование гуморального и клеточного иммунитета к коронавирусной инфекции, однако для подтверждения этих данных требуются дополнительные исследования.

1. Dan J.M., Mateus J., Kato Y. et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science 2021;371(6529):eabf4063. DOI: 10.1126/science.abf4063.

2. Sheridan C. COVID-19 testing turns to T cells. Nat Biotechnol 2021;39(5): 533–4. DOI: 10.1038/s41587-021-00920-9.

3. Le Bert N., Tan A.T., Kunasegaran K. et al. SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature 2020;584(7821):457–62. DOI: 10.1038/s41586-020-2550-z.

4. Painter M.M., Mathew D., Goel R.R. et al. Rapid induction of antigen-specific CD4+ T cells is associated with coordinated humoral and cellular immunity to SARS-CoV-2 mRNA vaccination. Immunity 2021;54(9):2133–42. DOI: 10.1016/j.immuni.2021.08.001.

5. Yeoh C.B., Lee K.J., Rieth E.F. et al. COVID-19 in the Cancer Patient. Anesth Analg 2020;131(1):16–23. DOI: 10.1213/ANE.0000000000004884.

6. Massarweh A., Eliakim-Raz N., Stemmer A. et al. Evaluation of seropositivity following BNT162b2 messenger RNA vaccination for SARS-CoV-2 in patients undergoing treatment for cancer. JAMA Oncol 2021;7(8): 1133–40. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2155.

7. Yazaki S., Yoshida T., Kojima Y. et al. Difference in SARS-CoV-2 antibody status between patients with cancer and health care workers during the COVID-19 pandemic in Japan. JAMA Oncol 2021;7(8):1141–8. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2159.

8. Monin L., Laing A.G., Muñoz-Ruiz M. et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of the COVID-19 vaccine BNT162b2 for patients with cancer: interim analysis of a prospective observational study. Lancet Oncol 2021;22(6):765–78. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00213-8

9. Sun L., Warner J.L., Parikh R.B. Immune Responses to SARS-CoV-2 Among Patients With Cancer: What Can Seropositivity Tell Us? JAMA Oncol 2021;7(8):1123–5. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.2096.

10. Jaffe N., Gorlick R. High-Dose Methotrexate in Osteosarcoma: Let the Questions Surcease – Time for Final Acceptance. Journal of Clinical Oncology 2008;26(27):4365–6. DOI: 10.1200/JCO.2007.14.7793.

11. Breithaupt H., Küenzlen E. High-dose methotrexate for osteosarcoma: toxicity and clinical results. Oncology 1983;40(2):85–9. DOI: 10.1159/000225700.

12. Wippel B., Gundle K.R., Dang T. et al. Safety and efficacy of high-dose methotrexate for osteosarcoma in adolescents compared with young adults. Cancer Med 2019;8(1):111–6. DOI: 10.1002/cam4.1898.

13. Стрижевская А.М., Погодина Е.А., Лебедева А.В. и др. Гепатотоксичность при терапии метотрексатом детей с остеосаркомой. Детская онкология 2012;2:87–90.

14. Стрижевская А.М., Погодина Е.А., Лебедева А.В. и др. Задержка выведения метотрексата у ребенка с остеосаркомой. Детская онкология 2011;2:39–41.

15. Genestier L., Paillot R., Fournel S. et al. Immunosuppressive properties of methotrexate: apoptosis and clonal deletion of activated peripheral T cells. J Clin Invest 1998;102(2):322–8. DOI: 10.1172/JCI2676.

16. Williams H.J., Willkens R.F., Samuelson C.O. Jr. et al. Comparison of low-dose oral pulse methotrexate and placebo in the treatment of rheumatoid arthritis. A controlled clinical trial. Arthritis Rheum 1985;28(7):721–30. DOI: 10.1002/art.1780280702.

17. Jones I., Roy P. Sputnik V COVID-19 vaccine candidate appears safe and effective. The Lancet 2021;397(10275):642–3. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00191-4.

18. Logunov D., Dolzhikova I., Shcheblyakov D. et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. The Lancet 2021;397(10275):671–81. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

19. Mahil S., Bechman K., Raharja A. et al. The effect of methotrexate and targeted immunosuppression on humoral and cellular immune responses to the COVID-19 vaccine BNT162b2: a cohort study. The Lancet 2021;3(9):E627–37. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00212-5.

20. Connolly C.M., Paik J.J. Impact of methotrexate on first-dose COVID-19 mRNA vaccination. Lancet Rheumatol 2021;3(9):E607–9. DOI: 10.1016/S2665-9913(21)00217-4.

21. Riches J.C. Impact of COVID-19 in patients with lymphoid malignancies. World J Virol 2021;10(3):97–110. DOI: 10.5501/wjv.v10.i3.97.

22. Kiselevskiy M., Shubina I., Chikileva I. et al. Immune Pathogenesis of COVID-19 Intoxication: Storm or Silence? Pharmaceuticals (Basel) 2020;13(8):166. DOI: 10.3390/ph13080166.

23. Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis 2020;71(15):762–8. DOI: 10.1093/cid/ciaa248.

24. Roeker L.E., Knorr D.A., Pessin M.S. et al. Anti-SARS-CoV-2 antibody response in patients with chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 2020;34(11):3047–9. DOI: 10.1038/s41375-020-01030-2.

25. Woźniak K., Sachs W., Boguradzki P. et al. Chemotherapy During Active SARS-CoV2 Infection: A Case Report and Review of the Literature. Front Oncol 2021;11:662211. DOI: 10.3389/fonc.2021.662211.

26. Baker D., Roberts C.A.K., Pryce G. et al. COVID-19 vaccine-readiness for anti-CD20-depleting therapy in autoimmune diseases. Clin Exp Immunol 2020;202(2):149–61. DOI: 10.1111/cei.13495.

27. Grabbe S., Beissert S., Enk A. Systemic immunosuppression in times of COVID-19: Do we need to rethink our standards? J Dtsch Dermatol Ges 2020;18(8):810–13. DOI: 10.1111/ddg.14194.

28. Ambrosioni J., Blanco J.L., Reyes-Urueña J.M. et al. Overview of SARS-CoV-2 infection in adults living with HIV. Lancet HIV 2021;8(5):e294–e305. DOI: 10.1016/S2352-3018(21)00070-9.

29. Prabhu S., Poongulali S., Kumarasamy N. Impact of COVID-19 on people living with HIV: A review. J Virus Erad 2020;6(4):100019. DOI: 10.1016/j.jve.2020.100019.

30. Sigel K., Swartz T., Golden E. et al. Coronavirus 2019 and People Living With Human Immunodeficiency Virus: Outcomes for Hospitalized Patients in New York City. Clin Infect Dis 2020;71(11):2933–8. DOI: 10.1093/cid/ciaa880.