Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Влияние Poly(I:C) и меланомы B16-F10 на иммунофенотип клеток селезенки мышей

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-4-51-58

Полный текст:

Аннотация

Введение. Известно, что агонист TLR-3 Poly(I:C), используемый в качестве адъюванта в ряде моделей противоопухолевых вакцин, вызывает торможение роста меланомы В16, однако недостаточно полно изучены иммунологические аспекты, вовлеченные в этот процесс.

Цель исследования – оценка изменений иммунофенотипа клеток селезенки мышей C57BL / 6, вызванных опухолевой нагрузкой и / или Poly(I:C), для лучшего понимания процессов, происходящих при торможении роста меланомы B16-F10 под воздействием Poly(I:C).

Материалы и методы. С помощью проточной цитометрии исследовали иммунофенотип спленоцитов мышей C57BL / 6: 1-я группа – контроль (интактные животные), 2-я группа – мыши с подкожно перевитой меланомой B16-F10, 3-я группа – мыши без опухоли, получавшие Poly(I:C), и 4-я группа – мыши с подкожно перевитой меланомой B16-F10, получавшие Poly(I:C).

Результаты. Медианы значений таких параметров, как иммунорегуляторный индекс CD4 / CD8, количество CD69+ Т-клеток CD4+ и CD8+, количество В- и NK-клеток для группы мышей с меланомой, получавших Poly(I:C), находятся между значениями указанных параметров в контрольной группе и в группе мышей с B16-F10. При сравнении показателей количество В- и NK- клеток, количество CD69+ Т-клеток CD4+ и CD8+, их медианы в группе мышей с меланомой, получавших Poly(I:C), оказались ближе к контролю, чем к значениям, полученным в группе В16-F10 и в группе здоровых мышей, получивших Poly(I:C). В то же время нами обнаружено, что общее количество CD3+-клеток, количество наивных Т-клеток CD4+ и CD8+ выше в группе мышей с меланомой, получавших Poly(I:C), по сравнению со всеми остальными группами.

Заключение. Выявлены параметры иммунофенотипа клеток селезенки мышей (CD4 / CD8, количество CD69+ Т-клеток CD4+ и CD8+, количество В- и NK-клеток), на которые влияют опухолевая нагрузка и/или введение адъюванта Poly(I:C). Изменения иммунофенотипа спленоцитов мышей связаны с наличием опухоли и ее размерами. Также обнаружено, что на иммунофенотип спленоцитов оказывает влияние многократное введение Poly(I:C) во время роста опухоли.

Об авторах

А. В. Пономарев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Александр Васильевич Пономарев

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. А. Рудакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



З. А. Соколова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



М. А. Барышникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



В. С. Косоруков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Akazawa T., Ebihara T., Okuno M. et al. Antitumor NK activation induced by the Toll-like receptor 3-TICAM-1 (TRIF) pathway in myeloid dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2007;104(1):252–7. DOI: 10.1073/pnas.0605978104.

2. Shime H., Kojima A., Maruyama A. et al. Myeloid-derived suppressor cells confer tumor-suppressive functions on natural killer cells via polyinosinic: polycytidylic acid treatment in mouse tumor models. J Innate Immun 2014;6(3):293–305. DOI: 10.1159/000355126.

3. Барышникова М.А., Рудакова А.А., Соколова З.С. и др. Оценка противоопухолевой эффективности синтетических неоантигенных пептидов для модели противомеланомной вакцины. Российский биотерапевтический журнал 2019;18(4):76–81. DOI: 10.17650/1726-9784-2019-18-4-76-81.

4. Seliger B., Wollscheid U., Momburg F. et al. Characterization of the major histocompatibility complex class I deficiencies in B16 melanoma cells. Cancer Res 2001;61(3):1095–9. PMID: 11221838.

5. Myrick C., DiGuisto R., DeWolfe J. et al. Linkage analysis of variations in CD4:CD8 T cell subsets between C57BL/6 and DBA/2. Genes Immun 2002;3(3):144–50. DOI: 10.1038/sj.gene.6363819.

6. Cossarizza A., Chang H-D., Radbruch A. et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (second edition). Eur J Immunol 2019;49(10):1457–1973. DOI: 10.1002/eji.201970107.

7. Cibrián D., Sánchez-Madrid F. CD69: from activation marker to metabolic gatekeeper. Eur J Immunol 2017; 47(6): 946–53. DOI: 10.1002/eji.201646837.

8. Esplugues E., Sancho D., Vega-Ramos J. et al. Enhanced antitumor immunity in mice deficient in CD69. J Exp Med 2003;197(9):1093–106. DOI: 10.1084/jem.20021337.

9. Han Y., Guo Q., Zhang M. et al. CD69+ CD4 + CD25 – T cells, a new subset of regulatory T cells, suppress T cell proliferation through membrane-bound TGF-beta 1. J Immunol 2009;182(1):111–20. DOI: 10.4049/jimmunol.182.1.111.

10. Walzer T., Blery M., Chaix J. et al. Identification, activation, and selective in vivo ablation of mouse NK cells via NKp46. Proc Natl Acad Sci U S A 2007;104(9):3384–9. DOI: 10.1073/pnas.0609692104.

11. Kamran N., Li Y., Sierra M. et al. Melanoma induced immunosuppression is mediated by hematopoietic dysregulation. Oncoimmunology 2017;7(3):e1408750. DOI: 10.1080/2162402X.2017.1408750.

12. Paul S., Kulkarni N., Shilpi, Lal G. Intratumoral natural killer cells show reduced effector and cytolytic properties and control the differentiation of effector Th1 cells. Oncoimmunology 2016;5(12):e1235106. DOI: 10.1080/2162402X.2016.1235106.

13. Isvoranu G., Surcel M., Huica R. et al. Natural killer cell monitoring in cutaneous melanoma – new dynamic biomarker. Oncol Lett 2019;17(5):4197–206. DOI: 10.3892/ol.2019.10069.

14. Radulovic K., Manta C., Rossini V. et al. CD69 regulates type I IFN-induced tolerogenic signals to mucosal CD4 T cells that attenuate their colitogenic potential. J Immunol 2012;188(4):2001–13. DOI: 10.4049/jimmunol.1100765.

15. Bahl K., Huebner A., Davis R., Welsh R. Analysis of apoptosis of memory T cells and dendritic cells during the early stages of viral infection or exposure to toll-like receptor agonists. J Virol 2010;84(10): 4866–77. DOI: 10.1128/JVI.02571-09.

16. Tough D., Borrow P., Sprent J. Induction of bystander T cell proliferation by viruses and type I interferon in vivo. Science 1996;272(5270): 1947–50. DOI: 10.1126/science.272.5270.1947.

17. Koschella M., Voehringer D., Pircher H. CD40 ligation in vivo induces bystander proliferation of memory phenotype CD8 T cells. J Immunol 2004;172(8):4804–11. DOI: 10.4049/jimmunol.172.8.4804.

18. Forghani P., Waller E. Poly(I:C) modulates the immunosuppressive activity of myeloid-derived suppressor cells in a murine model of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2015;153(1):21–30. DOI: 10.1007/s10549-015-3508-y.


Для цитирования:


Пономарев А.В., Рудакова А.А., Соколова З.А., Барышникова М.А., Косоруков В.С. Влияние Poly(I:C) и меланомы B16-F10 на иммунофенотип клеток селезенки мышей. Российский биотерапевтический журнал. 2021;20(4):51-58. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-4-51-58

For citation:


Ponomarev A.V., Rudakova A.A., Sokolova Z.A., Baryshnikova M.A., Kosorukov V.S. Effect of Poly(I:C) and melanoma B16-F10 on the immunophenotype of murine spleen cells. Russian Journal of Biotherapy. 2021;20(4):51-58. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-4-51-58

Просмотров: 82


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)