Особенности метаболизма железа у больных раком молочной железы до адъювантной химиотерапии

Введение. В многочисленных исследованиях с помощью многофакторного анализа подтверждена связь низких показателей гемоглобина и/или гипоксии опухолевой ткани с ухудшением прогноза.

Цель исследования – оценить состояние метаболизма железа у больных раком молочной железы (РМЖ) в периоперационном периоде перед проведением адъювантной химиотерапии для адекватного назначения препаратов железа и рекомбинантных эритропоэтинов.

Материалы и методы. В исследование были включены 17 больных РМЖ с относительно благоприятным прогнозом, с люминальным типом А и В (Her2/neu положительный или отрицательный), трижды негативным типом. Обследование проведено в послеоперационном периоде перед 1-м курсом адъювантной химиотерапии. Изучали основные метаболиты феррокинетики: гепсидин 25 (ГП25), ферритин, растворимые рецепторы трансферрина, трансферрин, железо, эритропоэтин, показатели С-реактивного белка и интерлейкина 6.

Результаты. У больных РМЖ еще до проведения адъювантной химиотерапии выявили нарушение метаболизма железа. У 5 (29,4 %) пациенток диагностирован анемический синдром (АС) с железодефицитным эритропоэзом. У большинства из них АС сопровождался дефицитом эндогенного эритропоэтина. Чаще встречалась железодефицитная анемия, у отдельных пациенток установили функциональный дефицит железа (ФДЖ). В отличие от пациенток с железодефицитной анемией, у пациенток с ФДЖ отмечались значительные концентрации ГП25, С-реактивного белка, а показатели интерлейкина 6 и ферритина были в пределах верхней границы нормы. Следует отметить, что гиперэкспрессия ГП25 отмечалась не только у больных РМЖ с ФДЖ, но и у больных без лабораторных признаков анемии, что не исключало латентной стадии АС.

Заключение. Для достижения эффективности лечения АС необходим комплексный и персонализированный подход. Для восстановления метаболизма железа назначают препараты железа, для усиления скорости образования эритроцитов в процессе химиотерапии применяют рекомбинантные эритропоэтины. Такая же схема лечения оправдана и для коррекции АС с ФДЖ. Однако стратегию будущего лечения ФДЖ связывают с применением антагонистов ГП25 с целью преодоления задержки железа в ретикулоэндотелиальной системе, а также гормонов или цитокинов, способных эффективно стимулировать эритропоэз при АС с нарушением метаболизма железа.

1. Madeddu C., Neri M., Sanna E. et al. Experimental Drugs for Chemotherapyand Cancer-Related Anemia. J Exp Pharmacol 2021;13:593–611. DOI: 0.2147/JEP.S262349.

2. Pinnix Z.K., Miller L.D., Wang W. et al. Ferroportin and iron regulation in breast cancer progression and prognosis. Sci Transl Med 2010;2(43):43ra56. DOI: 10.1126/scitranslmed.3001127.

3. Aapro M., Beguin Y., Bokemeyer C. et al. Management of anemia and iron deficiency in patients with cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2018;29(4):96–110. DOI: 10.1093/annonc/mdx758.

4. Pourali L., Taghizadeh A., Akhoundi M.R. et al. Frequency of Chemotherapy Induced Anemia in Breast Cancer Patients. Int J Cancer Manag 2017;10(1):e4672. DOI: 10.17795/ijcp-4672.

5. Anker S.D., Comin Collet J., Filippatos G. et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med 2009; 361(25):2436–48. DOI: 10.1056/NEJMoa0908355.

6. Горожанская Э.Г., Зубрихина Г.Н., Свиридова С.П. Свободнорадикальное окисление и основные механизмы антиоксидантной защиты в норме и при злокачественной патологии. Учебное пособие для врачей. М.: ГОУ МГ ФСО, 2010. 45 c.

7. Pigeon C., Iigin G., Courselaud B. et al. A new mouse liver-specific gene, encording a protein homologous to human antibacterial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload. J Biol Chem 2001;276(11):7811–9. DOI: 10.1074/jbc.M008923200.

8. Nemeth E., Ganz T. Anemia of inflammation. Hematol Oncol Clin North Am 2014;28(4):671–81. DOI: 10.1016/j.hoc.2014.04.005.

9. Lu Y., Cheng X., Li R. et al. The Expression and Clinical Significance of Ferroportin and Hepcidin in Breast Cancer Patients. J Kuwait Med Assoc 2016;48(4):323–7.

10. Ciniselli C.M., De Bortoli М., Taverna E. et al. Plasma hepcidin in early-stage breast cancer patients: no relationship with interleukin-6, erythropoietin and erythroferrone. Expert Rev Proteomics 2015;12(6):695–701. DOI: 10.1586/14789450.2015.1099436.

11. Tesfay L., Clausen K.A., Kim J.W. et al. Hepcidin regulation in prostate and its disruption in prostate cancer. Cancer Res 2015;75(11):2254–63. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2465.

12. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA 2013;310(20):2191–4. DOI: 10.1001/jama.2013.281053.

13. Durigovaa A., Lamy P.J., Thezenas S. et al. Anemia and iron biomarkers in patients with early breast cancer. Diagnostic value of hepcidin and soluble transferrin receptor quantification. Clin Chem Lab Med 2013;51(9):1833–41. DOI: 10.1515/cclm-2013-0031.

14. Chung A., Leo K., Wong G. et al. Giant hepatocellular adenoma presenting with chronic iron deficiency anemia. Am J Gastroenterol 2006;101(9):2160–2. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2006.00607.x.

15. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н., Матвеева И.И. Новая концепция диагностики анемии с нарушением метаболизма железа. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина 2015;26(4–1):77–85

16. Ashby D.R., Gale D.P., Busbridge M. et al. Erythropoietin administration in humans causes a marked and prolonged reduction in circulating hepcidin. Haematologica 2010;95(3):505–8. DOI: 10.3324/haematol.2009.013136.

17. Рукавицин О.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях. Онкогематология 2012;5(4):296–304.

18. Haase V.H. Hypoxic regulation of erythropoiesis and iron metabolism. Am J Physiol Renal Physiol 2010;299(1):1–13.

19. Henke M., Mattern D., Pepe M. et al. Do erythropoietin receptors on cancer cells explain unexpected clinical findings? Clin Oncol 2006;24(29):4708–13.

20. Drüeke T.B., Massy Z.A. Erythropoiesis- Stimulating Agents and Mortality. J Am Soc Nephrol 2019;30(6):907–8. DOI: 10.1681/ASN.2019030266.

21. Miao S., Wang S.M., Cheng X. et al. Erythropoietin promoted the proliferation of hepatocellular carcinoma through hypoxia induced translocation of its specific receptor. Cancer Cell Int 2017; 17:119. DOI: 10.1186/s12935-017-0494-7.

22. Brugnara C., Schiller B., Moran J. Reticulocyte hemoglobin equivalent (Ret-He) and assessment of irondeficient states. Clin Lab Hematol 2006;28(5):303–8. DOI: 10.1111/j.1365-2257.2006.00812.x.