Серотипнезависимая протективная активность рекомбинантной формы пневмолизина в модели системной инфекции, вызванной Streptococcus pneumoniae серотипов 4 и 6В

Введение. Разработка пневмококковой вакцины с серотипнезависимой активностью актуальна для всего мира, что обусловлено высокой распространенностью Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), постоянной сменой серотипов возбудителя и ростом антибиотикорезистентных штаммов. В предыдущих экспериментах нами выявлен протективный эффект иммунизации рекомбинантным пневмолизином (rPly) в модели системной инфекции, вызванной S. pneumoniae серотипа 3.

Цель исследования – изучение серотипнезависимой протективной активности rPly.

Материалы и методы. Для выполнения работы использовали штаммы S. pneumoniae серотипов 4 и 6B. Мышей иммунизировали внутрибрюшинно двукратно или трехкратно с интервалом 14 дней rPly. Для оценки протективной активности rPly животных после двукратной или трехкратной иммунизации заражали внутрибрюшинно S. pneumoniae.

Результаты. rPly при трехкратной иммунизации в дозе 25 мкг защищал мышей от внутрибрюшинного заражения S. pneumoniae серотипа 4, индекс эффективности по сравнению с контролем повышался в 2 раза. При двукратной иммунизации rPly защищал мышей от внутрибрюшинного заражения S. pneumoniae серотипа 6B, индекс эффективности по сравнению с контролем повышался в 6,61 раза.

Заключение. rPly защищает животных от заражения разными серотипами S. pneumoniae, что позволяет считать его перспективным препаратом для разработки пневмококковых вакцин с серотипнезависимой активностью.

1. Brooks L.R.K., Mias G.I. Streptococcus pneumoniae’s virulence and host immunity: aging, diagnostics, and prevention. Front Immunol 2018;9:1366. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01366

2. Weiser J.N., Ferreira D.M., Paton J.C. Streptococcus pneumoniae: transmission, colonization and invasion. Nat Rev Microbiol 2018;16(6):355–67. DOI: 10.1038/s41579-018-0001-8

3. Masomian M., Ahmad Z., Gew L.T., Poh C.L. Development of next generation Streptococcus pneumoniae vaccines conferring broad protection. Vaccines (Basel) 2020;8(1):132. DOI: 10.3390/vaccines8010132

4. Briles D.E., Paton J.C., Mukerji R. et al. Pneumococcal vaccines. Microbiol Spectr 2019;7(6). DOI: 10.1128/microbiolspec.gpp3-0028-2018

5. Nishimoto A.T., Rosch J.W., Tuomanen E.I. Pneumolysin: pathogenesis and therapeutic target. Front Microbiol 2020;11:1543. DOI: 10.3389/fmicb.2020.01543

6. Воробьев Д.С., Семенова И.Б., Волох Ю.В. и др. Свойства нативных белоксодержащих антигенов Streptococcus pneumoniae. Микробиология 2019;1:22–8. DOI: 10.36233/0372-9311-2019-1-22-28

7. Петухова Е.С., Воробьев Д.С., Сидоров А.В. и др. Иммунизация рекомбинантным пневмолизином вызывает выработку антител и защищает мышей в модели системной инфекции, вызванной Streptococcus pneumoniae. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2019;168(10):471–3.

8. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз, 1962. 183 с.