Особенности методов анализа, оценки и контроля рисков в фармацевтической разработке

Управление риском для качества (Quality Risk Management, QRM) представляет собой важный аспект фармацевтической разработки в парадигме «качество путем разработки или проектирования» (Quality-by-Design), поскольку определяет проектное поле (design space), критические показатели качества и критические показатели процесса.

Цель настоящего обзора состоит в систематизации и анализе основных аспектов системы QRM применительно к каждому элементу фармацевтической разработки. В данной обзорной статье рассматриваются следующие ключевые элементы QRM: анализ риска, контроль риска, информирование о рисках, проверка риска. Для анализа рисков приведены и проанализированы преимущества и недостатки таких инструментов QRM, как предварительный анализ опасностей (Preliminary Hazard Analysis), анализ видов и последствий отказов (Failure Mode Effects Analysis), анализ дерева отказов (Fault Tree Analysis), анализ опасностей и эксплуатируемости (Hazard Operability Analysis) и анализ опасностей и критические контрольные точки (Hazard Analysis and Critical Control Points). Кроме того, приводится описание методов математического планирования и проектирования (планирования) экспериментов (Design of Experiments) для фармацевтической разработки и QRM и определяется их значение для данных систем. В качестве инструментов контроля и снижения рисков приведены такие элементы QRM, как анализ первопричин, мозговой штурм и процедура корректирующих и предупреждающих действий. В работе рассмотрены ключевые этапы QRM и сформулированы выводы относительно основных преимуществ и недостатков методов анализа, контроля, донесения риска и предложены направления дальнейшего совершенствования представленной системы.

1. ICH Q8. International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. Geneva, 2005. 19 p.

2. Food and Drug Administration CDER. Guidance for industry, Q8 (R2) pharmaceutical development. 2009. 25 p.

3. International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Topic Q9: Quality Risk Management, ICH. Geneva, Switzerland, 2005. 20 p.

4. Quality risk management (ICH Q9). 2011. EMA/INS/GMP/79766/2011. Available at: https://www.inspiredpharma.com/wp-content/uploads/2012/03/ich-9.pdf.

5. International Conference on Harmonization (ICH) of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Topic Q10: Pharmaceutical Quality System. Geneva, 2011. 18 p.

6. AS/NZS ISO 31000. Risk management – Principles and guidelines. International Organization for Standardization. 2009. Available at: http://globaltraining.edu.au/global_training_institute/Resource_Library/Australian_Standards/AS_NZS_ISO_31000-2009_Risk_management_-_Principles_and_guidelines.pdf.

7. ГОСТ Р ИСО 31000–2019 Менеджмент риска. Принципы и руководство. М.: Стандартинформ, 2020. 14 с. Доступно по: https://pqm-online.com/assets/files/lib/std/gost-riso-31000-2019.pdf.

8. Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В. и др. Особенности фармацевтической разработки лиофилизата ГК-2 для парентерального применения. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(4):81–90. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-81-90 DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-81-90

9. O’Malley P. Consuming risks: harm minimization and the government of ‘drug-users’. In: Governable places. Ed. by R. Smandych. Routledge, 2019. P. 191–214. DOI: 10.4324/9780429427114-8

10. Ferdosi M., Rezayatmand R., Molavi Taleghani Y. Risk management in executive levels of healthcare organizations: insights from a scoping review. Risk Manag Healthc Policy 2020; 13:215–43. DOI: 10.2147/RMHP.S231712

11. Cooper R.G. The drivers of success in new-product development. Industr Market Manag 2019;76:36–47. DOI: 10.1016/j.indmarman.2018.07.005

12. Okan S.Ü., Acar H.H., Gümüş S., Ergenç İ. Evaluation of the risks in wood harvesting activities by the preliminary hazard analysis (PHA). İleri Teknoloji Bilimleri Dergisi 2019;8(2):66–73.

13. Subriadi A.P., Najwa N.F. The consistency analysis of failure mode and effect analysis (FMEA) in information technology risk assessment. Heliyon 2020;6(1):e03161. DOI: 10.1016/j.heliyon.2020.e03161

14. Press D. Guidelines for failure modes and effects analysis for medical devices. CRC Press, 2018. 190 p.

15. Ruijters E., Stoelinga M. Fault tree analysis: a survey of the stateof-the-art in modeling, analysis and tools. Computer Sci Rev 2015;15:29–62. DOI: 10.1016/j.cosrev.2015.03.001

16. Signoret J.P., Leroy A. Hazard and operability study (HAZOP). In: Reliability assessment of safety and production systems: analysis, modelling, calculations and case studies. Springer, Cham, 2021. P. 157–164. DOI: 10.1007/978-3-030-64708-79

17. Gehring K.B., Kirkpatrick R. Hazard analysis and critical control points (HACCP). In: Food safety engineering. Ed. by A. Demirci, H. Feng, K. Krishnamurthy. Springer, Cham, 2020. P. 191–204. DOI: 10.1007/978-3-030-42660-6_8

18. Mazumder S., Pavurala N., Manda P. et al. Quality by Design approach for studying the impact of formulation and process variables on product quality of oral disintegrating films. Int J Pharm 2017;527(1–2):151–60. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2017.05.048

19. Jaberidoost M., Olfat L., Hosseini A. et al. Pharmaceutical supply chain risk assessment in Iran using analytic hierarchy process (AHP) and simple additive weighting (SAW) methods. J Pharm Policy Pract 2015;8(1):1–10. DOI: 10.1186/s40545-015-0029-3

20. Luciani F., Galluzzo S., Gaggioli A. et al. Implementing quality by design for biotech products: Are regulators on track? MAbs 2015;7(3):451–5. DOI: 10.1080/19420862.2015.1023058

21. Politis S.N., Colombo S., Colombo P., Rekkas D.M. Design of experiments (DoE) in pharmaceutical development. Drug Dev Ind Pharm 2017;43(6):889–901. DOI: 10.1080/03639045.2017.1291672

22. Rodríguez C., Ortiz I., Martínez I. Locally and maximin optimal designs for multi-factor nonlinear models. Statistics 2015;49(5):1157–68. DOI: 10.1080/02331888.2014.922562

23. Wichman K., Greenall J. Using root cause analysis to determine the system-based causes of error. Canadian Farm J 2006;139(3):63–5. DOI: 10.1177/171516350613900314

24. Peerally M.F., Carr S., Waring J., Dixon-Woods M. The problem with root cause analysis. BMJ Qual Saf 2017;26(5):417–22. DOI: 10.1136/bmjqs-2016-005511

25. Hussain T., Eskildsen J.K., Edgeman R. The intellectual structure of research in ISO 9000 standard series (1987–2015): a bibliometric analysis. Total Qual Manag Business Excellence 2020;31(11–12):1195–224. DOI: 10.1080/14783363.2018.1469977

26. ГОСТ ISO 14971–2011 Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям.