Генетический профиль пациентов с немелкоклеточным раком легкого I–IIIA стадий

Введение. В статье представлены данные о соматических мутациях, встречающихся у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), их частоте, распределении в зависимости от гистологического типа опухоли.

Цель исследования – изучить молекулярно-генетический профиль пациентов с локализованным НМРЛ I–IIIA стадий, частоту встречаемости различных соматических мутаций, варианты комутационного статуса.

Материалы и методы. Проведено генетическое тестирование на панель из 78 генов при помощи метода NGS (next generation sequencing) опухолевого материала, полученного после оперативного лечения 65 пациентов с локализованным НМРЛ I–IIIA стадий. Обработка полученных данных осуществлялась с помощью методов описательной статистики.

Результаты. Мутации в генах EGFR, ALK, ROS1, RET, BRAF, KRAS, MET, HER2 встречались только при аденокарциноме. Среди нетаргетных мутаций при аденокарциноме чаще всего встречались мутации TP53, STK11, FGFR3, EML4, NF1, RB1, KMTC2. При плоскоклеточном раке легкого чаще всего встречались мутации TP53, KMT2C, TSC1, EML4, PTEN, NF1, COL22A1, CDKN2A, RB1, BRCA1. Мутация в гене EGFR наиболее часто сочеталась с мутациями TP53 (30 % случаев), RB1 (15 % случаев), COL22A1 (15 % случаев); мутация ALK сочеталась с мутациями TP53, NF1, WT1 – по 33 % случаев; ROS1 – c DDR2 (33 % случаев); мутация ERBB2 – c мутациями NTRK1, GPC3, HIP1, KIF5B, TP53, XPC, COL22A1 – по 14 % случаев; мутация BRAF чаще всего ассоциировалась с мутациями в генах TP53 (14 %) и COL22A1 (13,8 %); мутация в гене RET ассоциировалась с мутацией TP53; транслокация ROS1 в 50 % случаев ассоциировалась с мутациями в генах TRIM33 и TP53.

Заключение. Полученные данные дают представление о частоте встречаемости соматических мутаций у пациентов с НМРЛ, что является важным результатом для подбора диагностических панелей, интерпретации их результатов и потенциально для выработки оригинальных кастомных панелей NGS-тестирования.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (за болеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.

2. Noor Z.S., Cummings A.L., Johnson M.M. et al. Targeted therapy for non-small cell lung cancer. Semin Respir Crit Care Med 2020;41(3):409–34. DOI: 10.1055/s-0039-1700994

3. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2022;12:41–59. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-02

4. Wu Y.-L., Tsuboi M., He J. et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2020;383(18):1711–23. DOI: 10.1056/NEJMoa2027071

5. Chu Q.S. Targeting non-small cell lung cancer: driver mutation beyond epidermal growth factor mutation and anaplastic lymphoma kinase fusion. Ther Adv Med Oncol 2020;12:1758835919895756. DOI: 10.1177/1758835919895756

6. Vnencak-Jones C., Berger M., Pao W. Types of molecular tumor testing. My Cancer Genome 2016. Available at: https://www.mycancergenome.org/content/molecular-medicine/types-of-molecular-tumor-testing

7. Melosky B., Kambartel K., Häntschel M. et al. Worldwide prevalence of epidermal growth factor receptor mutations in nonsmall cell lung cancer: a meta-analysis. Mol Diagn Ther 2022;26(1):7–18. DOI: 10.1007/s40291-021-00563-1

8. Jazieh A.R., Gaafar R., Errihani H. et al. Real-world data on the prevalence of anaplastic lymphoma kinase-positive nonsmall-cell lung cancer in the Middle East and North Africa. JCO Glob Oncol 2021;7:1556–63. DOI: 10.1200/GO.21.00067

9. O’Leary C.G., Andelkovic V., Ladwa R. et al. Targeting BRAF mutations in non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res 2019;8(6):1119–24. DOI: 10.21037/tlcr.2019.10.22

10. Liu S., Yu J., Zhang H., Liu J. TP53 co-mutations in advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer: prognosis and therapeutic strategy for cancer therapy. Front Oncol 2022;12:860563. DOI: 10.3389/fonc.2022.860563

11. Adderley H., Blackhall F.H., Lindsay C.R. KRAS-mutant nonsmall cell lung cancer: converging small molecules and immune checkpoint inhibition. EBioMedicine 2019;41:711–16. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.02.049

12. Shire N.J., Klein A.B., Golozar A. et al. STK11 (LKB1) mutations in metastatic NSCLC: prognostic value in the real world. PLoS One 2020;15(9):e0238358. DOI: 10.1371/journal.pone.0238358

13. Huang Q., Li F., Hu H. et al. Loss of TSC1/TSC2 sensitizes immune checkpoint blockade in non-small cell lung cancer. Sci Adv 2022;8(5):eabi9533. DOI: 10.1126/sciadv.abi9533