Анемический синдром, ассоциированный со злокачественными новообразованиями, у больных колоректальным раком

Введение. Колоректальный рак (КРР) является наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием. Это заболевание сопровождается развитием анемического синдрома (АС). Данное осложнение не только ухудшает результаты лечения и, соответственно, отрицательно влияет на общую выживаемость, но и снижает качество жизни пациентов, уменьшает приверженность к лечению.
Цель работы – исследовать экспрессию гепсидина 25 (ГП25), прогепсидина (ПРОГП), показатели ферритина (ФР), интерлейкина 6 (ИЛ-6) и метаболитов оксида азота (NOx) в периферической крови больных КРР, оценить их взаимосвязь с клиническим течением заболевания и АС.
Материалы и методы. Исследование проведено среди 41 больного КРР с АС. Содержание ФР, ПРОГП, ГП25, ИЛ-6 определяли с помощью иммуноферментного метода. Общее содержание NOx в сыворотке крови определяли при помощи реактива Грисса после восстановления нитрата до нитрита гранулами кадмия в присутствии цинка.
Результаты. Выделены 3 типа АС, характерной особенностью которых были микроцитоз (MCV – 74,3 ± 2,1 фл) и гипохромия (MCH – 22,9 ± 1,2 пг) эритроцитов. Первый тип АС – железодефицитная анемия (ЖДА), 2-й тип – анемия хронических заболеваний (АХЗ) в сочетании с железодефицитным эритропоэзом и 3-й – АХЗ с функциональным дефицитом железа (ФДЖ). Истинная ЖДА была выявлена у 15 (36,6 %) человек и характеризовалась классически – низкой концентрацией ФР, ПРОГП, ГП25, ИЛ-6 и NOx. У менее значительной группы (9 человек, 21,9 %) были выявлены высокие концентрации ФР и низкие ПРОГП, ГП25, ИЛ-6, NOx, что свидетельствовало о дефиците железа на фоне АХЗ (железодефицитный эритропоэз). Она отличалась от первой группы (с ЖДА) значительной концентрацией ФР, что может свидетельствовать о переходе ЖДА в хроническую фазу АС. Третья группа – с ФДЖ – оказалась самой многочисленной (17 человек, 41,5 %), отличалась высокими концентрациями ФР (386,7 ± 41,2 нг/мл), ГП25 (43,2 ± 7,1 нг/мл), ПРОГП (283,3 ± 18,5 нг/мл), ИЛ-6 (24,8 ± 5,5 пг/мл), NOx (39,7 ± 5,5 мкмоль/л); показатели были достоверно выше (p <0,001), чем у больных с ЖДА и АХЗ с железодефицитным эритропоэзом.
Заключение. У больных с распространенным опухолевым процессом чаще всего выявляется АС с ФДЖ. ФДЖ сопровождался гиперпродукцией ФР, ИЛ-6, ГП25, ПРОГП и NOx. Отмечена тесная корреляционная связь между исследуемыми показателями и увеличением Т-стадии КРР, что может свидетельствовать о взаимосвязи этих белков с развитием цитокининдуцированной анемии онкологических больных. Полученные данные могут быть использованы для оценки состояния метаболических нарушений при анемиях, ассоциированных со злокачественными новообразованиями, для дифференциальной диагностики вариантов АС и адекватного лечения.

1. Aapro M., Beguin Y., Bokemeyer C. et al. Management of anemia and iron deficiency in patients with cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2018;29(Suppl 4):iv96–iv110. DOI: 10.1093/annonc/mdy323

2. Qianqian G., Liwen L., Shanshan H. et al. The role of iron in cancer progression. Front Oncol 2021;11:778492. DOI: 10.3389/fonc.2021.778492

3. Nicolae C.D., Coman O.A., Ene C. et al. Hepcidin in neoplastic disease. J Med Life 2013;6(3):355–60.

4. Brankovich B., Stanojevic G., Stoyanovich I. et al. Nitric oxide synthesis modulation – a possible diagnostic and therapeutic in patients with colorectal cancer. J BUON 2017;22(1):162–9.

5. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови. Биомедицинская химия 2004;50(1):79–85.

6. Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови. Клиническая лабораторная диагностика 2005;6:15–8.

7. World Medical Association, Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. JAMA 2013;310(20):2191–4. DOI:10.1001/jama.2013.281053

8. Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. Nat Rev Immunol 2003;3(9):710–20. DOI: 10.1038/nri1180

9. Nemeth E., Ganz T. Role of hepcidin in iron metabolism. Acta Haematol 2009;122(2–3):78–86. DOI: 10.1159/000243791

10. Charostad J., Azaran A., Nakhaei M. et al. Upregulation of interleukin-6 in HPV-positive breast cancer patients. Iran J Immunol 2021;18(4):315–30. DOI: 10.22034/IJI.2021.89107.1930

11. Блиндарь В.Н., Добровольская М.М., Хагажеева М.Н. и др. Роль интерлейкина-6 и гепсидина-25 в патогенезе анемического синдрома, ассоциированного со злокачественными новообразованиями у онкологических больных раком молочной железы до неоадъювантной химиотерапии. Клиническая лабораторная диагностика 2021;66(3):147–53. DOI: 10.51620/0869-2084-2021-66-3-147-153

12. Зубрихина Г.Н., Блиндарь В.Н., Матвеева И.И. Дифференциальная диагностика анемического синдрома при истинном железодефицитном состоянии и функциональном дефиците железа у больных с хроническими заболеваниями (злокачественными новообразованиями). Терапевтический архив 2016;88(4):61–7. DOI: 10.17116/terarkh201688461-67

13. Bayhan Z., Şimşek T., Ergül E. et al. Serum cytokines level in patients with colorectal cancer according on tumor stages and VEGF gene polymorphism. Hepatogastroenterology 2014;61(135):1889–94.

14. Lee S., Song A., Eo W. Serum ferritin as a prognostic biomarker for survival in relapsed or refractory metastatic colorectal cancer. J Cancer 2016;7(8):957–64. DOI: 10.7150/jca.14797

15. Zhai K., Yang Y., Gao Z.G., Ding J. Interleukin-6-174G>C gene promoter polymorphism and prognosis in patients with cancer. Oncotarget 2017;8(27):44490–7. DOI: 10.18632/oncotarget.17771

16. Xiang-Tao P. Expression of hepcidin and neogenin in colorectal cancer. Open Med 2017;12:184–8. DOI: 10.18632/oncotarget.17771

17. Guo Q., Li L., Hou S. et al. The role of iron in cancer progression. Front Oncol 2021;11:778492. DOI: 10.3389/fonc.2021.778492