Фармацевтическая разработка для трансдермальных лекарственных форм нифедипина: обоснование выбора и специфичность действия

Введение. Сегодняшний день в медицине можно охарактеризовать как активный период борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эту группу болезней нельзя считать «устаревшей», и даже с учетом возникшей новой патологии – коронавирусной инфекции – сердечно-сосудистые заболевания упрочили свое доминирующее положение. Среди лекарственных средств, используемых для соответствующей фармакотерапии, выделяется нифедипин (1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловый эфир) – лекарственный препарат, способный тормозить поступление кальция в кардиомиоциты клеток гладкой мускулатуры сосудов. Препарат довольно давно присутствует на отечественном фармацевтическом рынке, но по-прежнему востребован. Однако нифедипин имеет достаточно выраженные побочные эффекты, в том числе связанные с его пероральным приемом, – тошнота, вызванная раздражением желудочно-кишечного тракта, редко – гиперплазия десен. В то же время основная современная лекарственная форма нифедипина – таблетки. Соответственно, расширение ассортимента лекарственных форм этого препарата – вопрос насущный, тем более что удачно подобранные лекарственные формы снижают вероятность развития побочных эффектов лекарственного средства (что особенно важно в случае пролонгированных вариантов). Таким образом, фармацевтическая разработка оригинальных лекарственных форм нифедипина вполне целесообразна.

Цель исследования – определение возможности всасывания нифедипина из предложенных лекарственных форм – трансдермального пластыря и трансдермального геля.

Материалы и методы. Для определения нифедипина в образцах плазмы крови крыс использовали высокоэффективную жидкостную хроматографию (хроматограф «Милихром А-02» производства ООО Институт хроматографии «ЭкоНова», Россия).

Результаты. На хроматограммах образцов плазмы крови всех животных, на кожу которых наносили трансдермальный гель или пластырь, обнаружен пик, совпадающий по времени удерживания с пиком стандартного образца нифедипина.

Заключение. Подтверждена возможность проникновения нифедипина через неповрежденную кожу животных.

1. Заславская Р.М., Векленко Г.В., Тейблюм М.М. Хроночувствительность к кордипину (нифедипину) больных стенокардией. The scientific heritage 2022;2(84):22–4. DOI: 10.24412/9215-0365-2022-84-2-22-24

2. Абрицова М.В., Торчуа Н.Р., Богданова Е.М., Маркина М.А. Безоперационное лечение хронической анальной трещины. Амбулаторная хирургия 2022;19(1):90–6. DOI: 10.21518/1995-1477-2022-19-1-90-6

3. Родина Т.А., Мельников Е.С., Белков С.А. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг нифедипина методом ВЭЖХ-МС/МС при лечении артериальной гипертензии. Биомедицина 2017;(3):53–69.

4. Мельников Е.С., Белова М.В., Родина Т.А., Раменская Г.В. Определение некоторых гипотензивных лекарственных веществ в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии при анализе острых отравлений. Сорбционные и хроматографические процессы 2015;(15-2):257–68. DOI: 10.17308/sorpchrom.2015.15/274

5. Подорожная М.Г., Гладух Е.В. Разработка состава и технология ранозаживляющего действия. Norwegian journal of development of the international science 2018;(8):54–8.

6. Шаколо Т.В., Хишова О.М. Некоторые аспекты фармацев тической разработки дерматологических гелей. Вестник фармации 2018;4(82):99–104.

7. Затолокин В.В., Вечерский Ю.Ю., Манвелян Д.В., Козлов Б.Н. Роль антагонистов кальциевых каналов дигидропиридиновой группы при операции коронарного шунтирования с использованием лучевой артерии. Российский кардиологический журнал 2022;27(8):80–4. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-4744

8. Квачахия Л.Л., Шорманов В.К., Дорожкина Н.Е., Ананьева Е.А. Особенности изолирования нифедипина из биологического материала. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация 2019;1:159–65.

9. Квачахия Л.Л., Шорманов. В.К. Идентификация и количественное определение нифедипина в биологической жидкости. В сб. трудов конференции: «Фармацевтическое образование, наука и практика: горизонты развития». Под ред.В.А. Лазаренко, И.Л. Дроздовой, И.В. Зубковой, О.О. Куриловой. Курск: КГМУ, 2016. С. 400–402.

10. Гиляревский С.Р. Изменение представлений о тактике при остром выраженном повышении артериального давления в отсутствии поражения органов мишеней. Южно-российский журнал терапевтической практики 2020;1(1):33–7. DOI: 10.21886/2712-8156-2020-1-1-33-7