мРНК гена OY-TES-1 в периферической крови и опухоли при колоректальном раке

Введение. Одним из раково-тестикулярных генов является ген OY-TES-1, кодирующий проакрозинсвязывающий белок. Известно об экспрессии этого гена в опухолевых клетках.

Цель исследования – определение частоты обнаружения матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) OY-TES-1  в периферической крови и опухолевых очагах больных колоректальным раком (КРР) в сопоставлении с клиническими особенностями течения заболевания для оценки потенциальной мониторинговой значимости данного показателя.

Материалы и методы. Использован метод определения мРНК OY-TES-1  на основе полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, и проведена оценка частоты встречаемости мРНК OY-TES-1  в периферической крови и опухолевых очагах 66 больных КРР, а также в крови здоровых волонтеров с помощью построения таблиц сопряженности, использования критерия χ2 и точного критерия фишера.

Результаты. В периферической крови здоровых волонтеров мРНК OY-TES-1  не обнаруживалась. В крови больных КРР мРНК OY-TES-1  выявлена в 13,6 % случаев. В опухолях она обнаруживалась в 60,6 % случаев. В крови и опухолевых очагах больных КРР мРНК OY-TES-1  выявлялась статистически значимо чаще на III и IV стадиях, чем на I и II стадиях (в 11,0 и 4,5 раза соответственно), а также многократно чаще при опухолях с низкой степенью дифференцировки, чем при высокодифференцированных опухолях. У больных КРР мРНК OY-TES-1  в опухолях при метастазах в органах и лимфатических узлах обнаруживалась многократно чаще, чем при их отсутствии (в 16,4 и 17,4 раза соответственно).

Заключение. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии мРНК гена OY-TES-1  в крови здоровых лиц и появлении мРНК гена OY-TES-1  в крови больных КРР. Показана возможность использования теста на наличие в крови мРНК гена OY-TES-1  в качестве дополнительного информативного мониторингового показателя при КРР.

1. Liu W-S. Mammalian Sex Chromosome Structure, Gene Content, and Function in Male Fertility. Annu Rev Anim Biosci 2019;15(7):103–24. DOI: 10.1146/annurev-animal-020518-115332

2. Голышко П.В., Новиков Д.В., Ананьев С.В. и др. Раково-тестикулярные гены в крови и опухоли больных колоректальным раком. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(1):19–24. DOI: 10.17650/1726-9784-2015-14-1-19-24

3. Gu L., Sang M., Yin D. et al. MAGE-A gene expression in peripheral blood serves as a poor prognostic marker for patients with lung cancer. Thorac Cancer 2018;9(4):431–8. DOI: 10.1111/1759-7714.12571

4. Kanemori Y., Ryu J.H., Sudo M. et al. Two functional forms of ACRBP/sp32 are produced by pre-mRNA alternative splicing in the mouse. Biol Reprod 2013;88:105. DOI: 10.1095/biolreprod.112.107425

5. Cen Y.H., Guo W.W., Luo B. et al. Knockdown of OY-TES-1 by RNAi causes cell cycle arrest and migration decrease in bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Cell Biol Int 2012;36:917–22. DOI: 10.1042/CBI20120037

6. Bin L., Xiang Y., Jing L. et al. Cancer-testis Antigen OY-TES-1 Expression and Immunogenicity in Hepatocellular Carcinoma. Current Medical Science 2020;40:719–28. DOI: 10.1007/s11596-020-2241-x

7. Lin L., Nong W., Luo B. et al. Cancer-testis antigen ACRBP expression and serum immunoreactivity in ovarian cancer: its association with prognosis. Immunity, Inflammation and Disease 2021;9(4):1759–70. DOI: 10.1002/iid3.534

8. Kazemi-oula G., Ghafouri-Fard S., Mobasheri M.B. et al. Upregulation of RHOXF2 and ODF4 Expression in Breast Cancer Tissues. Cell Journal 2015;17:471–7. DOI:10.22074/CELLJ.2015.8

9. Bin L., Xiang Y., Rong F. et al. Cancer testis antigen OY-TES-1 expression and serum immunogenicity in colorectal cancer: its relationship to clinicopathological parameters. Int J Clin Exp Pathol 2013;6(12):2835–45.

10. Хилал Н.Р., Новиков Д.В., Новиков В.В., Караулов А.В. Раково-тестикулярные гены при раке толстой кишки. Терапевтический архив 2017;113–7. DOI: 10.17116/terarkh2017895113-117

11. Калугин А.В., Новиков Д.В., Мамаева М.Е. и др. Присутствие мРНК раково-тестикулярных генов в опухоли и периферической крови больных раком эндометрия. Российский биотерапевтический журнал 2022;21(2):33–9. DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-2-33-39

12. Maus M.K., Hanna D.L., Stephens C.L. et al. Distinct gene expression profiles of proximal and distal colorectal cancer: implications for cytotoxic and targeted therapy. Pharmacogenomics J 2015;15(4):354–62. DOI: 10.1038/tpj.2014.73

13. Birkenkamp-Demtroder K., Olesen S.H., Sorensen F.B. et al. Differential gene expression in colon cancer of the caecum versus the sigmoid and rectosigmoid. Gut 2005;54(3):374–84. DOI: 10.1136/gut.2003.036848

14. Missiaglia E., Jacobs B., D’Ario G. et al. Distal and proximal colon cancers differ in terms of molecular, pathological, and clinical features. Ann Oncol 2014;25(10):1995–2001. DOI: 10.1093/annonc/mdu275

15. Xu S.Z., Ding Z.J., Zhang S.F. et al. Propensity score matching-based analysis of short-term outcomes of Laparoscopicassisted Natural Orifice Specimen Extraction for left colorectal cancer radical resection. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2016;96(20):1578–81. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491. 2016.20.007

16. Dejea C.M., Wick E.C., Hechenbleikner E.M. et al. Microbiota organization is a distinct feature of proximal colorectal cancers. Proc Natl Acad Sci USA 2014;111(51):18321–6. DOI: 10.1073/pnas.1406199111

17. Almutairi M.H., Alrubie T.M., Almutairi B.O. et al. The Expression Patterns of Human Cancer-Testis Genes Are Induced through Epigenetic Drugs in Colon Cancer Cells. Pharmaceutical 2022;15(11):1319. DOI: 10.3390/ph15111319

18. Thomas J., Starmans M.H.W., Yao-Tseng C. et al. The Role of Cancer-Testis Antigens as Predictive and Prognostic Markers in Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS One 2013;8(7):e67876. DOI: 10.1371/journal.pone.0067876