Уровень мРНК FCGR3A (CD16A) и FCGR3B (CD16B) в крови больных раком предстательной железы

Введение. Матричные РНК (мРНК) FCGR3A и FCGR3B транслируют синтез мембранных молекул CD16A и CD16B, являющихся низкоаффинными рецепторами иммуноглобулина (Ig) G на разных клетках иммунной системы и участвующих в иммунном ответе на опухоли.

Цель исследования – определение в периферической крови больных раком предстательной железы (РПЖ) уровня мРНК FCGR3A и мРНК FCGR3B.

Материалы и методы. Исследовали образцы крови 47 больных РПЖ и 31 здорового донора крови. Относительный уровень мРНК FCGR3A и FCGR3B в крови больных и здоровых доноров определяли с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени.

Результаты. Показано, что относительный уровень мРНК FCGR3A и FCGR3B в крови больных РПЖ превышает уровень, регистрируемый у волонтеров. Относительный уровень мРНК FCGR3A повышается с возрастом, при увеличении концентрации простатспецифического антигена (ПСА), объема и жесткости предстательной железы и при наличии метастазов. Различия в концентрации тестостерона, индексе Глисона, стадии заболевания и распространенности опухоли не сопровождались изменениями в уровне мРНК FCGR3A. Для мРНК FCGR3В выявлен другой характер изменений. С увеличением концентрации ПСА и жесткости простаты повышенный уровень мРНК FCGR3В снижался, приближаясь к норме. В отсутствие метастазов он был выше, чем при их наличии. Регистрированы тенденции к повышению уровня мРНК FCGR3В при увеличении стадии заболевания, концентрации тестостерона до 7 ммоль / л и выше, а также градации индекса Глисона до 7 и более.

Заключение. Обнаружены разнонаправленные изменения уровня мРНК FCGR3A и мРНК FCGR3B с повышением тяжести течения РПЖ. Вероятно, выявленный характер изменения уровня мРНК FCGR3A и мРНК FCGR3B связан с дозозависимым действием ПСА на их уровень. Результаты указывают на возможное мониторинговое значение уровня мРНК FCGR3A и мРНК FCGR3B в крови больных РПЖ.

1. Wu J., Mishra H.K., Walcheck B. Role of ADAM17 as a regulatory checkpoint of CD16A in NK cells and as a potential target for cancer immunotherapy. J Leukoc Biol 2019;105(6):1297–303. DOI: 10.1002/JLB.2MR1218-501R

2. Golay J., Valgardsdottir R., Musaraj G. et al. Human neutrophils express low levels of FcγRIIIA, which plays a role in PMN activation. Blood 2019;133(13):1395–405. DOI: 10.1182/blood-2018-07-864538

3. Gillis C., Gouel-Chéron A., Jönsson F., Bruhns P. Contribution of human FcγRs to disease with evidence from human polymorphisms and transgenic animal studies. Front Immunol 2014;5:254. DOI: 10.3389/fim-mu.2014.00254

4. Millrud C.R., Kagedal A., Kumlien Georen S. et al. NETproducing CD16high CD62Ldim neutrophils migrate to tumor sites and predict improved survival in patients with HNSCC. Int J Cancer 2017;140(11):2557–67. DOI: 10.1002/ijc.30671

5. Lecot P., Sarabi M., Abrantes M.P. et al. Neutrophil heterogeneity in cancer: from biology to therapies. Front Immunol 2019;10:2155. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02155

6. Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике. М.: Медицина, 1997. 212 с.

7. Красногорова Н.В., Новиков Д.В., Фомина С.Г. и др. Уровень мРНК CD16A и CD16B как потенциальный иммунологический маркер при колоректальном раке. Бюллетень сибирской медицины 2019;18(1):220–27. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-1-220-227

8. Alyasova A.V., Amoev Z.V., Shkola O.O. et al. Messenger RNA of FCGR3A and FCGR3B genes as monitoring markers of clear cell renal adenocarcinoma (a pilot study). Sovrem Tekhnologii Med = Modern Technologies in Medicine 2022;14(3):22–7. DOI: 10.17691/stm2022.14.3.03

9. Зубеев П.С., Коровин О.А., Севрюков Ф.А., Святозарский Н.Л. Наш опыт применения соноэластографии простаты при заболеваниях предстательной железы. Андрология и генитальная хирургия 2013;14(2):60–4. DOI: 10.17650/2070-9781-2013-2-60-64

10. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2–ΔΔCT method. Methods 2001;25(4):402–8. DOI: 10.1006/meth.2001.1262

11. Solana R., Campos C., Pera A., Tarazona R. Shaping of NK cell subsets by aging. Curr Opin Immunol 2014;29:56–61. DOI: 10.1016/j.coi.2014.04.002

12. De Maeyer R.P.H., Chambers E.S. The impact of ageing on monocytes and macrophages. Immunol Lett 2021;230:1–10. DOI: 10.1016/j.imlet.2020.12.003

13. Gasparoto T.H., Dalboni T.M., Amôr N.G. et al. Fcγ receptors on aging neutrophils. J Appl Oral Sci 2021;29:e20200770. DOI: 10.1590/1678-7757-2020-0770

14. Nah E.H., Kim S., Cho S., Cho H.I. Complete blood count reference intervals and patterns of changes across pediatric, adult, and geriatric ages in Korea. Ann Lab Med 2018;38(6):503–11. DOI: 10.3343/alm.2018.38.6.503

15. Bonk S., Kluth M., Hube-Magg C. et al. Prognostic and diagnostic role of PSA immunohistochemistry: a tissue microarray study on 21,000 normal and cancerous tissues. Oncotarget 2019;10(52):5439–53. DOI: 10.18632/oncotarget.27145

16. Cohen P., Peehl D.M., Lamson G., Rosenfeld R.G. Insulin-like growth factors (IGFs), IGF receptors, and IGF-binding proteins in primary cultures of prostate epithelial cells. J Clin Endocrinol Metab 1991;73(2):401–7. DOI: 10.1210/jcem-73-2-401

17. Bindukumar B., Schwartz S.A., Nair M.P. et al. Prostate-specific antigen modulates the expression of genes involved in prostate tumor growth. Neoplasia 2005;7(3):241–52. DOI: 10.1593/neo.04529

18. Al-Nasralla A.S.H., Hussian S.S., Tektook N.K. Immunological analysis of interleukin-10 (IL-10), tumor necrosis factor-a (TNF-a), and prostate-specific antigen (PSA) in benign and malignant prostate cancer. Hum Antibodies 2023;Prepress:1–9. DOI: 10.3233/HAB-220018

19. Sciarra F., Campolo F., Franceschini E. et al. Gender-specific impact of sex hormones on the immune system. Int J Mol Sci 2023;24(7):6302. DOI: 10.3390/ijms24076302

20. Gagliano-Jucá T., Pencina K.M., Guo W. et al. Differential effects of testosterone on peripheral neutrophils, monocytes and platelets in men: findings from two trials. Andrology 2020;8(5):1324–31. DOI: 10.1111/andr.12834

21. Raison N., Servian P., Patel A. et al. Is tumour volume an independent predictor of outcome after radical prostatectomy for high-risk prostate cancer? Prostate Cancer Prostatic Dis 2023;26(2):282–6. DOI: 10.1038/s41391-021-00468-4

22. Ариуа Х., Новиков Д.В., Коровин О.А. и др. Изменения в экспрессии генов, кодирующих молекулы CD16A и CD16В, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2023;4:79–84. DOI: 10.14427/jipai.2023.4.79

23. Thörmer G., Reiss-Zimmermann M., Otto J. et al. Novel technique for MR elastography of the prostate using a modified standard endorectal coil as actuator. J Magn Reson Imaging 2013;37(6):1480–5. DOI: 10.1002/jmri.23850

24. Wang Y., Dong X., Qu Z. et al. Correlation between peripheral blood neutrophil-lymphocyte ratio and CD34 expression in prostate cancer. BMC Cancer 2020;20(1):900. DOI: 10.1186/s12885-020-07382-3