Особенности беспородных крыс и крыс линии Wistar как биомоделей для доклинических исследований

Введение. При экспериментальном изучении потенциальных лекарственных средств наибольшую прогностическую значимость имеют исследования на животных. Большинство экспериментальных токсикологических работ отечественных авторов выполнено на крысах аутбредных колоний (беспородных – БП и линии wistar). Вариабельность многочисленных данных литературы, полученных в течение большого временного диапазона, о физиологических показателях крыс БП и wistar свидетельствует о необходимости их сравнительной характеристики в одном исследовании.

Цель исследования – оценка у крыс БП и линии wistar основных показателей, используемых при изучении острой и хронической токсичности лекарственных соединений, определение физиологических особенностей животных этих колоний.

Материалы и методы. В эксперименте использованы самки крыс БП и линии wistar одного возраста. Животных содержали в одинаковых условиях согласно международным этическим нормам. Оценивали состояние, поведение, массу тела, показатели периферической крови, потребление корма, суточный диурез, неврологические реакции, массовые коэффициенты внутренних органов.

Результаты. Установлено, что у крыс wistar масса тела увеличивается значительно медленнее, ее еженедельный прирост составляет ≈4–5 %, у БП ≈10 %. У БП крыс достоверно ниже количество эритроцитов и уровень гемоглобина, объем эритроцита больше, а содержание гемоглобина в нем выше. Для крыс линии wistar продемонстрирован повышенный уровень тревожности в тесте открытого поля и более низкая вариабельность ошибки средней арифметической (m) для показателей количественных лабораторных исследований.

Заключение. Особенности физиологических показателей изученных колоний аутбредных крыс находятся в рамках референсных интервалов. Выбор в пользу крыс БП или wistar при моделировании доклинических экспериментов зависит от вида и задач исследования. При изучении нейротоксичности лекарственных веществ следует учитывать повышенный уровень тревожности крыс линии wistar.

1. Асташкин Е.И., Ачкасов Е.Е., Афонин К.В. и др. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях. М.: Профиль-2С, 2010. 358 с.

2. Kuramoto T., Nakanishi S., Ochiai M. et al. Origins of albino and hooded rats: implications from molecular genetic analysis across modern laboratory rat strains. PLoS ONE 2012;7(8):e43059. DOI: 10.1371/journal.pone.0043059

3. Коробейникова Е.П., Комарова Е.Ф. Лабораторные животные – биомодели и тест-системы в фундаментальных и доклинических экспериментах в соответствии со стандартами надлежащей лабораторной практики (НЛП/GLP). Журнал фундаментальной медицины и биологии 2016;1:30–6.

4. Sasseville V.G., Lane J.H., Kadambi V.J. et al. Testing paradigm for prediction of development-limiting barriers and human drug toxicity. Chem Biol Interact 2004;150(1):9–25. DOI: 10.1016/j.cbi.2004.06.009

5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под редакцией А.Н. Миронова. Ч. I. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

6. Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов (в ред. Решения Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11.10.2022 № 143). URL: https://www.alta.ru/tamdoc/19kr0202/?ysclid=m3mt2wmcgk882835551

7. Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шекунова Е.В. Методические подходы к оценке нейротоксичности фармакологических веществ. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2017;7(2):111–6.

8. Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Зубенкова Э.С. и др. Зависимость массы тела от возраста для беспородных белых и восьми линий лабораторных крыс: синтетические исследования данных из экспериментальных работ и питомников в аспектe связи с радиочувствительностью. Некоторые характеристики вида «крыса». Медицинская радиология и радиационная безопасность 2018;63(2):15–7. DOI: 10.12737/article_5ac6190e95da25.42157674

9. Войтенко Н.Г., Макарова М.Н., Зуева А.А. Вариабельность биохимических показателей крови и установление референсных интервалов в доклинических исследованиях. Сообщение 1: крысы. Лабораторные животные для научных исследований 2020;1. DOI: 10.29296/2618723X-2020-01-06

10. Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А. и др. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. Под редакцией В.Г. Макарова, М.Н. Макаровой. СПб.: ЛЕМА, 2013. 116 с.

11. Moser V.C. Functional assays for neurotoxicity testing. Toxicol Pathol 2011;39(1):36–45. DOI: 10.1177/0192623310385255

12. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, ЕЭС, Страсбург 1986 г. Ланималогия 1993;1:29.

13. World Medical Association. Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. JAMA 2013;310(20):2191–4. DOI:10.1001/jama.2013.281053

14. Волошан О.А., Горшков Д.А., Петрова О.В. и др. Определение показателей крови лабораторных крыс с формированием регионального протокола для экспериментальных исследований. Астраханский медицинский журнал 2023;18(2):47–54. DOI: 10.29039/1992-6499-2023-2-47-54

15. Абдурасулова И.Н., Екимова И.В., Чернышев М.В. и др. Нарушение когнитивных функций у крыс вистар в модели доклинической стадии болезни Паркинсона. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова 2019;69(3):364–81. DOI: 10.1134/S0044467719030031