Скрининг фитокомпонентов для разработки онкопротектора

Введение. Лекарственные растения обладают высоким химиопрофилактическим потенциалом в онкологии. Структурное разнообразие биологически активных веществ, входящих в их состав, например фенольных соединений (простых фенолов, флавоноидов, фенольных кислот, дубильных веществ и др.), терпеноидов (моно-, дитерпеноидов, тритерпеновых сапонинов и др.), эфирных масел, обусловливает широкий спектр их противоопухолевой активности. Комплексные растительные препараты более эффективны и безопасны благодаря их многоцелевому воздействию на различные регуляторные механизмы в сочетании с относительно низкой токсичностью. Разработка эффективных растительных фармацевтических композиций на основе структурного разнообразия биологически активных веществ представляется актуальной.

Цель исследования – изучение антипролиферативного эффекта ряда растительных экстрактов в отношении клеток аденокарциномы яичников человека линии CaOv и отбор потенциальных фитокомпонентов для создания новой противоопухолевой фармацевтической композиции.

Материалы и методы. Антипролиферативную активность растительных экстрактов оценивали радиометрическим методом по уровню включения ³Н-тимидина в ДНК клеток аденокарциномы яичников человека CaOv. Концентрацию полумаксимального ингибирования (IC₅₀) вычисляли с применением пробит-анализа. Выбор растительного масла в качестве оптимального экстрагента экспериментального состава фитокомпозиции проводили на самцах мышей линии С57BL/6 по влиянию на заживление раневой поверхности.

Результаты. Исследована антипролиферативная активность экстрактов 27 лекарственных растений. По показателю IC₅₀ отобраны 14 наиболее эффективных в данных условиях. На основании ранозаживляющего эффекта отдельных растительных масел (льняного, подсолнечного, кукурузного), а также соответствующих масляных экстрактов фитокомпозиции в качестве фармакологически приемлемого экстрагента выбрано льняное масло.

Заключение. Отобранные фитокомпоненты могут послужить основой для формирования оптимального состава новой растительной фармацевтической композиции как химиопрофилактического лекарственного средства в онкологии. Обоснован выбор льняного масла в качестве экстрагента для получения масляного экстракта экспериментальной фитокомпозиции.

1. Kubczak M., Szustka A., Rogalińska M. Molecular targets of natural compound with anticancer properties. Int J Mol Sci 2021;22(24):136–45. DOI: 10.3390/ijms222413659

2. Khan A.W., Farooq M., Haseeb M., Choi S. Role of plantderived active constituents in cancer treatment and their mechanisms of action. Cells 2022;11(8):1326. DOI: 10.3390/cells11081326

3. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В. и др. Изыскание фитоадаптогенов и возможности использования фитокомпозиций. Российский биотерапевтический журнал 2020;19(4):35–44. DOI: 10.17650/1726-9784-2020-19-4-35-44

4. Panossian A. Challenges in phytotherapy research. Front Pharmacol 2023;14:1199516. DOI: 10.3389/fphar.2023.1199516

5. Zhang Y., Rumgay H., Li M. et al. The global landscape of bladder cancer incidence and mortality in 2020 and projections to 2040. J Glob Health 2023;13:04109. DOI: 10.7189/jogh.13.04109

6. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. 252 с.

7. Han J., Gu X., Li Y., Wu Q. Mechanisms of BCG in the treatment of bladder cancer – current understanding and prospect. Biomed Pharmacother 2020;129:110393. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110393

8. Larsen E.S., Joensen U.N., Poulsen A.M. et al. Bacillus Calmette-Guérin immunotherapy for bladder cancer: a review of immunological aspects, clinical effects and BCG infections. APMIS 2020;128(2):92–103. DOI: 10.1111/apm.13011

9. Lidagoster S., Ben-David R., De Leon B., Sfakianos J.P. BCG and alternative therapies to BCG therapy for non-muscleinvasive bladder cancer. Curr Oncol 2024;31(2):1063–78. DOI: 10.3390/curroncol31020079

10. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Голубева В.А. и др. Оценка антиметастатической и иммуномодулирующей активности препарата Фитомикс-40 в эксперименте in vivo. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1999;128(10):403–07.

11. Бочарова О.А., Матвеев В.Б., Барышникова М.А. и др. Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека. Патент РФ № 2693378 от 02.07.2019. Бюл. №19.

12. Бочарова О.А., Казеев И.В., Шевченко В.Е. и др. Методологические подходы к стандартизации фитоадаптогенов. Методическое руководство. М., 2022. 98 с. DOI: 10.18720/SPBPU/2/z22-28

13. Hao F., Deng X., Yu X., Wang W. et al. Taraxacum: a review of ethnopharmacology, phytochemistry and pharmacological activity. Am J Chin Med 2024;52(1):183–215. DOI: 10.1142/S0192415X24500083

14. Lahlou A., Lyashenko S., Chileh-Chelh T. et al. Fatty acid profiling in the genus Pinus in relation to its chemotaxonomy and nutritional or pharmaceutical properties. Phytochemistry 2023;206:113517. DOI: 10.1016/j.phytochem.2022.113517

15. Gonçalves A.C., Flores-Félix J.D., Coutinho P. et al. Zimbro (Juniperus communis L.) as a promising source of bioactive compounds and biomedical activities: a review on recent trends. Int J Mol Sci 2022;23(6):3197. DOI: 10.3390/ijms23063197

16. Ak G., Gevrenova R., Sinan K.I. et al. Tanacetum vulgare L. (Tansy) as an effective bioresource with promising pharmacological effects from natural arsenal. Food Chem Toxicol 2021;153:112268. DOI: 10.1016/j.fct.2021.112268

17. Michels B., Franke K., Weiglein A. et al. Rewarding compounds identified from the medicinal plant Rhodiola rosea. J Exp Biol 2020;223(Pt 16):jeb223982. DOI: 10.1242/jeb.223982

18. Шейченко О.П., Бочарова О.А., Крапивкин Б.А. и др. Определение химического состава летучих соединений фитоадаптогена Фитомикс-40 методом хроматомасс-спектрометрии. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 2008;5:18–28.

19. Groot A.C., Schmidt E. Essential Oils. Part III: Chemical composition. Dermatitis 2016;27(4):161–9. DOI: 10.1097/DER.0000000000000193

20. Sut S., Maccari E., Zengin G. et al. “Smart extraction chain” with green solvents: extraction of bioactive compounds from Picea abies bark waste for pharmaceutical, nutraceutical and cosmetic uses. Molecules 2022;27(19):6719. DOI: 10.3390/molecules27196719

21. Câmara J.S., Perestrelo R., Ferreira R. et al. Terpenoids: a plethora of bioactive compounds with several health functions and industrial applications – a comprehensive overview. Molecules 2024;29(16):3861. DOI: 10.3390/molecules29163861