ИНГИБИТОР КЛЕТОЧНОГО БЕЛКА Р53 ПОЗИТИВНО РЕГУЛИРУЕТ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ ОНКОЛИТИЧЕСКОГО ВЕКТОРА В КЛЕТКАХ ГЛИОБЛАСТОМЫ
https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-1-25-28
Аннотация
Резистентность мультиформных глиобластом требует создания новых подходов для терапии опухолей головного мозга. Белок Р53 - один из главных клеточных онкогенов, чья экспрессия увеличена в 50% клеток глиобластом. Эффект ингибитора Р53 был изучен в присутствии онколитического аденовируса, и темодала, демонстрирующих противоопухолевый эффект на глиобластомных моделях. В клетках U87 глиобластомы человека мы обнаружили аддитивный эффект между ингибированием Р53, активностью аденовирусного вектора и противоопухолевой активностью алкилирующег о химиопрепарата темодал, выражающийся в увеличенной опухолевой токсичности. Оказалось, что ингибирование Р53 химическим реагентом PFTa вызывает активацию аутофагии, одного из вариантов клеточной смерти. Таким образом, данная терапевтическая комбинация может представлять один из возможных способов увеличения противоопухолевого эффекта онколитического вируса.
Об авторах
Илья Валентинович Уласов
Центр опухолей головного мозга, Шведский медицинский центр, Сиэтл, США
Россия
Россия
Н. В. Каверина
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им H.H. Блохина»
Россия
Россия
А. Ю. Барышников
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им H.H. Блохина»
Россия
Россия
Список литературы
1. Уласов И.В., Каверина Н.В., Кадагидзе З.Г., Барышников А.Ю. Антиглиомная аденовирусная виротерапия: механизм, регуляция и клинические перспективы // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 2. - С. 11-8.
2. Уласов И.В., Тусон А., Барышников А.Ю. Белок фибера аденовируса человека обеспечивает стабильность вирусных капсидов // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 2. - С. 51-5.
3. Badie B., Goh C.S., Klaver J., Herweijer H., Boothman D.A. Combined radiation and p53 gene therapy of malignant glioma cells //Cancer Gene Ther. - 1999. - 6. - P. 155-62.
4. Bao S., Wu Q., McLendon R.E. et al. Glioma stem cells promote radioresistance by preferential activation of the DNA damage response // Nature. - 2006. - 444. - P. 756-60.
5. el-Deiry W.S., Tokino T., Velculescu V.E. et al. WAF1 a potential mediator of p53 tumor suppression // Cell. - 1993. - 75. - P. 817-25.
6. Galvin-Burgess K.E., Travis E.D., Pierson K.E., Vivian J.L. TGF-beta-superfamily signaling regulates embryonic stem cell heterogeneity: selfrenewal as a dynamic and regulated equilibrium // Stem Cells. - 2013. - 31. - P. 48-58.
7. Kremenetskaya O.S., Logacheva N.P., Baryshnikov A.Yu. et al. Distinct effects of various p53 mutants on differentiation and viability of human K562 leukemia cells // Oncology Research. - 1997. - 9. - P. 155-66
8. Ulasov I.V., Tyler M.A., Rivera A.A. et al. Evaluation of E1A double mutant oncolytic.. // J Med Virol. - 2008. - 80. - P. 1595-603.
9. Ulasov I.V., Zhu Z.B., Tyler M.A. et al. Survivin-driven and fiber-modified oncolytic adenovirus exhibits potent antitumor activity in established intracranial glioma // Hum Gene Ther. - 2007. - 18. - P. 589-602.
10. Ulasov I.V., Sonabend A.M., Nandi S. et al. Combination of adenoviral virotherapy and temozolomide chemotherapy eradicates malignant glioma through autophagic and apoptotic cell death in vivo // Br J Cancer. - 2009. - 100. - P. 1154-64.
11. Xu G.W., Mymryk J.S., Cairncross J.G. Pharmaceutical-mediated inactivation of p53 sensitizes U87MG glioma cells to BCNU and temozolomide // Int J Cancer. - 2005. - 116. - P. 187-92.
12. Yamashita K., Nakashima S., You F. et al. Overexpression of immediate early gene X-1 (IEX-1) enhances gamma-radiation-induced apoptosis of human glioma cell line, U87-MG. // Neuropathology. - 2009. - 29. - P. 20-4.
Рецензия
Для цитирования:
Уласов И.В., Каверина Н.В., Барышников А.Ю. ИНГИБИТОР КЛЕТОЧНОГО БЕЛКА Р53 ПОЗИТИВНО РЕГУЛИРУЕТ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ ОНКОЛИТИЧЕСКОГО ВЕКТОРА В КЛЕТКАХ ГЛИОБЛАСТОМЫ. Российский биотерапевтический журнал. 2015;14(1):25-28. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-1-25-28
For citation:
Ulasov I.V., Kaverina N.V., Baryshnikov A.Yu. SUPPRESSION OF CELLULAR P53 PROMOTES CYTOTOXICITY OF ONCOLYTIC VECTOR AT THE MODELS OF HUMAN GLIOBLASTOMA. Russian Journal of Biotherapy. 2015;14(1):25-28. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-1-25-28
Просмотров: 184
Послать статью по эл. почте 
