Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ ГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ НА АКТИВНОСТЬ СА2+-АТФАЗЫ САРКОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА И ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ ЦИКЛИЧЕСКОГО ГУАНОЗИНМОНОФОСФАТА

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-23-27

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования - изучение действия циклических гидроксамовых кислот (ЦГК) I-VI на функцию ферментов Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума (Са2+-АТФазы СР) и фосфодиэстеразы (ФДЭ) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Материалы и методы. Измерение активности Са2+-АТФазы и ФДЭ цГМФ. Результаты. Показано, что ЦГК I-VI в исследованных концентрациях (0,1; 0,01 и 1 мкМ) разобщают гидролитическую и транспортную функции фермента Са2+-АТФазы СР, что предполагает антиметастатический эффект этих соединений. Так, в 0,1 мМ концентрации ЦГК тормозят активный транспорт Са2+ через мембрану саркоплазматического ретикулума (СР) на 40 ± 4 % (ЦГК-I), 50 ± 5% (ЦГК-II), 53 ± 5% (ЦГК-III), 70 ± 8% (ЦГК-V), 75 ± 8% (ЦГК-VI) и ингибируют гидролиз аденозинтрифосфата (АТФ) на 20 ± 2; 0; 0; 45 ± 5; 47 ± 3 % соответственно. ЦГК-III, ЦГК-V и ЦГК-VI ингибируют активный транспорт Са2+ на 46 ± 5; 47 ± 5 и 60 ± 6 % и не ингибируют или ингибируют на 23 ± 2 и 27 ± 3 % гидролиз АТФ при 0,01 мМ концентрации. ЦГК-V обратимо и неконкурентно тормозит гидролитическую функцию Са2+-АТФазы СР с К = 0,4 мМ. Все исследованные ЦГК в 0,1 мМ концентрации тормозят активность ФДЭ цГМФ менее чем на 20 %. Выводы. Полученные данные позволяют прогнозировать антиметастатическую активность соединений ЦГК-II, ЦГК-III, ЦГК-V, ЦГК-VI и рекомендовать их для углубленного изучения на животных в качестве перспективных лекарственных препаратов антиметастатического действия.

Об авторах

Лилия Васильевна Татьяненко
ФГБУ «Институт проблем химической физики» РАН
Россия


И. В. Выстороп
ФГБУ «Институт проблем химической физики» РАН
Россия


О. В. Доброхотова
ФГБУ «Институт проблем химической физики» РАН
Россия


И. Ю. Пихтелева
ФГБУ «Институт проблем химической физики» РАН
Россия


А. И. Котельников
ФГБУ «Институт проблем химической физики» РАН
Россия


Список литературы

1. Marmion C.J., Griffith D., Nolan K.B. Hydroxamic acids - an intriguing family of enzyme inhibitors and biomedical ligands. Eur J Inorg Chem 2004: 3003-16.

2. Eyporlu I.Y., Hahnen Y., Buslei R. et al. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) has potent anti-glioma properties in vitro, ex vivo and in vivo. J Neurochem 2005; 93(4): 992-9. DOI: 10.1111/].1471-4159.2005.03098.х. PMID: 15857402.

3. Whittaker M., Floyd C.D., Brown P., Gearing A.J. Design and therapeutic application of matrix metalloproteinase inhibitors. Chem Rev 1999; 99: 2735-76.

4. Miller T.A., Witter D.J., Belvedere S.J. Histone deacetylase inhibitors. J Med Chem 2003; 46(24): 5097-5116. DOI: 10.1021/jm0303094. PMID: 14613312.

5. Коновалова Н.П., Татьяненко Л.В., Волкова Л.М. и др. Ингибирующий эффект радиосенсибилизатора АК-2123 на экспериментальные метастазы в печени и активный транспорт ионов кальция. Вопросы онкологии 1997; 43(3): 305-12.

6. Татьяненко Л.В., Коновалова Н.П., Богданов Г.Н. и др. Торможение активного транспорта ионов кальция металло-комплексами Pt(IV) Pd(II). Корреляция этого процесса с антиметастатическим действием препаратов. Журнал биомедицинской химии 2006; 52(2): 155-169.

7. Татьяненко Л.В., Доброхотова О. В., Коновалова Н.П. и др. Влияние циклических гидроксамовых кислот на основе глицина и DL-аланина на активность гидролаз Са2+-Мg2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата. Химико-фармацевтический журнал 2013; 47(5): 135-7.

8. Konovalova N.P., Volkova L.M., Tatyanenko L.V. et al. Inhibitory effect of radiosensitizen AK-2123 on experimental hepatic metastases and Ca2+-active transport. Neoplasma 1997; 44(6): 361-5. PMID: 9605008.

9. Konovalova N.P., Volkova L.M., Tatyanenko L.V. et al. Comparative inhibitory effect of radiosensitive AK-2123 and 5-Fu on experimental hepatic metastases sensitization. News letter 1997; 4(2): 3-6.

10. Fidler J. Critical factor in the biology of human cancer metastasis: twenty-eight G.H. Aclowes memorial awara lecture. Cancer Res 1990; 50(19): 6130-8. PMID: 1698118.

11. Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. М., 2004. C. 360-365.

12. Ритов В.Б., Мельгунов В.М., Комаров П.Г. Интегральные белки мембран саркоплазматического ретикулума скелетных мышц кролика и карпа. Доклады АН СССР 1977; 233(4): 730-3.

13. Татьяненко Л.В., Доброхотова О.В., Богданов Г.Н. и др. Действие амитриптилина, имипромина и хлорпромазина на активность фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата. Химико-фармацевтический журнал 2008; 52(2): 174-9.

14. Выстороп И.В., Коновалова Н.П., Нелюбина Ю.В. и др. Циклические гидроксамовые кислоты на основе альфа-аминокислот. Сообщение 1. Региоселективный синтез, структура, NO-донорная и антиметастатическая активность спиробициклических гидроксамовых кислот на основе глицина и DL-аланина. Известия АН, серия химическая 2010; 1: 127-34.

15. Выстороп И.В., Коновалова Н.П., Нелюбина Ю.В. и др. Циклические гидроксамовые кислоты на основе альфа-аминокислот. Сообщение 2. Региоселек-тивный синтез, кристаллическая структура и противоопухолевая активность спиропиперидин-имидазолидин-гидроксамовых кислот на основе глицина и DL-аланина. Известия АН, серия химическая 2013; 5: 1272-81.

16. Березин И.В., Клесов А.А. Практический курс химической и ферментативной кинетики. М., 1973. C. 77-84.


Для цитирования:


Татьяненко Л.В., Выстороп И.В., Доброхотова О.В., Пихтелева И.Ю., Котельников А.И. ВЛИЯНИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ ГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ НА АКТИВНОСТЬ СА2+-АТФАЗЫ САРКОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА И ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ ЦИКЛИЧЕСКОГО ГУАНОЗИНМОНОФОСФАТА. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(3):23-27. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-23-27

For citation:


Tat’Yanenko L.V., Vystorop I.V., Dobrokhotova O.V., Pikhteleva I.Yu., Kotelnikov A.I. THE EFFECT OF CYCLIC HYDROXAMIC ACIDS ON ACTIVITY OF CА2+-ATPASE OF SARCOPLASMIC RETICULUM AND CYCLIC GUANOSINE MONOPHOSPHODIESTERASE. Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(3):23-27. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-23-27

Просмотров: 125


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)