Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ДЕЙСТВИЕ ИНТЕРФЕРОНОВ И ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНОВ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ TLR/RLR И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ ОПУХОЛЕВЫХ ЛИНИЙ КЛЕТОК ТНР-1 И НСТ-116

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-28-33

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования - изучение действия известных препаратов интерферонов (ИФН) 1-го типа и ИФН-индукторов c разной химической структурой на дифференцировку и экспрессию генов паттернраспознающихрецепторов TLR/RLR. Материалы и методы. Линии опухолевых клеток ТНР-1 (острый моноцитарный лейкоз) и НСТ-116 (аденокарцинома толстой кишки) обрабатывали рекомбинантными ИФН 1-го типа (альтевир, реаферон, генфаксон, инфибета 105-106 МЕ), ИФН-индукторами (ридостин 102-103 мкг/мл, циклоферон 625 мкг/мл) и иммуномодулятором (иммуномакс 2 МЕ); препараты добавляли к клеткам на 24 и 96 ч при 37 °С. Экспрессию генов определяли методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией на приборе CFX-96, CD-фенотипы клеток ТНР-1 - методом проточной цитометрии с меченными FITC или PE моноклональными антителами. Измерение делали на проточном цитофлуориметре FACSCanto II. Результаты. Показано, что линии опухолевых клеток ТНР-1 и НСТ-116 имеют на протяжении 5 пассажей низкие и нестабильные уровни экспрессии генов паттернраспознающих рецепторов TLR/RLR. Такой генный статус, возможно, связан с нарушением процессинга зрелых форм мРНК. В клетках ТНР-1 преимущественно активируются гены TLR4, TLR8 и фактор NFkB, а в клетках НСТ-116 - гены TLR7, TLR8, TLR9 и фактор NFkB. Наиболее сильным стимулятором TLR/RLR-рецепторов является ридостин. Ридостин повышает уровень экспрессии маркера макрофагов CD11b, циклоферон и иммуномакс - раннего Т-клеточного антигена СD7, реаферон - HLA-DR. Препараты циклоферон, иммуномакс, реаферон снижают уровень экспрессии миелоидного маркера CD38. Выводы. Исследованные препараты ИФН и ИФН-индукторов по-разному регулируют экспрессию генов группы паттернраспознающих рецепторов TLR/RLR в опухолевых линиях клеток ТНР-1 и НСТ-116. В клетках острого моноцитарного лейкоза активация генной активности TLR/RLR сопровождается изменением CD-фенотипов дифференцировки.

Об авторах

Татьяна Михайловна Соколова
ФГБУ«ФНИЦэпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Россия


В. В. Полосков
ФГБУ«ФНИЦэпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Россия


О. С. Бурова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. Н. Шувалов
ФГБУ«ФНИЦэпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Россия


З. А. Соколова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. Н. Иншаков
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Ю. В. Шишкин
ФГБУ«ФНИЦэпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Россия


Ф. И. Ершов
ФГБУ«ФНИЦэпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Paul-Clark M.J., George P.M., Catheral T. et al. Pharmacology and therapeutic potential of pattern recognition receptors. Pharmacol Ther 2012; 135(2): 200-15. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2012.05.007. PMID: 22627269.

2. Kawai T., Akira S. Signaling to NF-kappaB by toll-like receptors. Trends Mol Med 2007; 13(11): 460-9. DOI: 10.1016/ j.molmed.2007.09.002. PMID: 18029230.

3. Kutikhin A.G. Association of polymorphisms in TLR genes and in genes of the toll-like receptors signaling pathway with cancer risk. Hum Immunol 2011; 72: 1095-116. DOI: 10.1016/j.humimm.2011.07.307. PMID: 21872627.

4. Pandey S., Singh S., Anang V. et al. Pattern recognition receptors in cancer progression and metastasis. Sanjay Cancer Growth Metastasis 2015; 8: 25-34. DOI: 10.4137/CGM.S24314. PMID: 26279628.

5. Li T.T., Ogino S., Qian Z.R., World J. Toll-like receptor signaling in colorectal cancer: carcinogenesis to cancer therapy. Gastroenterol 2014; 20 (47): 17699-708. DOI: 10.3748/ wjg.v20.i47.17699. PMID: 25548469.

6. Cannova J., Breslin S.J. P., Zhang J. Toll-like receptor signaling in hematopoietic homeostasis and the pathogenesis of hematologic diseases. Front Med 2015; 9 (3): 288-303. DOI: 10.1007/s11684-015-0412-0. PMID: 26297301.

7. Khoo J.J., Forster S., Mansell A. Toll-like receptors as interferon-regulated genes and their role in disease. J Inteferon and Cytokine Res 2011; 31(1): 13-25. DOI: 10.1089/jir.2010.0095. PMID: 21198355.

8. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O. et al. Type I interferons in anticancer immunity. Nat Rev Immunol 2015; 15(7): 405-14. DOI: 10.1038/nri3845. PMID: 26027717.

9. Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В., Ершов Ф.И. Стимуляция генов сигнальной трансдукции препаратами Ридостин, Циклоферон и Ингавирин. Цитокины и воспаления 2015; 2: 26-34.

10. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. Справочник. 2-е изд. М., 2006.

11. Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Шаповал И.М. и др. Активация генов сигнальных путей иммунитета: различная индивидуальная чувствительность клеток крови человека к препаратам интерферонов и индукторов ИФН. Медицинская иммунология 2015; 1: 7-18. DOI: 10.15789/1563-0625-2015-1-7-18.

12. Kaczanowska S., Joseph A.M., Davila E. TLR agonists: our best frenemy in cancer immunotherapy. Cellular & Molecular Immunology 2011; 8: 341-47. DOI: 10.1189/jlb.1012501. PMID: 23475577.

13. Chanput W., Mes J.J., Wichers H.J. THP-1 cell line: an in vitro cell model for immune modulation approach. Int Immunopharmacol 2014; 23(1): 37-45. DOI: 10.1016/j.intimp.2014.08.002. PMID: 25130606.

14. Соколова Т.М., Кособокова Е.Н., Шувалов А.Н. и др. Активность генов системы интерферона в клетках аденокарциномы толстого кишечника НСТ-116: регуляция рекомбинантными интерферонами альфа-2 из бактериальных и растительных продуцентов. Российский биотерапевтический журнал 2013; 3: 39-44.

15. Nguyen-Pham T-N., Lim M-S., Nguyen T.A. et al. Type I and II interferons enhance dendritic cell maturation and migration capacity by regulating CD38 and CD74 that have synergistic effects with TLR agonists. Cell Mol Immunol 2011; 8(4): 341-7. DOI: 10.1038/cmi. 2011.7. PMID: 21423200.


Для цитирования:


Соколова Т.М., Полосков В.В., Бурова О.С., Шувалов А.Н., Соколова З.А., Иншаков А.Н., Шишкин Ю.В., Ершов Ф.И. ДЕЙСТВИЕ ИНТЕРФЕРОНОВ И ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНОВ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ TLR/RLR И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ ОПУХОЛЕВЫХ ЛИНИЙ КЛЕТОК ТНР-1 И НСТ-116. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(3):28-33. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-28-33

For citation:


Sokolova T.M., Poloskov V.V., Burova O.S., Shuvalov A.N., Sokolova Z.A., Inshakov A.N., Shishkin Y.V., Ershov F.I. ACTION INTERFERONS AND IFN-INDUCTORS ON TLR/RLRS GENES EXPRESSION AND DIFFERENTIATION OF TUMOR CELL LINES THP-1 AND HCT-116. Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(3):28-33. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-28-33

Просмотров: 42


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)