ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА CD95/FAS В КЛЕТКАХ ЛИНИЙ МЕЛАНОМЫ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ АРАНОЗЫ

Введение. Араноза является алкилирующим агентом, благодаря чему демонстрирует цитотоксические и цитостатические эффекты. Ряд исследований показал, что липосомальная лекарственная форма аранозы обладает некоторыми преимуществами перед традиционной растворимой формой. Интересно, что липосомальная форма некоторых алкилирующих агентов, например цисплатина, повышает уровень экспрессии мРНК генов внешнего пути апоптоза. Цель исследования - изучение влияния липосомальной и свободной форм аранозы на активность генов, кодирующих рецепторы внешнего пути апоптоза CD95/Fas, TNFR1, TNFR2, TRAIL, DR3 и DR4/5 в клетках линий меланомы mel Kor, mel Z, mel Mtp, mel Mtp-X, mel Ibr, mel Ch, mel Is и mel R. Материалы и методы. Клеточные линии меланомы человека инкубировали с 2 лекарственными формами аранозы - лиофилизатом для приготовления раствора для инъекций и липосомальной. В количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени исследовали уровень экспрессии генов DR3, DR4/5, CD95/Fas, TNFR1, TNFR2 и TRAIL. Уровень экспрессии рассчитывали количественно относительно уровня экспрессии гена ABL. Результаты. Наиболее подверженным изменениям оказался уровень экспрессии мРНК гена CD95/Fas. Липосомальная форма аранозы повысила уровень экспрессии CD95/Fas в клетках линий mel Ibr и mel Mtp-X и понизила в клетках линий mel Ch и mel Is. Выводы. Таким образом, липосомальная форма аранозы может влиять на устойчивость клеток линий меланомы к апоптозу.

мРНК, суперсемейство TNFSFR, CD95/Fas, апоптоз, липосомы, производные нитрозоалкилмочевины, mRNA, TNFSFR superfamily, CD95/Fas, apoptosis, liposomes, nitrosoureas

1. Грищенко Н.В., Альбассит Б., Барышникова М.А. и др. Сравнение цитотоксического действия двух лекарственных форм противоопухолевых препаратов из класса нитрозомочевины. Российский биотерапевтический журнал 2014; 13(1): 49-53.

2. Грищенко Н.В., Барышникова М. А., Полозкова А.П. и др. Липосомальные противоопухолевые препараты не используют CD95-зависимый сигнальный путь апоптоза. Российский биотерапевтический журнал 2014; 13(1): 37-42.

3. Барышникова М.А., Грищенко Н.В., Бурова О.С. и др. Роль CD95/Fas-рецептора в индукции апоптоза противоопухолевыми препаратами. Российский биотерапевтический журнал 2014; 13(3): 3-7.

4. Koch M., Krieger M.L., Stolting D. et al. Overcoming chemotherapy resistance of ovarian cancer cells by liposomal cisplatin: Molecular mechanisms unveiled by gene expression profiling. Biochem Pharmacol 2013; 85(8): 1077-90. DOI: 10.1016/j.bcp.2013.01.028. Epub 2013 Feb 8. PMID: 23396090.

5. Stölting D.P., Koch M., Wiese M. et al. Liposomal cisplatin can overcome chemotherapy resistance of A2780 ovarian cancer cells by inducing the extrinsic apoptotic pathway. Int J Clin Pharmacol Ther 2014; 52(1): 78-81. DOI: 10.5414/ CPXCES13EA03. PMID: 24290409.

6. Мисюрин В.А. Структура и свойства основных рецепторов и лигандов внешнего пути апоптоза. Российский биотерапевтический журнал 2015; 14(2): 23-30.

7. Chomczynski P., Sacchi N. The singlestep method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: Twenty something years on. Nat Protoc 2006; 1(2): 581-5. PMID: 17406285.

8. Moore F.R., Rempfer C.B., Press R.D. Quantitative BCR-ABL1 RQ-PCR fusion transcript monitoring in chronic myelogenous leukemia. Methods Mol Biol 2013; 999: 1-23. DOI: 10.1007/978-1-62703-357-2_1. PMID: 23666687.

9. Блохин Д.Ю., Власенкова Н.К., Герасимова Г.К. и др. Поиск молекулярных механизмов обеспечения множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Российский биотерапевтический журнал 2013; 12(2): 10.

10. Блохин Д.Ю., Соколовская А.А., Власенкова Н.К. и др. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, резистентных к апоптозу. Вестник РАМН 2007; 10: 41-6.

11. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: факторы роста, ангиогенеза и апоптоза. Российский биотерапевтический журнал 2011; 10(3): 25-30.

12. Славина Е.Г., Бигвава Х.А., Заботина Т.Н. и др. Модификация фактором некроза опухоли(ФНО-альфа) цитотоксического и апоптотического действия противоопухолевых лекарств в клетках меланомы человека. Российский биотерапевтический журнал 2009; 8(4): 37-44.

13. Соколовская А.А., Заботина Т.Н., Блохин Д.Ю., Барышников А.Ю. Идентификация лекарственно-индуцированного апоптоза в лейкозных клетках. Медицинская иммунология 1999; 1(3-4): 109.

14. Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. CD95-dificient cells of Jurkat/A4 subline are resistant to drug-induced apoptosis. Experimental Oncology 2001; 23(3): 175-181.

15. Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. Comparative analysis of apoptosis induced by various anticancer drugs in Jurkat cells. Experimental Oncology 2001; 23(1): 46-50.

16. Kreiger M.L., Eckstein N., Schneider V. et al. Overcoming cisplatin resistance of ovarian cancer cells by targeted liposomes in vitro. Int J Pharm 2010; 389(1 -2): 10-7. DOI: 10.1016/j. ijpharm.2009.12.061. Epub 2010 Jan 7. PMID: 20060458.

17. Михайлова И.Н., Ковалевский Д.А., Бурова О.С. и др. Экспрессия раковотестикулярных антигенов в клетках меланомы человека. Сибирский онкологический журнал 2010; 37(1): 29-39.