LIPOSOMAL ARANOSE CAN CHANGE MRNA CD95/FAS EXPRESSION LEVEL IN MELANOMA CELL LINES

Background. Aranose is alkylating antineoplastic agent with cytotoxic and cytostatic properties. Liposomal form of aranose has advantages compared with traditional dosage form. Another alkylating agent, cisplatin, promotes mRNA increase expression level of genes, which control external apoptosis way. Objective. We assume that liposomal form of aranose can change the CD95/Fas, TNFR1, TNFR2, TRAIL, DR3 and DR4/5 expression level in melanoma cell lines mel Kor, mel Z, mel Mtp, mel Mtp-X, mel Ibr, mel Ch, mel Is and mel R. Materials and methods. There are two forms of aranose were used in this work: liposomal form and traditional diluted form for injection. Melanoma cell lines were incubated with both forms. We used RQ PCR to evaluate mRNA expression mRNA expression of DR3, DR4/5, CD95/Fas, TNFR1, TNFR2 and TRAIL relatively gene ABL. Results. CD95/FAS mRNA expression level was most changeable. Liposomal aranose increase CD95/FAS expression level in mel Ibr and mel Mtp-X cell lines and reduced CD95/FAS expression level in mel Ch and mel Is. Conclusion. Thus, liposomal aranose can change mRNA CD95/FAS expression level in melanoma cell lines. Using this process, liposomal form can affect the apoptotic cell death of melanoma.

мРНК, суперсемейство TNFSFR, CD95/Fas, апоптоз, липосомы, производные нитрозоалкилмочевины, mRNA, TNFSFR superfamily, CD95/Fas, apoptosis, liposomes, nitrosoureas

1. Грищенко Н.В., Альбассит Б., Барышникова М.А. и др. Сравнение цитотоксического действия двух лекарственных форм противоопухолевых препаратов из класса нитрозомочевины. Российский биотерапевтический журнал 2014; 13(1): 49-53.

2. Грищенко Н.В., Барышникова М. А., Полозкова А.П. и др. Липосомальные противоопухолевые препараты не используют CD95-зависимый сигнальный путь апоптоза. Российский биотерапевтический журнал 2014; 13(1): 37-42.

3. Барышникова М.А., Грищенко Н.В., Бурова О.С. и др. Роль CD95/Fas-рецептора в индукции апоптоза противоопухолевыми препаратами. Российский биотерапевтический журнал 2014; 13(3): 3-7.

4. Koch M., Krieger M.L., Stolting D. et al. Overcoming chemotherapy resistance of ovarian cancer cells by liposomal cisplatin: Molecular mechanisms unveiled by gene expression profiling. Biochem Pharmacol 2013; 85(8): 1077-90. DOI: 10.1016/j.bcp.2013.01.028. Epub 2013 Feb 8. PMID: 23396090.

5. Stölting D.P., Koch M., Wiese M. et al. Liposomal cisplatin can overcome chemotherapy resistance of A2780 ovarian cancer cells by inducing the extrinsic apoptotic pathway. Int J Clin Pharmacol Ther 2014; 52(1): 78-81. DOI: 10.5414/ CPXCES13EA03. PMID: 24290409.

6. Мисюрин В.А. Структура и свойства основных рецепторов и лигандов внешнего пути апоптоза. Российский биотерапевтический журнал 2015; 14(2): 23-30.

7. Chomczynski P., Sacchi N. The singlestep method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: Twenty something years on. Nat Protoc 2006; 1(2): 581-5. PMID: 17406285.

8. Moore F.R., Rempfer C.B., Press R.D. Quantitative BCR-ABL1 RQ-PCR fusion transcript monitoring in chronic myelogenous leukemia. Methods Mol Biol 2013; 999: 1-23. DOI: 10.1007/978-1-62703-357-2_1. PMID: 23666687.

9. Блохин Д.Ю., Власенкова Н.К., Герасимова Г.К. и др. Поиск молекулярных механизмов обеспечения множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Российский биотерапевтический журнал 2013; 12(2): 10.

10. Блохин Д.Ю., Соколовская А.А., Власенкова Н.К. и др. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, резистентных к апоптозу. Вестник РАМН 2007; 10: 41-6.

11. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: факторы роста, ангиогенеза и апоптоза. Российский биотерапевтический журнал 2011; 10(3): 25-30.

12. Славина Е.Г., Бигвава Х.А., Заботина Т.Н. и др. Модификация фактором некроза опухоли(ФНО-альфа) цитотоксического и апоптотического действия противоопухолевых лекарств в клетках меланомы человека. Российский биотерапевтический журнал 2009; 8(4): 37-44.

13. Соколовская А.А., Заботина Т.Н., Блохин Д.Ю., Барышников А.Ю. Идентификация лекарственно-индуцированного апоптоза в лейкозных клетках. Медицинская иммунология 1999; 1(3-4): 109.

14. Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. CD95-dificient cells of Jurkat/A4 subline are resistant to drug-induced apoptosis. Experimental Oncology 2001; 23(3): 175-181.

15. Sokolovskaya A.A., Zabotina T.N., Blokhin D.Yu. et al. Comparative analysis of apoptosis induced by various anticancer drugs in Jurkat cells. Experimental Oncology 2001; 23(1): 46-50.

16. Kreiger M.L., Eckstein N., Schneider V. et al. Overcoming cisplatin resistance of ovarian cancer cells by targeted liposomes in vitro. Int J Pharm 2010; 389(1 -2): 10-7. DOI: 10.1016/j. ijpharm.2009.12.061. Epub 2010 Jan 7. PMID: 20060458.

17. Михайлова И.Н., Ковалевский Д.А., Бурова О.С. и др. Экспрессия раковотестикулярных антигенов в клетках меланомы человека. Сибирский онкологический журнал 2010; 37(1): 29-39.