Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ОЦЕНКА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ БИОМОДИФИЦИРОВАННОй L-АСПАРАГИНАЗЫ WAS79 В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КРОЛИКАХ

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-47-54

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования - изучение токсических свойств лекарственной формы биомодифицированной L-аспарагиназы Was79 в хроническом эксперименте на кроликах. Материалы и методы. На самцах и самках кроликов породы «Советская шиншилла» проведено изучение хронической токсичности L-аспарагиназы Was79, производной природного фермента Wolinella succinogenes, полученной во ФГУП«ГосНИИ-генетика». Препарат вводили внутривенно в 1 и 5 терапевтических дозах (100 и 500 МЕ/кг ежедневно в течение 15 сут). Параметры исследования: масса тела, клинический и биохимический анализ крови, клинический анализ мочи, электрокардиография, патоморфологическое исследование внутренних органов. Результаты. Показано, что применение Was79 не оказывает влияния на функцию сердца и почек, но повреждает их структуру. Гастроинтестинальная токсичность проявляется в виде снижения массы тела животных, диареи, изменений слизистой оболочки желудка и кишечника. Гематотоксичность выражается в снижении общего количества лейкоцитов, лимфоцитов и гранулоцитов в периферической крови и атрофии лимфоидной ткани в селезенке, тимусе и лимфатических узлах. Увеличение уровня прямого и общего билирубина и патологические изменения в печени были отмечены в группах животных, получавших как высокую, так и низкую дозу Was79. Выводы. Обнаруженные изменения обратимы и зависят от дозы препарата.

Об авторах

Элеонора Рафаиловна Переверзева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»
Россия


И. Д. Трещалин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»
Россия


М. И. Трещалин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»
Россия


Е. В. Возняковская
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»
Россия


Т. Б. Переверзева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»
Россия


Н. В. Еремкин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе»
Россия


Н. В. Булушова
ФГУП«Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов»
Россия


Е. П. Санникова
ФГУП«Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов»
Россия


Список литературы

1. Chan W.K., Lorenzi Ph. L., Anishkin A. et al. The glutaminase activity of L-asparaginase is not required for anticancer activity against ASNS-negative cells. Blood 2014; 123(23): 3596-606. DOI: 10.1182/blood-2013-10-535112. PMID: 24659632.

2. Covinia D., Tarditob S., Bussolatib O. et al. Expanding targets for a metabolic therapy of cancer: L-asparaginase. Recent Pat Antkancer Drug Discov 2012; 7(1): 4-13. PMID: 21854356.

3. Duval M., Suciu S., Ferster A. et al. Comparison of Escherichia coli asparaginase with Erwinia asparaginase in the treatment of childhood lymphoid malignancies: results of a randomized European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Children’s Leukemia Group phase 3 trial. Blood 2002; 99(8): 2734-9. PMID: 11929760.

4. Ollenschläger G., Roth E., Linkesch W. et al. Asparaginase-induced derangements of glutamine metabolism: the pathogenetic basis for some drug-related side-effects. Eur J Clin Invest1988; 18(5): 512-6. PMID: 3147904.

5. Reinert R.B., Oberle L.M., Wek S.A. et al. Role of glutamine depletion in directing tissue-specific nutrient stress responses to L-asparaginase. J Biol Chem 2006; 281(42): 31222-33. DOI: 10.1074/jbc.M604511200. PMID: 16931516.

6. Bendich A., Kafkewitz D., Abuchowski A., Davis F.F. Immunological effects of native and polyethylene glycol-modified asparaginases from Vibrio succinogenes and Escherichia coli in normal and tumour-bearing mice. Clin Exp Immunol 1982; 48(1): 273-8. PMID: 7044632.

7. Distasio J.A., Salazar A.M., Nadji M., Durden D.L. Glutaminase-free asparaginase from Vibrio succinogenes: an antilymphoma enzyme lacking hepatotoxicity. Int J Cancer 1982; 30(3): 343-7.

8. Durden D.L., Distasio J.A. Comparison of the immunosuppressive effects of asparaginases from Escherichia coli and Vibrio succinogenes. Cancer Res 1980; 40(4): 1125-9. PMID: 6986981.

9. Villa P., Corada M., Bartosek I. L-asparaginase effects on inhibition of protein synthesis and lowering of the glutamine content in cultured rat hepatocytes. Toxicol Lett 1986; 32(3): 235-41. PMID: 3535170.

10. Покровский В.С. Новые подходы к созданию и экспериментальному изучению препаратов на основе противоопухолевых ферментов. Дис.. д-ра. мед. наук. М., 2015.

11. Покровский В.С., Залунин И.А., Константинова Г.Е. и др. Гибридный белок на основе L-аспарагиназы Wolinella succinogenes, штамм Escherichia coli - продуцент гибридного белка (варианты) и способ получения гибридного белка, обладающего противоопухолевой активностью. Патент РФ № 2562166 от 09.10.2014.

12. European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes (Council of Europe, ETS No. 123). 1986.

13. Freireich E.J., Gehan E.A., Rall D.P. et al. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man. Cancer Chemother Rep 1966; 50(4): 219-44. PMID: 4957125.

14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. М., 2012. C. 13-24.

15. FDA. Erwinaze. Pharmacology review. Application № 125359. Approval date: 10/27/2011. URL: http://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/1253590rig1s000PharmR.pdf

16. Avramis V.I., Tiwari P.N. Asparaginase (native ASNase or pegylated ASNase) in the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Int J Nanomed 2006; 1(3): 241-54. PMID: 17717965.

17. FDA. Erwinaze. Clinical review. Application № 125359. Approval date: 11/18/2011. URL: http://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/1253590rig1s000MedR.pdf

18. Мedicines evaluation board. Public assessment report. Erwinase, powder for solution for injection 10,000 IU/vial. Procedure number L/H/3194/001/MR. September 2015, p. 1 - 17(5-6). URL: http://db.cbg-meb.nl/Pars/h16986.pdf

19. Product Information. Elspar (asparaginase). Merck & Co, Inc., West Point, PA.

20. Health Products Regulatory Authority. CRN 2126255. Erwinase 10,000 units powder for solution for injection. Date printed 10/07/2014. URL: http://www.hpra.ie/img/uploaded/swedocuments/LicenseSPC_PA1020-002-001_10072014123107.pdf

21. Lavine R.L., Dicintio D.M. L-Asparaginase-induced diabetes mellitus in rabbits. Diabetes 1980; 29(7): 528-31. PMID: 6991339.

22. Plourde P.V., Jeha S., Hijiya N. et al. Safety profile of asparaginase Erwinia chrysanthemi in a large compassionate-use trial. Pediatr Blood Cancer 2014; 61(7): 1232-8. DOI: 10.1002/pbc.24938. PMID: 24436152.

23. Chisari F.V., Hochstein H.D., Kirschstein R.L., Seligmann E.B. Parathyroid necrosis and hypocalcemic tetany induced in rabbits by L-asparaginase. Am J Pathol 1972; 68(3): 461-8. PMID: 5054253.

24. Pratt C.B., Johnson W.W. Duration and severity of fatty metamorphosis of the liver following L-asparaginase therapy. Cancer 1971; 28(2): 361-4. PMID: 5109448.

25. Raetz E.A., Salzer W.L. Tolerability and efficacy of L-asparaginase therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol 2010; 32(7): 554-63. DOI: 10.1097/ MPH.0b013e3181e6f003.

26. Storti E., Quaglino D. Dysmetabolic and neurologic complications in leukemic patients treated with L-asparaginase. Recent Results Cancer Res 1970; 33: 344-9. PMID: 5292723.

27. Haskel C.M., Canellos G.P, Leventhal B.G. et al. L-asparaginase: therapeutic and toxic effects in patients with neoplastic disease. N Engl J Med 1969; 281(19): 1028-34. DOI: 10.1056/NEJM196911062811902. PMID: 4898857.

28. Fragasso G., Pastore M.R., Vicari A. et al. Myocardial infarction in a patient with acute lymphoblastic leukemia during L-asparaginase therapy. Am J Hematol 1995; 48(2): 136-7. PMID: 7847336.

29. Keung Y.K., Rizk R., Wu X.Y., Cobos E. Drug-induced hypertriglyceridemia with and without pancreatitis. South Med J 1999; 92(9): 912-14. PMID: 10498170.

30. Priest J.R., Ramsay N.K.C., Steinherz P.G. et al. A syndrome of thrombosis and hemorrhage complicating L-asparaginase therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr 1982; 100(6): 984-9. PMID: 6953221.

31. Переверзева Э.Р., Трещалин И.Д., Возняковская Е.В. и др. Токсикологическая характеристика биомодифици-рованного ферментного препарата - L-аспарагиназы Was79. Российский биотерапевтический журнал 2015; 14(4): 53-8.


Для цитирования:


Переверзева Э.Р., Трещалин И.Д., Трещалин М.И., Возняковская Е.В., Переверзева Т.Б., Еремкин Н.В., Булушова Н.В., Санникова Е.П. ОЦЕНКА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ БИОМОДИФИЦИРОВАННОй L-АСПАРАГИНАЗЫ WAS79 В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КРОЛИКАХ. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(3):47-54. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-47-54

For citation:


Pereverzeva E.R., Treschalin I.D., Treschalin M.I., Voznyakovskaya E.V., Pereverzeva T.B., Eremkin N.V., Bulushova N.V., Sannikova E.P. EVALUATION OF BIOMODIFIED L-ASPARAGINASE WAS79 SIDE EFFECTS IN CHRONIC EXPERIMENT ON RABBITS. Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(3):47-54. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-47-54

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)