Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ИЗУЧЕНИЕ СУБХРОНИЧЕСКОй ТОКСИЧНОСТИ ГЛИКОЗИДНОГО ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛОКАРБАЗОЛА ЛХС-1208 НА КРЫСАХ

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-62-69

Полный текст:

Аннотация

Введение. В ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России рядом ученых бьла разработана инъекционная лекарственная форма на основе субстанции гликозидного производного индолокарбазола - ЛХС-1208, изучены ее противоопухолевая активность и механизм противоопухолевого действия, что явилось основанием для доклинического изучения токсичности этого препарата. Цель исследования - изучение субхронической токсичности лекарственной формы гликозидного производного индолокарбазола ЛХС-1208 при внутрибрюшинном введении крысам. Материалы и методы. Лекарственная форма исследуемого препарата: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 9,0 мг во флаконе. Исследование проведено на 40 здоровых неинбредных крысах-самцах, полученных из разведения ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Было изучено действие препарата на периферическую кровь, функциональное состояние печени, почек и желудочно-кишечного тракта животных. Результаты. Препарат ЛХС-1208 при ежедневном внутрибрюшинном введении крысам в течение 15 дней в 3 исследованных дозах (суммарные дозы 200,100 и 50 мг/кг) не вызывал гибели животных, не оказывал влияния на их общее состояние, не вызывал внешних проявлений токсичности, не изменял поведенческие реакции животных и не оказывал влияния на функциональное состояние печени, почек и поджелудочной железы. Выводы. Полученные результаты изучения субхронической токсичности на крысах явились основанием для дальнейшего доклинического токсикологического изучения лекарственного препарата ЛХС-1208.

Об авторах

Алена Андреевна Николина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Н. Ю. Кульбачевская
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


О. И. Коняева
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


В. А. Чалей
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Н. П. Ермакова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


В. М. Бухман
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Meng L.-H., Liao Z.-Y., Pommier Y. Non-camptothecin DNK topoisomerase I inhibitors in cancer therapy. Curr Top Med Chem 2003; 3(3): 305-20. PMID: 12570765.

2. Sordet O., Khan Q.A., Kohn K.W., Pommier Y. Apoptosis induced by topoisomerase inhibitors. Curr Med Chem Anticancer Agents 2003; 3(4): 271-90. PMID: 12769773.

3. Civenni G., Longoni N., Costales P. et al. EC-70124, a novel glycosylated indolocarbazole multikinase inhibitor, reverts tumori-genic and stem cell properties in prostate cancer by inhibiting STAT3 and NF-kB. Mol Cancer Ther 2016; 15(5): 806-18. D0I: 10.1158/1535-7163. MCT-15-079. PMID: 26826115.

4. El Sayed M.T., Ahmed K.M., Mahmoud K., Hilgeroth A. Synthesis, cytostatic evaluation and structure activity relationships of novel bis-indolylmethanes and their corresponding tetrahydroindolocarbazoles. Eur J Med Chem 2015; 90: 845-59. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.12.008. PMID: 25528338.

5. Sherer C., Snape T.J. Heterocyclic scaffolds as promising anticancer agents against tumours of the central nervous system: exploring the scope of indole and carbazole derivatives. Eur J Med Chem 2015; 97: 552-60. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.11.007. PMID: 25466446.

6. Singh S., Kim Y., Wang F. et al. Structural characterization of AtmS13, a putative sugar aminotransferase involved in indolocarbazole AT2433 aminopentose biosynthesis. Proteins 2015; 83(8): 1547-54. DOI: 10.1002/prot.24844. PMID: 26061967.

7. Yoshida A., Ookura M., Zokumasu K., Ueda T. Gö6976, a FLT3 kinase inhibitor, exerts potent cytotoxic activity against acute leukemia via inhibition of survivin and MCL-1. Biochem Pharmacol 2014; 90(1): 16-24. DOI: 10.1016/j.bcp. 2014.04.002. PMID: 24735609.

8. Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола - ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2014; 12(3): 25-32.

9. Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I. Российский биотерапевтический журнал 2015; 14(2): 71-7.

10. Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение II. Российский биотерапевтический журнал 2015; 14(3): 41-7.

11. Николина А.А., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И. и др. Изучение острой токсичности нового противоопухолевого лекарственного средства на основе производного индолокарбазола - ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал 2015; 14(4): 59-64.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. М., 2005. C. 170-203.


Для цитирования:


Николина А.А., Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Чалей В.А., Ермакова Н.П., Бухман В.М. ИЗУЧЕНИЕ СУБХРОНИЧЕСКОй ТОКСИЧНОСТИ ГЛИКОЗИДНОГО ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛОКАРБАЗОЛА ЛХС-1208 НА КРЫСАХ. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(3):62-69. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-62-69

For citation:


Nikolina A.A., Kul’Bachevskaya N.Yu., Konjaeva O.I., Chaley V.A., Ermakova N.P., Bukhman V.M. RESEARCH OF SUBCHRONIC TOXICITY IN RATS OF GLYCOSIDE DERIVATIVE OF INDOLOCARBAZOLE LCS-1208. Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(3):62-69. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-62-69

Просмотров: 97


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)