КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ БЕТА-Ш-ТУБУЛИНА В ТКАНЯХ АДЕНОКАРЦИНОМЫ И ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО

Введение. Бета-Ш-тубулин (TUBB3) может экспрессироваться в ткани немелкоклеточного рака легкого и считается маркером неблагоприятного прогноза заболевания и устойчивости опухоли к терапии таксанами и винкаалкалоидами. В настоящее время недостаточно изучены особенности экспрессии данного маркера в зависимости от гистологического типа опухоли. Цель исследования - охарактеризовать 2 группы пациентов с аденокарциномой легкого и плоскоклеточным раком (ПКР) легкого по уровню экспрессии TUBB3 в опухолевой ткани. Материалы и методы. В работе исследованы образцы опухолевой ткани 43 пациентов с аденокарциномой и 39 с ПКР легкого. Образцы переводили в одноклеточную суспензию, фильтровали, фиксировали в 4 % растворе формальдегида, окрашивали моноклональными антителами к TUBB3 и вторичными антителами к IgG мыши и анализировали методом проточной цитофлуориметрии, разработанным в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина Минздрава России. Результаты. Средний уровень экспрессииТUВВ3 в группе аденокарциномы достоверно выше, чем в группе ПКР (33,1 ± 12,4 % клеток, экспрессирующих маркер, в ткани аденокарциномы против 26,0 ± 13,6 % клеток в ткани ПКР; различия статистически значимы). Средний уровень экспрессии TUBB3 в опухолевой ткани аденокарциномы у женщин составил 29,7 ± 8,1 %, у мужчин - 34,9 ± 13,9 % клеток, экспрессирующих маркер (различия статистически незначимы). Поскольку группа пациентов, страдавших аденокарциномой, была представлена как мужчинами, так и женщинами, в то время как группу пациентов, страдавших ПКР легкого, составили только мужчины, из анализа исключили пациентов женского пола. Статистически достоверные различия между группами сохранились. Выводы. Экспрессия TUBB3 в ткани опухоли не зависит от пола, по крайней мере среди пациентов с аденокарциномой легкого, и в то же время уровень TUBB3 в ткани аденокарциномы выше по сравнению с уровнем в ткани ПКР.

немелкоклеточный рак легкого, бета-Ш-тубулин, аденокарцинома легкого, плоскоклеточный рак легкого, проточная цитофлуориметрия, non-small cell lung cancer, beta-III tubulin, adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, flow cytometry

1. Владимирова Л.Ю., Кит О.И., Шолохова E.A. Роль гистологического и молекулярного анализа в выборе метода лечения немелкоклеточного рака легкого поздних стадий. Фарматека 2012; 241(8): 9-22.

2. Travis W.D., Brambilla E., Nicholson A.G. et al. The 2015 world health organization classification of lung tumors: impact of genetic, clinical and radiologic advances since the 2004 classification. J Thorac Oncol 2015; 10(9): 1243-60. DOI: 10.1097/JTO.0000000000000630. PMID: 26291008.

3. Hirsch F.R., Spreafico A., Novello S. et al. The prognostic and predictive role of histology in advanced non-small cell lung cancer: a literature review. J Thorac Oncol 2008; 3(12): 1468-81. DOI: 10.1097/JTO.0b013e318189f551. PMID: 19057275.

4. D’Addario G., Fruh M., Reck M. et al. Metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2014; 25(3): 27-39. DOI: 10.1093/annonc/mdu199. PMID: 25115305.

5. Azzoli C.G., Temin S., Aliff T. et al. 2011 focused update of 2009 American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage IV non-small cell lung cancer. J Oncol Pract 2012; 8(1): 63-6. DOI: 10.1200/JOP.2011.000374. PMID: 22548014.

6. Shaw A.T., Yeap B.Y., Mino-Kenudson M. et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol 2009; 27(26): 4247-53. DOI: 10.1200/JCO.2009.22.6993. PMID: 19667264.

7. Shigematsu H., Lin L., Takahashi T. et al. Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers. J Natl Cancer Inst 2005; 97(5): 339-46. PMID: 15741570.

8. Bass A.J., Watanabe H., Mermel C.H. et al. SOX2 is an amplified lineage-survival oncogene in lung and esophageal squamous cell carcinomas. Nat Genet 2009; 41(11): 1238-42. DOI: 10.1038/ng.465. PMID: 19801978.

9. Weiss J., Sos M.L., Seidel D. et al. Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer. Sci Transl Med 2010; 2(62): 62-93. DOI: 10.1126/scitranslmed.3001451. PMID: 21160078.

10. Богуш Т.А., Шатурова А.С., Дудко Е.А. и др. Количественная иммунофлуоресцент-ная оценка с использованием проточной цитофлуориметрии экспрессии эстрогено-вых рецепторов ß в солидных опухолях человека. Вестник Московского университета, сер. 2. Химия 2011; 52(4): 305-12.

11. Saussede-Aim J., Matera E.L., Ferlini C. et al. Beta-3-tubulin is induced by estradiol in human breast carcinoma cells through an estrogen-receptor dependent pathway. Cell Motil Cytoskeleton 2009; 66(7): 378-88. DOI: 10.1002/cm.20377. PMID: 19466750.

12. Reiman T., Lai R., Veillard A.S. et al. Cross-validation study of class III beta-tubulin as a predictive marker for benefit from adjuvant chemotherapy in resected non-small-cell lung cancer: analysis of four randomized trials. Ann Oncol 2012; 23(1): 86-93. DOI: 10.1093/annonc/mdr033. PMID: 21471564.