Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Оценка целесообразности введения цисплатина в гидрогель с проспидином для внутрибрюшинной терапии

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-2-30-35

Полный текст:

Аннотация

Введение. Ранее было показано, что гидрогель (ГГ) на основе фосфата декстрана повышает эффективность цисплатина (ЦП) и особенно проспидина (Пр), который при внутрибрюшинной (в/б) терапии асцитной гепатомы Зайделя (АГЗ) дает длительную полную ремиссию (ПР) асцита. Выдвинуто предположение, что двойная композиция (ГГ/Пр/ЦП) приведет к повышению эффективности в/б терапии опухоли, чувствительной к обоим цитостатикам. Цель исследования - оценка возможности повышения эффективности в/б терапии АГЗ ГГ с Пр и ЦП. Материалы и методы. Использовано 55 аутбредных белых крыс с АГЗ (п = 7-10), которым в/б однократно введен ГГ/Пр/ЦП с Пр в дозах 250 или 500мг/кг и ЦП в дозах 3,0 или 5,5 мг/кг. Группы сравнения получали ГГ/Пр в адекватных дозах. Для оценки эффективности выбран наиболее значимый показатель - число ПР по накоплению асцита (контрольный срок - 42 дня) с оценкой снижения относительного риска (модель пропорциональных рисков Кокса) и кумулятивной выживаемости. Результаты. Показано, что ГГ/Пр/ЦП и ГГ/Пр при максимальных дозах цитостатиков равноэффективны на этой модели, ПР = 100 %. Уменьшение дозировки Пр до 250 мг/кг сопровождалось снижением эффективности вплоть до ПР = 0, но добавление ЦП приводило к ПР = 43-70 % с дозозависимым увеличением кумулятивной выживаемости до plog_rmk = 0,004. Переносимость эффективного лечения была удовлетворительной. Заключение. На крысах с АГЗ двойная композиция ГГ/Пр/ЦП с Пр в высокой терапевтической дозе 500 мг/кг равноэффективна ГГ/Пр 500 мг/кг, что не дает возможности оценить терапевтический выигрыш при добавлении ЦП. При субтерапевтической дозе Пр, составляющей 250 мг/кг, двойная композиция с ЦП обеспечивает развитие ПР у части крыс. Полученные данные подтверждают значение ГГ/Пр для в/б терапии опухолевых поражений брюшной полости человека, для которого ГГ/ЦП выступает в качестве адъюванта.

Об авторах

М. Ю. Ревтович
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова
Россия


Ю. П. Истомин
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова
Россия


О. В. Красько
Объединенный институт проблем информатики НАН Беларуси
Россия


Е. М. Трещалина
ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. И. Шмак
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова
Россия


П. М. Бычковский
Учебно-научно-производственное республиканское унитарное предприятие «Унитехпром БГУ»
Россия


Т. Л. Юркштович
Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета
Россия


Н. В. Голуб
Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета
Россия


С. О. Соломевич
Научно-исследовательский институт физико-химических проблем Белорусского государственного университета
Россия


Ю. И. Рогов
ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»
Россия


Список литературы

1. Wang Y., Gong Ch., Yang L. et al. 5-FU-hydrogel inhibits colorectal peritoneal carcinomatosis and tumor growth in mice. BMC Cancer 2010;10(8):402. DOI: 10.1186/1471-2407-10-402. PMID: 20678220.

2. Ревтович М.Ю., Истомин Ю.П., Красько О.В. и др. Противоопухолевая активность гидрогелевой формы цисплатина на асцитной гепатоме Зайделя. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(4):96-101. DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-4-97-102.

3. Soma D., Kitayama J., Konno T. et al. Intraperitoneal administration of Paclitaxel solubilized with poly-2-methacry-loxyethyl-phosphorylcholine-co-n-bu-tylmethacrylate for peritoneal dissemination of gastric cancer. Cancer Sci 2009;100(10):1979-85. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01265.x. PMID: 19604244.

4. Konishi M., Tabata Y., Kariya M. et al. In vivo anti-tumor effect though the controlled release of cisplatin from biodegrad able gelatin hydrogel. J Control Release 2003;92(3):301-13. PMID: 14568411.

5. Hyoudou K., Nishikawa M., Ikemura M. et al. Cationized catalase-loaded hydrogel for growth inhibition of peritoneally disseminated tumor cells. J Control Release 2007;122(2):151-8. PMID: 17651858.

6. Van Tomme S.R., Hennink W.E. Biodegradable dextran hydrogels for protein delivery applications. Expert Rev Med Devices 2007;4(2):147-64. DOI: 10.1586/17434440.4.2.147. PMID: 17359222.

7. Ревтович М.Ю., Бычковский П.М., Красько О.В. и др. Интраперитонеальная химиотерапия полимер-иммобилизованной формой проспидина асцитной гепатомы Зайделя. Вестник БГУ (серия 2) 2015;2:29-37.

8. Бычковский П.М., Юркштович Т.Л., Голуб Н.В. и др. Получение и противоопухолевая активность гелеобразующего препарата проспидина. Химико-фармацевтический журнал 2013;47(4):107-12.

9. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К. и др. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. С. 642-657.

10. Bate S.T., Clark RA. The design and statistical analysis of animal experiments. Cambridge: University Press, 2014. Pp. 234-237.

11. Festing M.F.W., Altman D.G. Guidelines for the design and statistical analysis of experiments using laboratory animals. ILAR J 2002;43(4):244-58. DOI: 10.1093/ilar.43.4.244. PMID: 12391400.

12. Therneau T., Grambsch P. Modeling survival data: extending the Cox model. New York: Springer-Verlag, 2000. 350 p.

13. R Core Team (2014). R: a language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL: http://www.R-project. org/ (last access date 01.11.2014).


Для цитирования:


Ревтович М.Ю., Истомин Ю.П., Красько О.В., Трещалина Е.М., Шмак А.И., Бычковский П.М., Юркштович Т.Л., Голуб Н.В., Соломевич С.О., Рогов Ю.И. Оценка целесообразности введения цисплатина в гидрогель с проспидином для внутрибрюшинной терапии. Российский биотерапевтический журнал. 2017;16(2):30-35. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-2-30-35

For citation:


Reutovich M.Yu., Istomin Yu.P., Krasko O.V., Treshalina H.M., Shmak A.I., Bychkovsky P.M., Yurkshtovich T.L., Golub N.V., Solomevich S.O., Rogov Yu.I. Value of rationality cisplatin addition into prospidin hydrogel for intraperitoneal chemotherapy of Zajdel hepatoma. Russian Journal of Biotherapy. 2017;16(2):30-35. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2017-16-2-30-35

Просмотров: 199


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)