СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ В СИСТЕМЕ IN VITRO. ПИРОФЕОФОРБИДЫ И ХЛОРИНЫ

В работе оценены физико-химические и биологические свойства гликозилированных производных пирофеофорбида α и хлорина е₆, циклоимидных производных хлорина р₆. Гликозилированные производные пирофеофорбида α и хлорина е₆ характеризовались стабильностью в растворах без воздействия светом, но при облучении подвергались фотовыцветанию. В биологических тестах производные пирофеофорбида а проявляли высокую фотоиндуцированную активность, величина ИК₅₀ варьировалась от 35±7нМ до 82±7 нМ (в зависимости от бокового заместителя и культуры опухолевых клеток). Среди производных хлорина е₆ наибольшую активность проявил конъюгат с галак-тозным остатком в пирроле А в отношении клеток культуры НЕр2, А549 и НТ29 (ИК_{50 -} 15±8 нМ, 70±19 нм и 34±16 нМ, соответственно), активность которого превышала в 8-10 раз неконъюгированный аналог и производные с другой модификацией в макроцикле. Циклоимидные производные хлорина р₆ стабильны в растворе без облучения и относительно устойчивы при воздействии светом. В биологических тестах эти соединения проявляли высокую фотоиндуцированную активность (ИК₅₀ варьировала от 35±10нМ до 250±30 нМ), которая в значительной степени превышала активность немодифицированных производных хлорина р₆.

фотодинамическое воздействие in vitro, производные пирофеофорбида α, производные хлорина е₆ и хлорина р₆, опухолевые клетки, photodynamic effect invitro, derivatives of pyropheophorbide-α, derivatives of chlorine e₆ and chlorine p₆, tumor cells

1. Аксенов A.A., Себякин Ю.Л., Миронов А.Ф. Синтез и изучение свойств О- и S- гликозилированных производных пирофеофорбида α // Биоорганическая химия. - 2001. - 27(2). - P. 145-50.

2. Назарова А.И., Феофанов A.B., Кармакова Т.А. и др. Влияние заместителей на фотохимические и биологические свойства 13,15-N-циклоимидных производных хлорина р6 // Биоорганическая химия. - 2005. - 31(5). - С. 535-48.

3. Рузиев Р.Д. Синтез и изучение свойств гидроксилсодержащих циклоимидных производных хлорина р6. Дисс.. к.х.н. - M., 2005.

4. Feofanov A., Sharonov G., Grichine A. et. al. Comparative study of photodynamic properties of 13,15-N-cycloimide derivatives of chlorin p6 // Photochem. Photobiol. - 2004. - 79(2). - P. 172-88.

5. Grin M.A., Lonin I.S., Makarov A.I. et.al. Synthesis of chlorin-carbohydrate conjugates by «click chemistry» // Mendeleev Commun. - 2008. - 3(18). - P. 135-7.

6. Hajri A., Wack S., Meyer C. et. al. In vitro and in vivo efficacy of photofrin and pheophorbide a, a bacteriochlorin, in photodynamic therapy of colonic cancer cells // Photochem Photobiol. - 2002. - 75(2). - P. 140

7. Luo T., Wilson B.C., Lu Q.B. Evaluation of one- and two-photon activated photodynamic therapy with pyro-pheophorbide-a methyl ester in human cervical, lung and ovarian cancer cells // J. Photochem Photobiol B. - 2014. - 5(132). - P. 102-10.

8. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survivals: application to proliferation and cytotoxity assay // Journal of Immunological Methods. - 1983. - 65. - P. 55-63.

9. Wu D., Liu Z., Fu Y., Zhang Y. et al. Efficacy of 2-(1-hexyloxyethyl)-2-devinyl pyropheophorbide-a in photodynamic therapy of human esophageal squamous cancer cells // Oncol Lett. - 2013. - 6(4). - P. 1111-9.

10. Zhang M., Zhang Z., Blessington D. et al. Pyropheophorbide 2-deoxyglucosamide: a new photosensitizer targeting glucose transporters // Bioconjugate Chem. - 2003. - 14(4). - P. 709-14.