Ключевая роль популяций в1-лимфоцитов в иммунном ответе у больных раком желудка

Введение. В1-лимфоциты – субпопуляция В-клеток, на долю которой в селезенке приходится 5 % от общего числа В-клеток. В1-лимфоциты секретируют преимущественно IgM, который играет важную роль в индукции апоптоза опухолевых клеток. Спленэктомия с целью адекватной лимфодиссекции при раке желудка вызывает выраженные и длительные иммунологические нарушения. Это в первую очередь затрагивает субпопуляцию В1а-лимфоцитов, которая обеспечивает тимуснезависимый иммунный ответ.

Цель исследования – изучить особенности В-клеточного звена иммунитета у больных раком желудка.

Материалы и методы. Проанализирован субпопуляционный состав В-лимфоцитов периферической крови больных раком желудка, подвергшихся хирургическому лечению методом проточной цитометрии (Facs Can, программа Lysys II и FacsCanto II, программа Facs Diva). Клетки окрашивались одномоментно тремя моноклональными антителами, меченными различны ми флуорохромами.

Результаты. Полученные данные демонстрируют нарушение состава субпопуляций В-клеток. В группе больных со стан дартной D2-лимфодиссекцией и спленэктомией на дооперационном этапе и спустя 3 мес после операции выявлена достовер ная корреляция между относительным количеством В-лимфоцитов (p = 0,018), CD5+В-лимфоцитов (p = 0,012) и количеством CD19+CD38+-клеток (p = 0,035). Кроме того, после хирургического лечения значительно возрос процент CD5+В-лимфоци тов – с 12,9 до 21,8 %, тогда как суммарное количество CD19+ лимфоцитов и CD19+СD21+ клеток снижалось.

Заключение. У больных опытной группы может наблюдаться снижение антителoпродукции, ослабление как общего, так и противоопухолевого иммунитета.

B-лимфоциты, тимуснезависимые антигены, гуморальный иммунитет, рак желудка, спленэктомия

1. Tupitsyn N.N. The structure and function of the human immune system. 2nd ed. M.: Medicine, 2007. Pp. 46–65. 2. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pober J.S. Cellular and molecular Immunology. W.B. Saunders company, 1996. Pp. 28–32.

2. Koiko R., Sunshine D., Benjamin E. Immunology. M.: Academy, 2008. 362 р.

3. Vos Q., Lees A., Wu Z.-Q. et al. B-cell activation by T-cell-independent type 2 antigens as an integral part of the humoral immune response to pathogenic microorganisms. Immunological Reviews 2000;176:154–70. PMID: 11043775. DOI: 10.1034/j.1600-065X.2000.00607.x.

4. Chulkova S.V. Stilidi I.S., Glukhov V.G. et al. The spleen as a peripheral immunity organ. Vestnik RONC im. N.N. Blokhina RAMN 2014;25(1):21.

5. Rabons A., Roit A., Delvz P. Basics of Medical Immunology. M.: Mir, 2006. 320 р.

6. Liu Y.J. Sites of B lymphocyte selection, activation, and tolerance in spleen (review). J Exp Med 1997;186:625–9. PMID: 9312553. DOI: 10.1084/jem.186.5.625.

7. Mebius R., Kraal G. Structure and function of the spleen. Nature Rev Immunol 2005;5:606–16. DOI: 10.1038/nri1669.

8. Roit A., Brostoff J., Mail D. Immunology. Per. from English. M.: Mir, 2000. 581 p.

9. Kruetzmann S., Rosado M.M., Weber H. et al. Human immuglobulin M memory B cells controlling Streptococcus pneumoniae infections are generated in the spleen. J Exp Med 2003;197(7):939–45. PMID: 12682112. DOI: 10.1084/jem.20022020.

10. Di Sabatino A., Rosado M., Ciccocioppo R. et al. Depletion of immunoglobulin M memory B cells is associated with splenic hypofunction in inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 2005;100 (8):1788–95. PMID: 16086716. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2005.41939.x.

11. Mikhaylenko A.A., Bazanov G.A., Pokrovsky V.I., Konenkov V.I. Prophylactic immunology. M.: Tver; Triad, 2004. 448 p.

12. Brandlein S., Lorenz J., Ruoff N. Human monoclonal IgM antibodies with apoptotic activity isolated from cancer patients. Hum Antibodies 2002;11(4):107–19. PMID: 12775891. DOI: 10.3233/HAB-2002-11401.

13. Varambally S., Bar-Dayan Y., Bayry J. Natural human polyreactive IgM induce apoptosis of lymphoid cell lines and human peripheral blood mononuclear cells. Intern Immunology 2004;16(3):517–24. PMID: 14978025. DOI: 10.1093/intimm/dxh053.

14. Piao X., OzawaT., Hamana H. TRAILreceptor 1 IgM antibodies strongly induce apoptosis in human cancer cells in vitro and in vivo. Oncoimmunology 2016;5(5):e1131380. PMID: 27467950. DOI: 10.1080/2162402x.2015.1131380.

15. Glukhov E.V., Chulkova C.V., Grivtsova L.Yu. et al. The role of splenectomy in cancer of the body and proximal stomach. Bulletin of the Russian Scientific Center for X-ray Radiology of the Ministry of Health of Russia 2018; 1. 17 p.

16. Brady M.S., Rogatko A., Dent L.L., Shiu M.H. Effect of splenectomy on morbidity and survival following curative gastrectomy for carcinoma. Arch Surg 1991;126(3):359–64. PMID: 1998479. DOI: 10.1001/archsurg.1991.01410270105017.

17. Csendes A., Burdiles P., Rojas J. et al. A prospective randomized study comparing D2 total gastrectomy versus D2 total gastrectomy plus splenectomy in 187 patients with gastric carcinoma. Surgery 2002;131(4):401–7. PMID: 11935130. DOI: 10.1016/S0003-3944 (02)00835-0.

18. Fatouros M., Roukos D.H., Lorenz M. et al. Impact of spleen preservation in patients with gastric cancer. Anticancer Res 2005;25(4):3023–30. PMID: 16080561.

19. Griffith J.P., Sue-Ling H.M., Martin I. et al. Preservation of the spleen improves survival after radical surgery for gastric cancer. Gut 1995;36(5):684–90. PMID: 7797117. DOI: 10.1136/gut.36.5.684.

20. Okuno K., Tanaka A., Shigeoka H. et al. Suppression of T-cell function in gastric cancer patients after total gastrectomy with splenectomy: implications of splenic autotransplantation. Gastric Cancer 1999;2(1):20–5. PMID: 11957066. DOI: 10.1007/s101200050016.

21. Vorobev A.A., Kiselevsky M.V., Titov K.S. et al. The concept of adoptive immunotherapy in patients with gastric cancer after radical surgical treatment. Bulletin of RAMS 2003;6:16–9.

22. Pavlova I.E., Bubnova L.N. Dynamics of indicators of cellular and humoral immunity in patients undergoing splenectomy in the late postoperative period by trauma. Medline Express 2007;3–4:26–31.

23. Tuguz A.R., Gromova E.G., Anisimova N.Yu. et al. Production of INF-alpha neutrophils, mononuclear cells and splenocytes of cancer patients with postoperative complications. Herald intensive care 2003;3:48–50.

24. Grivtsova L.Yu., Glukhov E.V., Chulkova S.V. et al. Role of splenectomy in peculiarities of peripheral blood B cell sub populations in patients with gastric cancer. J Immunology 2014;5:279–86.

25. Hardy R.R., Hayakawa K. B-cell development pathways. Ann Rev Immunol 2001;19:595–621. PMID: 11244048. DOI: 10.1146/annurev.immunol.19.1.595.

26. Hayakawa K., Hardy R.R., Parks D.R., Herzenberg L.A. The “Ly-1 B” cell subpopulation in normal immunodefective, and autoimmune mice. J Exp Med 1983;157:202–18. PMID: 6600267. DOI: 10.1084/jem.157.1.202.

27. Martin F., Kearney J.F. B-cell subsets and the mature preimmune repertoire. Marginal zone and B1 B-cells as part of a “natural immune memory”. Immunol Rev 2000;175:70–9. PMID: 10933592. DOI: 10.1111/j.1600-065x.2000.imr017515.x.

28. Berland R., Wortis H.H. Origins and functions of B-1 cells with notes on the role of CD5. Annu Rev Immunol 2002;20:253–300. PMID: 11861604. DOI: 10.1155/2013/827254.

29. Montecino-Rodriguez E., Leathers H., Dorshkind K. Identification of a B-1 B cell-specified progenitor. Nat Immunol 2006;7:293–301. PMID: 16429139. DOI: 10.1038/ni1301.

30. Dorshkind K., Montecino-Rodriguez E. Fetal B-cell lymphopoiesis and the emergence of B-1-cell potential. Nat Rev Immunol 2007;7:213–9. PMID: 17318232. DOI: 10.1371/journal.pntd.0001173.

31. LeBien T. W., Tedder T.F. B lymphocytes: how they develop and function. Blood 2008;112:1570–80. PMID: 18725575. DOI: 10.1182/blood-2008-02-078071.

32. Burmester G.-R., Pecutto A. Visual immunology. M.: Binom. 3rd ed. 2014. 320 p.