Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Исследование воздействия аранозы, цисплатина и паклитаксела в монорежиме и в сочетании на активность Pd–l1 и Pd–l2 в клетках меланомы

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-4-71-80

Полный текст:

Аннотация

Введение. В настоящее время для лечения рака применяются следующие подходы: хирургическое удаление опухоли, химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия. Комбинирование препаратов различных классов позволяет добиться большего терапевтического эффекта по сравнению с их применением в монорежиме. Более того, могут наблюдаться и другие эффекты, в том числе изменение уровня экспрессии белков PD–L1 и PD–L2, важных мишеней чекпойнт-терапии.

Цель исследования – оценить влияние аранозы, цисплатина и паклитаксела в монорежиме или в комбинации на изменение уровня экспрессии мРНК и белков PD–L1 и PD–L2 в клеточных линиях меланомы и сопоставить результат со степенью дифференцировки клеток и наличием или отсутствием мутаций.

Материалы и методы. Исследования проводили на клеточных линиях меланомы человека, полученных из опухолевого материала больных. Уровень экспрессии генов PD–L1 и PD–L2 оценивали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. В реакции иммунофлуоресценции оценивали экспрессию белков PD–L1 и PD–L2. Данные анализировали методами корреляционного анализа и медианного теста.

Результаты. Уровень экспрессии гена PD–L2 прямо коррелировал со степенью дифференцировки клеток (коэффициент Пирсона 0,937, p <0,15). Активность гена PD–L1 и белков PD–L1 и PD–L2 не связана со степенью дифференцировки, а также не зависит от наличия мутаций гена TP53. PD–L2 экспрессируется на меньшем уровне в клеточных линиях, имеющих мутации гена BRAF (p = 0,0117). Интересно, что мутации в гене TP53 наблюдаются при наличии мутаций BRAF (коэффициент Пирсона 1, p <0,15). Воздействие аранозы привело к увеличению уровня экспрессии гена PD–L1 (p = 0,23). Инкубация с цисплатином в комбинации с паклитакселом также приводила к увеличению уровня экспрессии белка PD–L1 (p = 0,037). Цисплатин и паклитаксел в монорежиме не оказывали влияния на экспрессию белка PD–L1. Уровень экспрессии гена и белка PD–L2 снижался под действием любого препарата, но статистически незначимо (р = 0,6).

Выводы. Исследованные препараты практически не оказывают влияния на уровень экспрессии PD–L1 и PD–L2 как на уровне белка, так и на уровне мРНК. Из этого следует, что сочетание анти-PD терапии и противоопухолевых препаратов, таких как паклитаксел и араноза, потенциально не снизит эффективность чекпойнт-терапии и может иметь большие перспективы применения в будущем при создании протоколов комбинированной терапии.

Об авторах

А. А. Рудакова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

Анна Андреевна Рудакова



В. А. Мисюрин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


А. В. Пономарёв
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


О. С. Бурова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. В. Мисюрин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


М. А. Барышникова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Список литературы

1. Berger M.F., Hodis E., Heffernan T.P. et al. Melanoma genome sequencing reveals frequent PREX2 mutations. Nature 2012;485(7399):502–6. PMID: 22622578. DOI: 10.1038/nature11071.

2. Pleasance E.D., Cheetham R.K., Stephens P.J. et al. A comprehensive catalogue of somatic mutations from a human cancer genome. Nature 2010;463(7278):191–6. PMID: 20016485. DOI: 10.1038/nature08658.

3. van den Hurk K., Niessen H.E., Veeck J. et al. Genetics and epigenetics of cutaneous malignant melanoma: a concert out of tune. Biochim Biophys Acta 2012;1826(1):89–102. PMID: 22503822. DOI: 10.1016/j.bbcan.2012.03.011.

4. Sosman J.A., Kim K.B., Schuschter L. et al. Survival in BRAF V600-mutant advanced melanoma treated with vemurafenib. N Engl J Med 2012;366(8):707–14. PMID: 22356324. DOI: 10.1056/NEJMoa1112302.

5. Jakob J.A., Bassett R.L. Jr., Ng C.S. et al. NRAS mutation status is an independent prognostic factor in metastatic melanoma. Cancer 2012;118(16):4014–23. PMID: 22180178. DOI: 10.1002/cncr. 26724.

6. Long G.V., Menzies A.M., Nagrial A.M. et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol 2011;29(10):1239–46. PMID: 21343559. DOI: 10.1200/JCO.2010.32.4327.

7. Klein R.M., Aplin A.E. Rnd3 regulation of the actin cytoskeleton promotes melanoma migration and invasive outgrowth in three dimensions. Cancer Res 2009;69(6):2224–33. PMID: 19244113. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3201.

8. Arozarena I., Sanchez-Laorden B., Packer L. et al. Oncogenic BRAF induces melanoma cell invasion by downregulating the cGMP-specific phosphodiesterase PDE5A. Cancer Cell 2011;19(1):45–57. PMID: 21215707. DOI: 10.1016/j.ccr.2010.10.029.

9. Zelboraf® (Vemurafenib) US prescribing information 2014. Genentech USA, Inc. South San Francisco, CA [Электронный ресурс]. URL: http://www.gene.com/download/pdf/zelboraf_prescribing.pdf.

10. Tafinlar® (Dabrafenib) US prescribing information 2014. GlaxoSmithKline. Research Triangle Park, NC [Электронный ресурс]. URL: http://us.gsk.com/products/assets/us_tafinlar. pdf.

11. Mekinist® (Trametinib) US prescribing information 2014. GlaxoSmithKline. Research Triangle Park, NC [Электронный ресурс]. URL: http://us.gsk.com/products/assets/us_mekinist. pdf.

12. Davies H., Bignell G.R., Cox C. et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002;417(6892):949–54. PMID: 12068308. DOI:10.1038/nature00766.

13. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия 2017;4(1):49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684. [Klyuchagina Y.I., Sokolova Z.A., Baryshnikova M.A. Role of PD-1 Receptor and Its Ligands PD–L1 and PD–L2 in Cancer Immunotherapy. Onkopediatriya = Oncopediatrics 2017;4(1):49–55. (In Russ.)].

14. Чкадуа Г.З. Подходы к иммунотерапии опухолей. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1):118. [Chkadua G.Z. Approaches to Cancer Immunotherapy. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2016;15(1):118 (In Russ.)].

15. Барышникова М.А., Кособокова Е.Н., Косоруков В.С. Неоантигены в иммунотерапии опухолей. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(2):6–14. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-6-14. [Baryshnikova M.A., Kosobokova E.N., Kosorukov V.S. Neoantigens in tumor immunotherapy Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(2):6–14. (In Russ.)].

16. Ishida Y., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J 1992;11:3887–95. PMID: 1396582. DOI:10.1002/j.1460-2075.1992. tb05481. .

17. Пономарев А.В., Мисюрин В.А., Рудакова А.А. и др. Изменение экспрессии PD–L1 и PD–L2 в клеточных линиях меланомы человека при воздействии различных лекарственных форм аранозы и «пустых» липосом. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(2):74–81. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-2-74-81. [Ponomarev A.V., Misyurin V.A., Rudakova A.A. et al. The influence of aranoza drug formulations and “empty” liposomes on the expression of PD–L1 и PD–L2 in human melanoma cell lines. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2017;16(2):74–81. (In Russ.)].

18. Pedoeem A., Azoulay-Alfaguter I., Strazza M. et al. Programmed death-1 pathway in cancer and autoimmunity. Clin Immunol 2014;153(1):145–52. PMID:24780173. DOI:10.1016/j.clim.2014.04.010.

19. Francisco L.M., Sage P.T., Sharpe A.H. The PD-1 pathway in tolerance and auto-immunity. Immunol Rev 2010;236:219–42. PMID: 20636820. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x.

20. Ishida M., Iwai Y., Tanaka Y. et al. Differential expression of PD–L1 and PD–L2, ligands for an inhibitory receptor PD-1, in the cells of lymphohematopoietic tissues. Immunol Lett 2002;84(1):57–62. PMID: 2161284. DOI: 10.1016/s0165-2478(02)00142-6.

21. Shin D.S., Ribas A. The evolution of checkpoint blockade as a cancer therapy: what’s here, what’s next? Curr Opin Immunol 2015;33:23–35. PMID: 25621841. DOI: 10.1016/j.coi.2015.01.006.

22. Рудакова А.А., Пономарев А.В., Бурова О.С. и др. Изменение уровня экспрессии лигандов белка PD1 в клетках линий меланомы человека после воздействия субстанции и липосомальной лекарственной форм аранозы Российский биотерапевтический журнал 2017;16(1):68. [Rudakova A.A., Ponomarev A.V., Burova O.S. et al. Change of PD1 ligands expression level after Aranose substance and liposomal drug formulation in melanoma cell lines. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2017;16(1):68. (In Russ.)].

23. Рудакова А.А., Мисюрин В.А., Пономарев А.В. и др. Возможность моделирования активности маркеров PD–L1 и PD–L2 на поверхности клеток меланомы. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(спецвыпуск): 64. [Rudakova A.A., Misyurin V.A., Ponomarev A.V. et al. Modulation of PD–L1 and PD–L2 activity on melanoma cells. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(Special Issue): 64. (In Russ.)].

24. Intlekofer A.M., Thompson C.B. At the bench: preclinical rationale for CTLA-4 and PD-1 blockade as cancer immunotherapy. J Leukoc Biol 2013;94(1):25–39. PMID:23625198. DOI: 10.1189/jlb.1212621.

25. Iwai Y., Terawaki S., Honjo T. PD-1 blockade inhibits hematogenous spread of poorly immunogenic tumor cells by enhanced recruitment of effector T cells. Int Immunol 2005;17(2):133–44. MID: 15611321. DOI: 10.1093/intimm/dxh194.

26. Жуликов Я.А., Фетисов Т.И., Самойленко И.В., Демидов Л.В. Механизмы резистентности метастатической меланомы кожи к анти-PD-1 терапии. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(1):34–46. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-1-34-46. [Zhulikov Ya.A., Fetisov T.I., Samoylenko I.V., Demidov L.V. Mechanisms of resistance to anti-PD-1 therapy in metastatic cutaneous melanoma Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(1):34–46. (In Russ.)].

27. Topalian S.L., Sznol M., McDermott D. F. et al. Survival, durable tumor remission, and long-term safety in patients with advanced melanoma receiving nivolumab. J Clin Oncol 2014;32:1020–30. PMID: 24590637. DOI: 10.1200/JCO.2013.53.0105.

28. Wargo J.A., Reuben A., Cooper Z.A. et al. Immune effects of chemotherapy, radiation, and targeted therapy and opportunities for combination with immunotherapy. Semin Oncol 2015;42(4):601–16. PMID: 26320064. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2015.05.007.

29. Postow M.A., Chasalow S.D., Yuan J. et al. Pharmacodynamic effect of ipilimumab on absolute lymphocyte count (ALC) and association with overall survival in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 2013;31(15):abstr 9052. 30. Donia M., Fagone P., Nicoletti F. et al. BRAF inhibition improves tumor recognition by the immune system: potential implications for combinatorial therapies against melanoma involving adoptive T-cell transfer. Oncoimmunology 2012;1:1476–83. PMID: 23264894. DOI: 10.4161/onci.21940.

30. Frederick D.T., Piris A., Cogdill A.P. et al. BRAF inhibition is associated with enhanced melanoma antigen expression and a more favorable tumor microenvironment in patients with metastatic melanoma. Clin Cancer Res 2013;19:1225–31. PMID: 23307859. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1630.

31. Jiang X., Zhou J., Giobbie-Hurder A. et al. The activation of MAPK in melanoma cells resistant to BRAF inhibition promotes PD–L1 expression that is reversible by MEK and PI3K inhibition. Clin Cancer Res 2013;19:598–609. PMID: 23095323. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2731.

32. Cooper Z.A., Juneja V.R., Sage P.T. et al. Response to BRAF inhibition in melanoma is enhanced when combined with immune checkpoint blockade. Cancer Immunol Res 2014;2:643–54. PMID: 24903021. DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0215.

33. Ribas A., Hodi F.S., Callahan M. et al. Hepatotoxicity with combination of vemurafenib andipilimumab. N Engl J Med 2013;368(14):1365–6. PMID: 23550685. DOI: 10.1056/NEJMc1302338.

34. Dasari S., Tchounwou P.B. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Europ J Pharm 2014;740:364–78. РMID: 25058905. DOI: 10.1016/j. ejphar. 2014.07.025P.

35. Gottesman M.M., Fojo T., Bates S.E. Multidrug resistance in cancer: role of ATP-dependent transporters. Nat Rev 2002;2:48–58. PMID: 11902585. DOI: 10.1038/nrc706.

36. O’Dwyer P.J., Stevenson J.P., Johnson S.W. Clinical Pharmacokinetics and administration of established platinum drugs. Drugs 2000;59:19–27. PMID: 10864227. DOI: 10.2165/00003495-200059004-00003.

37. Мартынова М.А., Бушмакина И.М., Шуканова Н.А., Молчан М.М. Влияние нанолипосомальной формы паклитаксела на злокачественные опухоли женских репродуктивных органов. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(спецвыпуск):44. [Martynova M.A., Bushmakina I.M., Shukanova N.A., Molchan M.M. Effect of nanoliposomal Paclitaxel on tumors of female reproductive system. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(Special Issue):44. (In Russ.)].

38. Rowinsky E.K., Donehower R.C. Paclita xel(taxol). N Engl J Med 1995;332:1004–14. PMID: 7885406. DOI: 10.1056/NEJM199504133321507.

39. Cortes J.E., Pazdur R. Docetaxel. J Clin Oncol 1995;13(10):2643–55. PMID: 7595719. DOI: 10.1200/JCO.1995.13.10.2643.

40. Gelmon K. The taxoids: paclitaxel and docetaxel. Lancet 1994;344:1267–72. PMID: 7967989. DOI:10.1016/s0140-6736(94)90754-4.

41. Von Hoff D.D., Ervin T., Arena F.P. et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med 2013;369:1691–703. PMID: 24131140. DOI: 10.1056/NEJMoa1304369.

42. Gogas H., Bafaloukos D., Bedikian A.Y. The role of taxanes in the treatment of metastatic melanoma. Melanoma Res 2004;14:415–20. PMID: 15457099. DOI: 10.1097/00008390-200410000-00013.

43. Шпрах З.С., Игнатьева Е.В., Ярцева И.В. Валидация методики количественного определения аранозы в лекарственной форме. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(спецвыпуск):84. [Shprakh Z.S., Ignateva E.V., Yartceva I.V. Validation of the method of quantitative determination of Aranose in a dosage form. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(Special Issue): 84. (In Russ.)].

44. Шпрах З.С., Игнатьева Е.В., Ярцева И.В. Разработка и валидация методики количественного определения аранозы в лекарственной форме. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(2):57–62. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-57-62. [Shprakh Z.S., Ignateva E.V., Yartseva I.V. Development and validation of aranosa assay in the dosage form. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(2):57–62. (In Russ.)].

45. Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Бурова О.С. и др. Активация инициаторных каспаз-8 и -9 под влиянием лекарственных форм аранозы. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1):7. [Afanasieva D.A., Baryshnikova M.A., Burova O.S. et al. Activation of initiator caspase-8 and -9 by aranose drug formulations. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2016;15(1):7. (In Russ.)].

46. Полозкова С.А., Горбунова В.А., Орел Н.Ф. Эффективность и токсичность комбинации аранозы и доксорубицином при метастатических нейроэндокринных неоплазиях. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1):88. [Polozkova S.A., Gorbunova V.A., Orel N.F. Effect and toxicity of Aranose and Doxorubicin combination on metastatic neuroendocrine tumors. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2016;15(1):88. (In Russ.)].

47. Полозкова С.А., Горбунова В.А., Делекторская В.В. и др. Факторы прогноза эффективности терапии нейроэндокринных новообразований режимами на основе Аранозы. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(1):38–46. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-38-46. [Polozkova S.A., Gorbunova V.A., Delektorskaya V.V. et al. Prognostic factors of the efficacy of aranoza-bazed therapy in neuroendocrine neoplasms. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2017;16(1):38–46 (In Russ.)].

48. Пономарев А.В., Мисюрин В.А., Рудакова А.А. и др. Изменение экспрессии мРНК MDM2 и NFkB1 в клеточных линиях меланомы человека при воздействии 2 лекарственных форм аранозы. Российский биотерапевтический журнал 2017;16(3):52–8. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-3-52-58. [Ponomarev A.V., Misyurin V.A., Rudakova A.A. et al. The influence of drug formulations on the expression of MDM2 and NFkB1 mRNA in the melanoma cell lines Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2017;16(3):52–8. (In Russ.)].

49. Харкевич Г.Ю., Егоров Г.Н., Манзюк Л.В. и др. Отечественные нитрозопроизводные в лечении меланомы кожи. Российский биотерапевтический журнал 2003;2(1):49–53. [Kharlevich G. Yu, Egorov G.N., Manzyuk L.V. et al. Russian nitrosoureas in skin melanoma therapy. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2003;2(1):49–53. (In Russ.)].

50. Михайлова И.Н., Лукашина М.И., Барышников А.Ю. и др. Клеточные линии меланомы – основа для создания противоопухолевых вакцин. Вестник РАМН 2005;76:37–40. [Mikhailova I.N., Lukashina M.I., Baryshnikov A.Yu., et al. Melanoma cell lines as the basis for antitumor vaccine preparation. Bulletin of RAMS = Annals of the Russian academy of medical sciences 2005;7:37–40.(In Russ.).].

51. Михайлова И.Н., Ковалевский Д.А., Бурова О.С. и др. Экспрессия раково-тестикулярных антигенов в клетках меланомы человека. Сибирский онкологический журнал 2010;37(1):29–39. [Mikhaylova I.N., Kovalevsky D.A., Burova O.S. Expression of Cancer Testis Antigens in Human Melanoma. Sibirskiy oncologicheskii journal = Siberian journal of Oncology 2010;37(1):29–39. (In Russ.)].

52. Рябая О.О., Цыганова И.В., Сидорова Т.И. и др. Влияние активирующих мутаций V600 гена B-RAF на способность клеток меланомы к аутофагии. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2013;3:68–72. [Ryabaya O.O., Tsyganova I.V., Sidorova Т.А. et al. Effect of Activating V600 mutations of the B-RAF gene on the ability of melanoma cells to autophagy. Sarkomy kostey, myagkikh tkaney i opukholi kozhi = Sarkomas of Bones, Soft Tissues and Skin Tumors 2013;(3):68–72. (In Russ.)].

53. Пономарев А.В., Солодовник А.А., Мкртчян А.С. и др. Связь делеций и точечных мутаций гена р53 с резистентностью клеточных линий метастатической меланомы кожи к аранозе. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(1):64–9. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-1-64-69. [Ponomarev A.V., Solodovnik A.A., Mkrtchyan A.S. et al. Relationship between deletion and point mutations of p53 and drug resistance to aranoza in human melanoma cell lines. Rossiysky Bioterapevtichesky Zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(1):64–9. (In Russ.)].

54. Chomczynski P., Sacchi N. The singlestep method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenolchloroform extraction. Anal Biochem 1987;1(2):581–5. PMID: 2440339. DOI: 10.1006/abio.1987.9999.

55. Moore F.R., Rempfer C.B., Press R.D. Quantitative BCR-ABL1 RQ-PCR fusion transcript monitoring in chronic myelogenous leukemia. Methods Mol Biol 2013;999:1–23. PMID: 23666687. DOI: 10.1007/978-1-62703-357-2_1.


Для цитирования:


Рудакова А.А., Мисюрин В.А., Пономарёв А.В., Бурова О.С., Мисюрин А.В., Барышникова М.А. Исследование воздействия аранозы, цисплатина и паклитаксела в монорежиме и в сочетании на активность Pd–l1 и Pd–l2 в клетках меланомы. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(4):71-80. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-4-71-80

For citation:


Rudakova A.A., Misyurin V.A., Ponomarev A.V., Burova O.S., Misyurin A.V., Baryshnikova M.A. The effects of aranose, cisplatin or paclitaxel in monotherapy and in combination on the expression of Pd–l1 and Pd–l2 in melanoma cells. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(4):71-80. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2018-17-4-71-80

Просмотров: 245


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)