Влияние мультифитоадаптогена на лейкоцитарную инфильтрацию гепатокарцином мышей

Цель исследования – морфологическое изучение ткани печени мышей линии СВА на разных этапах онтогенеза и при лечебном воздействии жидкой формы мультифитоадаптогена.

Материалы и методы . Объект исследования – образцы печени мышей-самцов линии CBA (сублиния CBA / LacY). Опытные мыши получали (курсами) 10 % водный раствор мультифитоадаптогена с 6-месячного возраста до естественной гибели животных. Образцы ткани фиксировали в нейтральном забуференном формалине и заключали в парафин. Срезы с парафиновых блоков окрашивали гематоксилином и эозином. Определяли строение печени, а также степень лейкоцитарной инфильтрации в опухолевой ткани.

Результаты . У мышей-самцов СВА были выявлены опухоли, по морфологическому строению представляющие собой умеренно-дифференцированные трабекулярные гепатокарциномы (в возрасте 8 мес) и низкодифференцированные трабекулярно- ацинарные гепатокарциномы (в возрасте 22 мес). У опытных животных в обеих временных точках в гепатокарциномах морфологически определена лейкоцитарная инфильтрация, которую оценивали количественно. Более высокий уровень лейкоцитарной инфильтрации у животных в опыте сочетался с деструктивными процессами в опухоли.

Заключение . Лейкоцитарная инфильтрация гепатокарцином мышей-самцов СВА может иметь значение для снижения частоты опухолеобразования у животных высокораковых линий. 

1. Бочарова О.А., Карпова Р.В. Адгезия в биологии рака. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(3):55–60. [Bocharova O.A., Karpova R.V. Adhesion in cancer biology. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2006;5(3):55–60 (In Russ.)].

2. Ramos T.N., Bullard D.C., Barnum S.R. ICAM-1: Isoforms and Phenotypes. J Immunol 2014;192(10):4469–74. DOI: 10.4049/jimmunol.1400135.

3. Mitsou I., Multhaupt H., Couch - man J.R. Proteoglycans, ion channels and cell-matrix adhesion. Biochem J 2017;474(12):1965–79. DOI: 10.1042/BCJ20160747.

4. Brady J., Carotta S., Thong R. еt al. The interactions of multiple cytokines control NK cell maturation. J Immunol 2010;185(11):6679–88. DOI: 10.4049/jimmunol.0903354.

5. Pop V.V., Seicean A., Lupan I. еt al. IL-6 roles – Molecular pathway and clinical implication in pancreatic cancer – A systemic review. Immunol Lett 2017;181:45–50. DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.010.

6. Guo, L., Song L., Wang Z. et al. Panaxydol inhibits the proliferation and induces the differentiation of human hepatocarcinoma cell line HepG2. Chem Biol Interact 2009;181(1):138–43. DOI: 10.1016/j.cbi.2009.04.015.

7. Shanmugam M.K., Lee J.H., Chai E.Z. et al. Cancer prevention and therapy through the modulation of transcription factors by bioactive natural compounds. Semin Cancer Biol 2016;40–1:35–47. DOI: 10.1155/2018/1617202.

8. Модянова Е.А., Бочарова О.А., Маленков А.Г. Профилактическое действие контактинов-кейлонов на спонтанный канцерогенез у линейных мышей. Экспериментальная онкология 1983;5(3):39–42. [Modyanova E.A., Bocharova O.A., Malenkov A.G. The kontaktins-chalones preventive action on spontaneous carcinogenesis in mice inbred strains. Ehksperimentalnaya onkologiya = Experimental oncology 1983;5(3):39–42. (In Russ.)].

9. Бочарова О.А., Карпова Р.В., Ильенко В.А. и др. Лейкоцитарные интегрины при гепатоканцерогенезе мышей высокораковой линии СВА. Российский биотерапевтический журнал 2013;12(3):53–6. [Bocharova O.A., Karpova R.V., Il’yenko V.A. et al. Leukocyte integrins at hepato carcinogenesis in high-cancer CBA strain of mice. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2013;12(3):53–6. (In Russ.)].

10. Бочарова О.А., Бочаров Е.В., Карпова Р.В. и др. Снижение возникновения гепатом при воздействии фитоадаптогена у высокораковых мышей СВА. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(2):73–6. [Bocharova O.A., Bocharov E.V., Karpova R.V. et al. Reduced occurrence of hepatomas in phytoadaptogen exposed high-cancer CBA strain of mice. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2014;13(2):73–6. (In Russ.)].

11. Бочаров Е.В., Карпова Р.В., Вершинская А.А. и др. Лимфоцитарная инфильтрация гепатокарцином мышей высокораковой линии СВА при воздействии мультифитоадаптогена в раннем постнатальном онтогенезе. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(2):85–90. [Bocharov E.V., Karpova R.V., Vershinskaya A.A. et al. Hepatocarcinomas infiltration lymphocytes in high-cancer CBA mice when multiphytoadaptogen exposed in early postnatal ontogenesis. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2015;14(2):85–90. (In Russ.)].

12. Бочарова О.А., Пожарицкая М.М., Чекалина Т.Л. и др. Роль адгезионных нарушений в патогенезе лейкоплакии и возможности их коррекции иммуномодулятором. Иммунология 2004;25(1):36–43. [Bocharova O.A., Pozharitskaya M.M., Chekalina T.L. et al. The role of adhesive disorders in the pathogenesis of leukoplakia and the possibility of their correction by a nonspecific immunomodifier. Immunologiya = Immunology 2004;25(1):36–43. (In Russ.)].

13. Чулкова С.В., Бочарова О.А., Клименков А.А. и др. Возможности повышения эффективности комплексного лечения распространенного рака желудка фитоадаптогеном. Российский биотерапевтический журнал 2006;5(2):85–92. [Chulkova S.V., Bocharova O.A., Klimenkov A.A. et al. Possibilities of increasing the effec tiveness of integrated treatment of advan ced gastric cancer by phytoadaptogen. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2006;5(2):85–92. (In Russ.)].

14. Бочаров Е.В., Кучеряну В.Г., Крыжановский Г.Н. и др. Влияние комплекс ного фитоадаптогена на МФТП- индуцированный паркинсонический синдром у мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2006;141(5):495–8. [Bocharov E.V., Kucheryanu V.G., Kryzhanovskiy G.N. et al. Effect of complex phytoadaptogen on MPTP-induced parkinson syndrome in mice. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2006;141(5):495–8. (In Russ.)].

15. Шейченко О.П., Бочарова О.А., Шейченко В.И. и др. Возможность использования электронных спектров поглощения для стандартизации многокомпонентного препарата «Фитомикс-40». Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии 2007;5(2):20–5. [Shejchenko O.P., Bocharova O.A., Shejchenko V.I. The possibility of electronic absorption spectra for the multi-component preparation “Phytomix-40” standardization. Voprosy biologicheskoy meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry 2007;5(2):20–5. (In Russ.)].

16. Шейченко О.П., Бочарова О.А., Крапивкин Б.А. и др. Исследование комплексного фитоадаптогена методом ВЭЖХ. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии 2012;(10):52–9. [Shejchenko O.P., Bocharova O.A., Krapivkin B.A. et al. Study of complex phytoadaptogen by HPLC method. Voprosy biologiches koy meditsinskoy i farmatsevticheskoy khimii = Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry 2012;(10):52–9. (In Russ.)].

17. Куренная О.Н., Карпова Р.В., Бочарова О.А. и др. Антимутагенез мультифитоадаптогена в клетках дрожжей-сахаромицетов. Генетика 2013;49(12):1364–69. [Kurennaya O.N., Karpova R.V., Bocharova O.A. et al. Multiphytoadaptogen antimutagenesis in yeast cells of Saccharomyces. Genetika = Russian Journal of Genetiсs 2013;49(12):1364–69 (In Russ.)].

18. Lu, P., Zhu X.Q., Xu Z.L. еt al. Increased infiltration of activated tumorinfiltrating lymphocytes after high intensity focused ultrasound ablation of human breast cancer. Surgery 2009;145(3):286–93. DOI: 10.1016/j.surg.2008.10.010.

19. Sasada T., Suekane S. Variation of tumor-infiltrating lymphocytes in human cancers: controversy on clinical significance. Immunotherapy 2011;3(10):1235–51. DOI: 10.2217/imt.11.106.

20. Oble D., Loewe R., Yu P., Mihm M. Focus on TILs: Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human melanoma. Cancer Immun 2009;9(3):245–51.