Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Сравнительное патоморфологическое исследование отечественного гидроксикарбамида и препарата сравнения гидреа

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-2-66-73

Полный текст:

Аннотация

Введение . В соответствии с российской федеральной программой по импортозамещению зарубежных лекарственных препаратов качественными российскими препаратами в России воспроизведен препарат гидроксикарбамид (ГК), который проходил в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Блохина доклинические токсикологические и патоморфологические исследования в сравнении с препаратом гидреа (ГД) производства Италии.

Цель исследования – сравнительная патоморфологическая оценка влияния ГК и ГД на внутренние органы крыс для подтверждения их идентичности по морфологическим критериям.

Материалы и методы . В ходе исследования были использованы 70 неинбредных крыс-самцов, по 10 в группе. Ежедневно в течение 5 дней ГК и ГД вводили крысам перорально в одинаковых суммарных дозах, соответствующих 2, 1 и 1 / 2 максимально переносимой дозы. Контрольным крысам в том же режиме перорально вводили 1 % крахмальный клейстер. Животных выводили из опыта на 3-и и 30-е сутки после окончания введений препаратов. Проводили макроскопическое и гистологическое исследования внутренних органов по общепринятым методикам, включавшим фиксацию материала в 10 % формалине и окраску срезов гематоксилином и эозином. Гистологические препараты внутренних органов исследовали под световым микроскопом при увеличении 100, 400 и 1000.

Результаты. Препараты ГК и ГД в суммарных дозах 3000 и 1500 мг / кг на 3-и сутки после окончания введений вызывали во внутренних органах крыс сходные морфологические изменения разной степени: умеренную гипоплазию в тимусе, костном мозге и селезенке, деструктивные и воспалительные изменения в желудке и двенадцатиперстной кишке и почках. На 30-е сутки после окончания применения ГК и ГД изменения в тимусе, костном мозге и селезенке полностью исчезали, в двенадцатиперстной кишке и почках сохранялись остаточные морфологические изменения, в семенниках крыс – умеренные атрофические изменения. Препараты ГК и ГД в суммарной дозе 750 мг / кг не оказали влияния на внутренние органы крыс.

Заключение . На основании полученных результатов макроскопического и гистологического исследований сделан вывод об аналогичном влиянии ГК и ГД на внутренние органы крыс. 

Об авторах

И. Б. Меркулова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское ш., 24.


Т. В. Абрамова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское ш., 24.


О. И. Коняева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское ш., 24.


Н. Ю. Кульбачевская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское ш., 24.


Н. П. Ермакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское ш., 24.


В. А. Чалей
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.
Россия
115478 Москва, Каширское ш., 24.


А. Ю. Семушкина
ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА им. К. И. Скрябина».
Россия

109472 Москва, ул. Акад. Скрябина, 23.



Список литературы

1. Характеристика отдельных противоопухолевых препаратов. В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. 3-е изд., доп. и перераб. М.: Практическая медицина, 2011. С. 72–119. [Characteristics of individual anticancer drugs. In: Chemotherapy Guide for Tumor Diseases. 3rd edn., additional and revised. Ed.: N.I. Perevodchikova. Moscow: Prakticheskaya medicina, 2011. P. 72–119. (In Russ.)].

2. Гидреa – официальная инструкция по применению. https//medi.ru/ instrukciya/gidrea_3182/ [Hydrea – the official instruction on the application. https//medi.ru/instrukciya/ gidrea_3182/ (In Russ.)].

3. Клинико-фармакологическая характеристика противоопухолевых средств. В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой, 3-е изд., доп. и перераб. М.: Практическая медицина, 2011. С. 30–40. [Clinical and pharmacological characteristics of anti cancer drugs. In: Chemotherapy Guide for Tumor Diseases. 3rd edn., additional and revised. Ed.: N.I. Perevodchikova. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2011. P. 30–40. (In Russ.)].

4. Frederick S. Philips, Stephen S. Sternberg, Herbert S. Schwartz et al. Hydroxyurea. I. Acute cell death in proliferating tissues in rats. Cancer Res 1967;27(1):61–74.

5. Аsmaa M. Khamis, Samah S. Oda, Аsmaa F. Khafaga et al. Hematocytological Evaluation of HydroxyureaInduced Toxity in Male Rats. AJVS 2017;55(2):77–82. DOI: 10.5455/ajvs.267052.

6. Morton D., Reed L., Huang W. et al. Toxicity of Hydroxyurea in Rats and Dogs. Toxicol Pathol 2015;43(4):498–512. DOI: 10.1177/0192623314559103.

7. Денисова М.Н., Пархоменко Д.В. Дженерики и их место в лекарственном обеспечении. Медицинские технологии. Оценка и выбор 2012;2(8): 94–9. [Denisova M.N., Parhomenko D.V. Generics and their place in drug supply. Meditsinskiye tekhnologii. Otsenka i vybor = Medical Technology. Evaluation and Selection 2012;2(8):94–9. (In Russ.)].

8. Гуськова Т.А. Оценка безопасности применения генериков в странах СНГ: проблемы и перспективы. Биомедицина 2010;4:74–6. [Guskova T.A. Safety assessment of generic use in the CIS countries: problems and prospects. Biomeditsina = Biomedicine 2010;4:74–6. (In Russ.)].

9. Бухман В.М., Ермакова Н.П., Коняева О.И. и др. Эквитоксичность Цисплатина–РОНЦ® и Цисплатина– Тева при однократном введении мышам и крысам. Российский биотерапевтический журнал 2018;17(3):65–9. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-365-69. [Bukhman V.M., Ermakova N.P., Konyaeva O.I. et al. The equitoxicity of Cisplatin-RONC® and Cisplatin-Teva at a single injection to mice and rats. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(3):65–9. (In Russ.)].

10. Абрамова Т.В., Меркулова И.Б., Кульбачевская Н.Ю. и др. Сравнительное патоморфологическое исследование внутренних органов крыс при доклиническом изучении воспроизведенного винкристина-РОНЦ и винкристина фирмы Teva. Российский био терапевтический журнал 2018;17(1):76–82. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-176-82. [Аbramova Т.V., Меrkulova I.B., Кulbachevskaya N.Yu. et al. The comparative pathomorphological research of the internal organs of rats on the preclinical study of vincristine-RONC and vincristine-TEVA. Rossiysky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2018;17(1):76–82. (In Russ.)].

11. Меркулова И.Б., Абрамова Т.В., Кульбачевская Н.Ю. и др. Сравнительное патоморфологическое исследование внутренних органов крыс при 3-кратном внутривенном применении отечественного воспроизведенного оксалиплатина и оксалиплатина фирмы Тева. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):111. [Меrkulova I.B., Аbramova Т.V., Кulbachevskaya N.Yu. et al. The comparative pathological study of the internal organs of rats with 3 times intravenous administration of domestic reproduced oxaliplatin and oxaliplatin of the Teva company. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2014;13(1):111. (In Russ.)].

12. Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. и др. Сравнительное токсикологическое изучение отечественного воспроизведенного винкристина и винкристина фирмы Теva. Российский биотерапевтический журнал 2016;15(1):56. [Кulbachevskaya N.Yu., Konyaeva O.I., Ermakova N.P. et al. the comparative тoxicological study of domestic reproduced vincristine and vincristine of the Teva company. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2016;15(1):56. (In Russ.)].

13. Кульбачевская Н.Ю., Коняева О.И., Ермакова Н.П. и др. Сравнительное токсикологическое изучение отечественного воспроизведенного оксалиплатина и оксалиплатина фирмы Тевa. Российский биотерапевтический журнал 2014;13(1):102. [Кulbachevskaya N.Yu., Konyaeva O.I., Ermakova N.P. et al. The comparative тoxicological study of domestic reproduced oxalyplatine and oxaliplatine of the Teva company. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2014;13(1):102. (In Russ.)].

14. Меркулова И.Б, Абрамова Т.В., Коняева О.И. и др. Сравнительное патомор фологическое изучение воспроизведенного метотрексата и метотрексата-Эбеве. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(1):105. [Меrkulova I.B., Аbramova Т.V., Кulbachevskaya N.Yu. et al. The comparative pathomorphological study the reproduced metotrexate and metotrexate-Ebeve. Rossiysky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2015;14(1):105. (In Russ.)].

15. Коняева О.И., Кульбачевская Н.Ю, Ермакова Н.П. и др. Сравнительное токсикологическое изучение отечественного воспроизведенного метотрексата и метотрексата фирмы Эбеве. Российский биотерапевтический журнал 2015;14(1):94. [Konyaeva O.I., Кulbachevskaya N.Yu., Ermakova N.P. et al. the comparative тoxicological study of domestic reproduced metotrexate and metotrexate of the Ebeve company. Rossiysky bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2015;14(1):94. (In Russ.)].

16. Коняева О.И., Кульбачевская Н.Ю., Чалей В.А. и др. Эквитоксичность отечественного гидроксикарбамида и препарата сравнения гидреа на крысах. Российский биотерапевтический журнал 2019;18(1):80–6. DOI: 10.17650/1726-9784-2019-18-180-86. [Konyaeva O.I., Кulbachevskaya N.Yu., Chaley V.A. et al. The equitoxicity of the domestic hydroxycarbamide and the reference drug hydrea on rats. Rossiysky bioterapevtichesky zhurnal = Russian Journal of Biotherapy 2019;18(1):80–6. (In Russ.)].

17. Методические указания по изучению общетоксического действия противоопухолевых фармакологических средств. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд., доп. и перераб. М.: Медицина, 2005. С. 170–204. [Methodological instructions for studying the general toxic effects of antitumor drugs. In: Guide to experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. 2th edn., revised and additional edition. Ed.: R.U. Khabriev. Мoscow: Meditsina, 2005. P. 170–204 (In Russ.)].

18. Миронов А.Н., Бутанян Н.Д. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. М.: Гриф и К, 2012. [Mironov A.N., Butanyan N.D. et al. A guide to preclinical drug research. Moscow: Grif i K, 2012. (In Russ.)].

19. Березовская И.В., Гуськова Т.А., Дурнев А.Д. Методические рекомендации по изучению безопасности воспроизведенных лекарственных препаратов. Биомедицина 2011;3:78– 80. [Berezovskaya I.V., Gus’kova T.A., Durnev A.D. The methodical recommendations for study of safety reproduced medicinal preparations. Biomedicine 2011;3:78–80 (In Russ.)].


Для цитирования:


Меркулова И.Б., Абрамова Т.В., Коняева О.И., Кульбачевская Н.Ю., Ермакова Н.П., Чалей В.А., Семушкина А.Ю. Сравнительное патоморфологическое исследование отечественного гидроксикарбамида и препарата сравнения гидреа. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(2):66-73. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-2-66-73

For citation:


Merkulova I.B., Abramova T.V., Konyaevа O.I., Kulbachevskaya N.Y., Ermakova N.P., Chaley V.A., Semushkina A.Y. Comparative pathomorphological research of hydroxycarbamide and hydrea. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(2):66-73. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-2-66-73

Просмотров: 64


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)