Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА NKT-КЛЕТОК – МАРКЕР РАННЕГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПРИАДЪЮВАНТНОЙ ВАКЦИНОТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-4-82-89

Полный текст:

Аннотация

Введение. Натуральные киллерные Т-лимфоциты (NKT) занимают промежуточное положение между врожденным и приобретенным иммунным ответом. Способность этих клеток как активировать противоопухолевый иммунный ответ, так и угнетать иммунологическую активность делает их мишенью исследования у онкологических больных. Радикальность хирургического лечения больных метастатической меланомой III–IV стадии относительно условна. В связи с этим возможности адъювантной эффективной терапии меланомы активно исследуются во всем мире.
Цель исследования – изучение информативной значимости увеличения количества NKT-клеток периферической крови больных метастатической меланомой кожи после радикального хирургического удаления опухоли, получавших в адъювантном режиме противоопухолевую аутологичную дендритно-клеточную вакцинотерапию.
Материалы и методы. В исследование включены 39 больных метастатической меланомой кожи III и IV стадий после радикального хирургического вмешательства. Из моноцитов периферической крови каждого пациента создавалась аутологичная вакцина зрелых дендритных клеток, нагруженных опухолевым лизатом. Терапия продолжалась до объективного прогрессирования. В исследование вошли пациенты, получившие от 5 до 120 введений. Время наблюдения за больными составило от 5 до 168 мес.
Результаты. Показано, что у 14 (36 %) больных исходное количество NKT-клеток превышало норму (0–10 %), и в процессе вакцинотерапии у них было отмечено прогрессирование заболевания в период до 2 лет. У больных с безрецидивным течением заболевания при вакцинотерапии (n = 13) количество NKT-лимфоцитов не превышало нормы как до, так и в процессе терапии. Выявлено достоверно меньшее время до прогрессирования у пациентов с высоким исходным содержанием NKT-лимфоцитов по сравнению с пациентами с нормальными показателями NKT-клеток (6,5 мес, 95 % доверительный интервал – 2,4–10,7 %, vs 96,2 мес, 95 % доверительный интервал – 63,8–128,6 %).
Заключение. Увеличенное количество NKT-клеток у пациентов с метастатической меланомой кожи III и IV стадии после радикального хирургического лечения является маркером раннего прогрессирования.

Об авторах

А. А. Борунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Г. З. Чкадуа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Т. Н. Заботина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


З. Г. Кадагидзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


О. В. Короткова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


А. И. Черткова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Д. В. Табаков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Е. Н. Захарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Э. К. Шоуа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Н. Н. Петенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Л. В. Демидов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


И. Н. Михайлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24


Список литературы

1. Bendelac A., Savage P. B., Teyton L. The biology of NKT cells. Annu Rev Immunol 2007;25:297–336. DOI: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141711.

2. Godfrey D. I., Stankovic S., Baxter A. G. Raising the NKT cell family. Nature Immunol 2010;11(3):197–206. DOI: 10.1038/ni.1841.

3. Акинфеева О. В., Бубнова Л. Н., Бессмельцев С. С. NKT-клетки: характерные свойства и функциональная значимость для регуляции иммунного ответа. Онкогематология 2010;5 (4):39–47.

4. Nair S., Dhodapkar M. V. Natural killer T cells in cancer immunotherapy. Front Immunol 2017;8:(1178). DOI: 10.3389/fimmu.2017.01178.

5. Godfrey D. I., Kronenberg M. Going both ways: immune regulation via CD1d-dependent NKT cells. J Clin Invest 2004;114(10):1379–88. DOI: 10.1038/nri11309.

6. Kwak M., Farrow N. E., Salama A. K.S. et al. Updates in adjuvant systemic therapy for melanoma. J Surg Oncol 2019;119(2): 222–321. DOI: 10.1002/jso.25298.

7. Boudewijns S., Bloemendal M., Gerritsen W. R. et al. Dendritic cell vaccination in melanoma patients: From promising results to future perspectives. Hum Vaccin Immunother 2016;12(10):2523–8. DOI: 10.1080/21645515.2016.1197453.

8. Строяковский Д. Л., Абрамов М. Е., Демидов Л. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2017;7 (3 Suppl. 2):190–202. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-190-202.

9. Строяковский Д. Л., Абрамов М. Е., Демидов Л. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2018;8 (3 Suppl. 2):212–26. DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3s2-213-226.

10. Bello D. M., Ariyan C. E. Adjuvant Therapy in the Treatment of Melanoma. Ann Surg Oncol 2018;25(7):1807–13. DOI: 10.1245/s10434‑018‑6376-y.

11. Garg A. D., Vara Perez M., Schaaf M. et al. Trial watch: dendritic cell-based anticancer immunotherapy. Oncoimmunology 2017;6(7):1328341. DOI: 10.1080/2162402X.2017.1328341.

12. Dillman R. O., Nistor G. I., Cornforth A. N. Dendritic cell vaccines for melanoma: past, present and future. Melanoma Manag 2016;3(4):273–89. DOI: 10.2217/mmt-2016-0014.

13. Балдуева И. А., Новик А. В., Гельфонд М. Л. и др. Дендритно-клеточная иммунотерапия в сочетании с фотодинамической терапией и циклофосфамидом у больных диссеминированной меланомой кожи, резистентных к стандартным методам лечения. Онкология, гематология и радиология. Спецвыпуск «Меланома». Эффективная фармакотерапия 2017;36:32–41.

14. Ridolfi L., de Rosa F., Fiammenghi L. A. et al. Complementary vaccination protocol with dendritic cells pulsed with autologous tumour lysate in patients with resected stage III or IV melanoma: protocol for a phase II randomised trial (ACDC Adjuvant Trial). BMJ Open 2018;8(8):021701. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-021701.

15. Черткова А. И., Славина Е. Г., Шоуа Э. К., и др. Основные параметры клеточного иммунитета у больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом. Медицинская иммунология 2018;20(5):667–80. DOI: 10.15789/1563‑0625‑2018‑5.


Для цитирования:


Борунова А.А., Чкадуа Г.З., Заботина Т.Н., Кадагидзе З.Г., Короткова О.В., Черткова А.И., Табаков Д.В., Захарова Е.Н., Шоуа Э.К., Петенко Н.Н., Демидов Л.В., Михайлова И.Н. УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА NKT-КЛЕТОК – МАРКЕР РАННЕГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПРИАДЪЮВАНТНОЙ ВАКЦИНОТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(4):82-89. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-4-82-89

For citation:


Borunova A.A., Chkadua G.Z., Zabotina T.N., Kadagidze Z.G., Korotkova O.V., Chertkova A.I., Tabakov D.V., Zakharova E.N., Shoua E.K., Petenko N.N., Demidov L.V., Mikhailova I.N. INCREASE IN NKT CELLS – A MARKER OF EARLY PROGRESSING AT ADJUVANTVACCINOTHERAPY OF PATIENTS WITH A METASTATIC MELANOMA OF SKIN. Russian Journal of Biotherapy. 2019;18(4):82-89. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-4-82-89

Просмотров: 17


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)