УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА NKT-КЛЕТОК – МАРКЕР РАННЕГО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПРИАДЪЮВАНТНОЙ ВАКЦИНОТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ

Введение. Натуральные киллерные Т-лимфоциты (NKT) занимают промежуточное положение между врожденным и приобретенным иммунным ответом. Способность этих клеток как активировать противоопухолевый иммунный ответ, так и угнетать иммунологическую активность делает их мишенью исследования у онкологических больных. Радикальность хирургического лечения больных метастатической меланомой III–IV стадии относительно условна. В связи с этим возможности адъювантной эффективной терапии меланомы активно исследуются во всем мире.
Цель исследования – изучение информативной значимости увеличения количества NKT-клеток периферической крови больных метастатической меланомой кожи после радикального хирургического удаления опухоли, получавших в адъювантном режиме противоопухолевую аутологичную дендритно-клеточную вакцинотерапию.
Материалы и методы. В исследование включены 39 больных метастатической меланомой кожи III и IV стадий после радикального хирургического вмешательства. Из моноцитов периферической крови каждого пациента создавалась аутологичная вакцина зрелых дендритных клеток, нагруженных опухолевым лизатом. Терапия продолжалась до объективного прогрессирования. В исследование вошли пациенты, получившие от 5 до 120 введений. Время наблюдения за больными составило от 5 до 168 мес.
Результаты. Показано, что у 14 (36 %) больных исходное количество NKT-клеток превышало норму (0–10 %), и в процессе вакцинотерапии у них было отмечено прогрессирование заболевания в период до 2 лет. У больных с безрецидивным течением заболевания при вакцинотерапии (n = 13) количество NKT-лимфоцитов не превышало нормы как до, так и в процессе терапии. Выявлено достоверно меньшее время до прогрессирования у пациентов с высоким исходным содержанием NKT-лимфоцитов по сравнению с пациентами с нормальными показателями NKT-клеток (6,5 мес, 95 % доверительный интервал – 2,4–10,7 %, vs 96,2 мес, 95 % доверительный интервал – 63,8–128,6 %).
Заключение. Увеличенное количество NKT-клеток у пациентов с метастатической меланомой кожи III и IV стадии после радикального хирургического лечения является маркером раннего прогрессирования.

1. Bendelac A., Savage P. B., Teyton L. The biology of NKT cells. Annu Rev Immunol 2007;25:297–336. DOI: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141711.

2. Godfrey D. I., Stankovic S., Baxter A. G. Raising the NKT cell family. Nature Immunol 2010;11(3):197–206. DOI: 10.1038/ni.1841.

3. Акинфеева О. В., Бубнова Л. Н., Бессмельцев С. С. NKT-клетки: характерные свойства и функциональная значимость для регуляции иммунного ответа. Онкогематология 2010;5 (4):39–47.

4. Nair S., Dhodapkar M. V. Natural killer T cells in cancer immunotherapy. Front Immunol 2017;8:(1178). DOI: 10.3389/fimmu.2017.01178.

5. Godfrey D. I., Kronenberg M. Going both ways: immune regulation via CD1d-dependent NKT cells. J Clin Invest 2004;114(10):1379–88. DOI: 10.1038/nri11309.

6. Kwak M., Farrow N. E., Salama A. K.S. et al. Updates in adjuvant systemic therapy for melanoma. J Surg Oncol 2019;119(2): 222–321. DOI: 10.1002/jso.25298.

7. Boudewijns S., Bloemendal M., Gerritsen W. R. et al. Dendritic cell vaccination in melanoma patients: From promising results to future perspectives. Hum Vaccin Immunother 2016;12(10):2523–8. DOI: 10.1080/21645515.2016.1197453.

8. Строяковский Д. Л., Абрамов М. Е., Демидов Л. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2017;7 (3 Suppl. 2):190–202. DOI: 10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-190-202.

9. Строяковский Д. Л., Абрамов М. Е., Демидов Л. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO 2018;8 (3 Suppl. 2):212–26. DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3s2-213-226.

10. Bello D. M., Ariyan C. E. Adjuvant Therapy in the Treatment of Melanoma. Ann Surg Oncol 2018;25(7):1807–13. DOI: 10.1245/s10434‑018‑6376-y.

11. Garg A. D., Vara Perez M., Schaaf M. et al. Trial watch: dendritic cell-based anticancer immunotherapy. Oncoimmunology 2017;6(7):1328341. DOI: 10.1080/2162402X.2017.1328341.

12. Dillman R. O., Nistor G. I., Cornforth A. N. Dendritic cell vaccines for melanoma: past, present and future. Melanoma Manag 2016;3(4):273–89. DOI: 10.2217/mmt-2016-0014.

13. Балдуева И. А., Новик А. В., Гельфонд М. Л. и др. Дендритно-клеточная иммунотерапия в сочетании с фотодинамической терапией и циклофосфамидом у больных диссеминированной меланомой кожи, резистентных к стандартным методам лечения. Онкология, гематология и радиология. Спецвыпуск «Меланома». Эффективная фармакотерапия 2017;36:32–41.

14. Ridolfi L., de Rosa F., Fiammenghi L. A. et al. Complementary vaccination protocol with dendritic cells pulsed with autologous tumour lysate in patients with resected stage III or IV melanoma: protocol for a phase II randomised trial (ACDC Adjuvant Trial). BMJ Open 2018;8(8):021701. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-021701.

15. Черткова А. И., Славина Е. Г., Шоуа Э. К., и др. Основные параметры клеточного иммунитета у больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом. Медицинская иммунология 2018;20(5):667–80. DOI: 10.15789/1563‑0625‑2018‑5.