СОВРЕМЕННОЕ ЭФФЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ВНУТРИМОЗГОВЫХ МЕТАСТАЗОВ МЕЛАНОМЫ КОЖИ. ПРИМЕР КЛИНИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ

Введение. Меланома кожи обладает самым высоким потенциалом метастазирования в головной мозг, занимает 15-е место по частоте встречаемости среди всех злокачественных опухолей и 3-е место по частоте возникновения внутримозговых метастазов. К современным методам лечения метастазов меланомы кожи в головной мозг относятся нейрохирургическое лечение, лучевая терапия и радиохирургия, противоопухолевая лекарственная терапия, включающая таргетную терапию, иммунотерапию и химиотерапию. В статье рассмотрены показания к отдельным методам лечения, приведены данные по выживаемости пациентов при использовании указанных методов лечения в самостоятельном режиме или в комбинации. Обсуждается клинический случай длительной выживаемости пациентки с меланомой кожи с прогрессированием в виде экстра- и интракраниального метастазирования.
Цель работы – оценка результата применения современных методов противоопухолевого лечения в реальной клинической практике у пациентки с метастазами меланомы кожи в головной мозг.
Материалы и методы. На клиническом примере рассмотрена возможная последовательность индивидуального подхода к лечению пациентки с  экстракраниальными и  внутримозговыми метастазами меланомы кожи на основе современных методов лечения и обследования.
Результаты. Применение современных методов противоопухолевой терапии позволило повысить общую и безрецидивную выживаемость пациентов с метастазами меланомы кожи в головной мозг и снизить необходимость нейрохирургических вмешательств. Продолжительность жизни пациентки после прогрессирования меланомы кожи в виде метастазов в головной мозг на фоне всего проводимого противоопухолевого лечения к настоящему времени составила 5,5 года, при этом нейрохирургическое лечение не проводилось по желанию пациентки, хотя и было показано, а были использованы возможности современной противоопухолевой терапии, включая последовательную лучевую терапию, таргетную терапию и иммунотерапию.
Заключение. Современные методы противоопухолевой терапии позволяют значительно повысить выживаемость пациентов с метастазами меланомы в головной мозг и индивидуализировать план лечения.

1. Куржупов М.И. Возможности лечения диссеминированной меланомы с множественным метастатическим поражением головного мозга. Исследования и практика в медицине 2018;5(4):98–105. DOI: 10.17709/2409-2231-2018-5-4-10.

2. Larson D., Rubenstein J.M., McDermott M. et al. Treatment of Metastatic Cancer: Cancer Principles and Practice of Oncology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. Рp. 2323–2398.

3. Pollock B.E., Brown P.D., Foote R.L. et al. Properly selected patients with multiple brain metastases may benefit from aggressive treatment of their intracranial disease. J Neurooncol 2003;61(1):73–80. DOI: 10.1023/a:1021262218151.

4. Gaspar L., Scott C., Rotman M. et al. Recursive partitioning analysis (RPA) of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) brain metastases trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;37(4):745–51. DOI: 10.1016/s0360-3016(96)00619-0.

5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова В.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019. 250 с.

6. Bafaloukos D., Gogas H. The treatment of brain metastases in melanoma patients. Cancer Treat Rev 2004;30(6):515–20. DOI: 10.1016/j.ctrv.2004.05.001.

7. Sloan A.E., Nock C.J., Einstein D.B. et al. Diagnosis and treatment of melanoma brain metastasis: a literature review. Cancer Control 2009;16(3):248–55. DOI: 10.1177/107327480901600307.

8. Акимов М.А., Гершанович М.Л. Клиническая оценка эффективности современных режимов химиотерапии первой, второй и третьей линии у больных диссеминированной меланомы кожи. Вопросы онкологии 2001;47(4):428–35.

9. Gonzalez-Martinez J., Hernandez L., Zamorano L. et al. Gamma knife radiosurgery for intracranial metastatic melanoma: a 6-year experience. J Neurosurg 2002;97(5 Suppl):494–8. DOI: 10.3171/jns.2002.97.supplement.

10. Nabors L.B., Ammirati M., Bierman P.J. et al. National Comprehensive Cancer Network. Central nervous system cancers. NCCN Guidelines. J Natl Compr Canc Netw 2013;11(9):1114–51. DOI: 10.6004/jnccn.2013.0132.

11. Davies M.A., Saiag P., Robert C. et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017;18(7):863–73. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30429-1.

12. Long G.V., Trefzer U., Davies M.A. et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012;13(11):1087–95. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70431-X.

13. Goldberg S.B., Gettinger S.N., Mahajan A. et al. Pembrolizumab for patients with melanoma or non-small-cell lung cancer and untreated brain metastases: early analysis of a non-randomised, openlabel, phase 2 trial. Lancet Oncol 2016;17(7):976–83. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30053-5.

14. Long G.V., Atkinson V., Lo S. et al. Combination nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone in melanoma brain metastases: a multicentre randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2018;19(5):672–81. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30139-6.

15. Long G.V., Atkinson V.G., Lo S. et al. Long-term outcomes from the randomized phase II study of nivolumab (nivo) or nivo + ipilimumab (ipi) in patients (pts) with melanoma brain metastases(mets): Anti-PD1 brain collaboration (ABC). Ann Oncol 2019;30(5 Suppl):534. DOI: 10.1093/annonc/mdz255.001.

16. Демидов Л.В., Булавина И.С., Гладков О.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли 2015; 4(спецвыпуск):162–70. DOI: 10.18027/2224-5057-2015-4s-162-170.