Присутствие мРНК раково-тестикулярных генов в опухоли и периферической крови больных раком эндометрия

Введение. Раково-тестикулярные (РТ) гены экспрессируются в опухолевых клетках при многих онкологических заболеваниях, в том числе при раке эндометрия (РЭ). мРНК РТ-генов выявлена в крови больных с новообразованиями, что определяет перспективность использования мРНК РТ-генов в качестве опухолеассоциированных биомаркеров. В периферической крови больных РЭ экспрессия РТ-генов ранее не изучалась.

Цель исследования – оценка встречаемости мРНК принадлежащих разным семействам РТ-генов (MAGEA1-MAGEA6 (MAGEA(1–6)), SSX1, 2, 4, XAGE1, MAGEC1, NY-ESO1) в опухолевых очагах и периферической крови больных РЭ.

Материалы и методы. В работе использовали 52 образца опухолевых очагов и 54 образца цельной периферической крови пациенток 39–79 лет с диагнозом РЭ, проходивших лечение в клиниках Нижнего Новгорода, а также крови 30 здоровых добровольцев. В крови и опухолях с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией определяли частоту встречаемости мРНК 12 наименований РТ-генов.

Результаты. Показано, что мРНК тестированных РТ-генов обнаруживается при РЭ не только в опухолях, но и в цельной периферической крови больных. Чаще всего встречается мРНК MAGEA(1–6). При этом как в опухолях, так и в периферической крови больных обнаруживается высокая гетерогенность экспрессии РТ-генов. Выявлены случаи обнаружения мРНК MAGEA(1–6), SSX1, 2, 4, XAGE1, NY-ESO1, MAGEC1 в опухоли больных РЭ при отсутствии их детекции в периферической крови и наоборот. Суммарная частота встречаемости мРНК MAGEA(1–6), SSX1, 2, 4, XAGE1, NY-ESO1, MAGEC1 в опухолевых очагах составила 75,0 %, а в периферической крови – 44,6 %. Как и в опухолях, в большинстве образцов крови обнаруживалась экспрессия только одного РТ-гена. Лишь в отдельных случаях регистрировалась экспрессия 2 или 3 генов. Заметим, что во всех образцах крови здоровых добровольцев мРНК РТ-генов не обнаруживалась. Смешанная форма роста опухоли (экзофитная + эндофитная), рост по дну и стенкам матки, а также низкая степень дифференцировки опухолевых клеток характеризовались более высокой встречаемостью мРНК РТ-генов в крови и опухолях больных.

Заключение. При РЭ мРНК РТ-генов встречается в крови и опухолевых очагах больных. Более тяжелое течение РЭ сопровождается повышением частоты встречаемости мРНК РТ-генов.

1. Van Tongelen A., Loriot A., De Smet C. Oncogenic roles of DNA hypomethylation through the activation of cancer-germline genes. Cancer Lett 2017;396:130–7. DOI: 10.1016/j.canlet.2017.03.029

2. Liu W.-S. Mammalian sex chromosome structure, gene content, and function in male fertility. Annu Rev Anim Biosci 2019;7: 103–24. DOI: 10.1146/annurev-animal-020518-115332

3. Gjerstorff M.F., Andersen M.H., Ditzel H.J. Oncogenic cancer/ testis antigens: prime candidates for immunotherapy. Oncotarget 2015;6(18):15772–87. DOI: 10.18632/oncotarget.4694

4. Guo L., Xu D., Lu Y. et al. Detection of circulating tumor cells by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction and magnetic activated cell sorting in the peripheral blood of patients with hepatocellular carcinoma. Mol Med Rep 2017;16(5):5894–900. DOI: 10.3892/mmr.2017.7372

5. Gu L., Sang M., Yin D. et al. MAGE-A gene expression in peripheral blood serves as a poor prognostic marker for patients with lung cancer. Thorac Cancer 2018;9(4):431–8. DOI: 10.1111/1759-7714.12571

6. Vanderstraeten A., Tuyaerts S., Everaert T. et al. In Vitro assessment of the expression and T cell immunogenicity of the tumor-associated antigens BORIS, MUC1, hTERT, MAGE-A3 and Sp17 in uterine cancer. Int J Mol Sci 2016;17(9):1525. DOI: 10.3390/ijms17091525

7. Калугин А.В., Новиков Д.В., Конторщикова Е.Ю. и др. Присутствие мРНК раково-тестикулярных генов в клетках опухолевых очагов и периферической крови больных миомой матки. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2012;2(3):196–200.

8. Новиков Д.В., Белова Т.В., Пегов Р.Г. и др. Частота обнаружения мРНК MAGE-А1-А6 в крови онкологических больных. Клиническая лабораторная диагностика 2009;4:25–7. PMID: 19514330.

9. Novikov D.V., Belova T.V., Plekhanova E.S. et al. [Early detection of cancer/testis mRNAs in tumor cells circulating in the peripheral blood of colorectal cancer patients (In Russ.)]. Mol Biol (Mosk.) 2012;46(5):766–72. PMID: 23156676.

10. Гуррам Н., Новиков Д.В., Алясова А.В., Новиков В.В. Экспрессия раково-тестикулярных генов у больных раком почки. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского 2012;2(3):183–6.

11. Hilal N.R., Novikov D.V., Novikov V.V., Karaulov A.V. [Cancer-testis genes in colon cancer (In Russ.)]. Ter Arkh 2017;89(5):113–7. DOI: 10.17116/terarkh2017895113-117

12. Kannan A., Philley J.V., Hertweck K.L. et al. Cancer testis antigen promotes triple negative breast cancer metastasis and is traceable in the circulating extracellular vesicles. Sci Rep 2019;9(1):11632. DOI: 10.1038/s41598-019-48064-w

13. Kuldkepp A., Karakai M., Toomsoo E. et al. Cancer-testis antigens MAGEA proteins are incorporated into extracellular vesicles released by cells. Oncotarget 2019;10(38):3694–708. DOI: 10.18632/oncotarget.26979