Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

Влияние пола и возраста больных раком слизистой оболочки полости рта на фенотип системного и локального иммунитета

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2022-21-2-47-55

Полный текст:

Аннотация

Введение. Частота развития рака слизистой оболочки полости рта (РСОПР) выше у лиц старше 50 лет, а агрессивность течения заболевания выше у лиц младше 50 лет. В этом контексте представляет интерес выяснение механизмов иммунных нарушений, характерных для пациентов различных возрастных групп.

Цель исследования – провести сравнительное исследование системного и локального иммунитета у больных РСОПР, изучить взаимосвязь субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (ПК) и лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (tumor infiltrating lymphocytes, TILs), с полом и возрастом пациентов.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты в возрасте от 29 до 84 лет. Методом проточной цитометрии исследовали эффекторные и супрессорные популяции лимфоцитов ПК и TILs.

Результаты. У больных РСОПР в опухолевой ткани по сравнению с ПК было повышено процентное содержание CD3-, CD3+CD4+- и CD3+CD8+-Т-клеток, регуляторных CD4+CD25+CD127low/ –(CD4Трег) и CD8+CD11bCD28 (CD8Трег) Т-лимфоцитов, а также CD4- и CD8+-Т-клеток, экспрессирующих коингибиторный рецептор PD-1. Уровни цитотоксических CD8+CD11b+CD28-Т-лимфоцитов и CD8+Perforin+-клеток, цитотоксический потенциал CD8-Т-клеток, процент NK-клеток, включая CD16+Perforin+-популяцию, в опухоли были ниже, чем в ПК. Характер взаимосвязи уровня CD4Трег с другими популяциями лимфоцитов ПК и TILs зависел от пола пациентов. Возрастные изменения уровней NK- и CD8-T-клеток наблюдались главным образом у мужчин, а CD4Трег – у женщин.

Заключение. Полученные данные подтверждают выраженное супрессивное состояние локального иммунитета у больных РСОПР. Пол пациентов влияет на характер взаимосвязи CD4Трег с другими популяциями лимфоцитов ПК и TILs, а также на возрастные изменения в иммунной системе пациентов с РСОПР. Результаты данного исследования могут внести определенный вклад в обеспечение персонализированного лечения больных РСОПР с учетом различий в системном и локальном иммунитете и в иммунном ответе на опухоль у больных разного пола и возраста.

Об авторах

Т. Н. Заботина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Татьяна Николаевна Заботина

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. И. Черткова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



А. А. Борунова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Е. Н. Захарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Э. К. Шоуа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



И. Б. Шоуа
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



В. Т. Циклаури
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



И. А. Задеренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



З. Г. Кадагидзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России
Россия

115478 Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Dhanuthai K., Rojanawatsirivej S., Thosaporn W. et al. Oral cancer: a multicenter study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2018;23(1):e23–e9. DOI: 10.4317/medoral.21999

2. Yokota T., Homma A., Kiyota N. et al. Head and neck cancer study group. Immunotherapy for squamous cell carcinoma of the head and neck. Jpn J Clin Oncol 2020;50(10):1089–96. DOI: 10.1093/jjco/hyaa139

3. Deng W.W., Li Y.C., Ma S.R. et al. Specific blockade CD73 alters the “exhausted” phenotype of T cells in head and neck squamous cell carcinoma. Int J Cancer 2018;143(6):1494–504. DOI: 10.1002/ijc.31534

4. Fenoglio D., Belgioia L., Parodi A. et al. Development of exhaustion and acquisition of regulatory function by infiltrating CD8+ CD28 – T Lymphocytes dictate clinical outcome in head and neck cancer. Cancers (Basel) 2021;13(9):2234. DOI: 10.3390/cancers13092234

5. Chen J., Yang J., Li H. Single-cell transcriptomics reveal the intratumoral landscape of infiltrated T-cell subpopulations in oral squamous cell carcinoma. Mol Oncol 2021;5(4):866–86. DOI: 10.1002/1878-0261.12910

6. Cohen E.E.W., Soulières D., Le Tourneau C. et al. KEYNOTE-040 investigators. Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019;393(10167):156–67. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31999-8

7. Johnson D.E., Burtness B., Leemans C.R. et al. Head and neck squamous cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers 2020;6(1):92. DOI: 10.1038/s41572-020-00224-3

8. Raskov H., Orhan A., Christensen J.P., Gögenur I. Cytotoxic CD8 + T cells in cancer and cancer immunotherapy. Br J Cancer 2021;124(2):359–67. DOI: 10.1038/s41416-020-01048-4

9. Заботина Т.Н., Короткова О.В., Борунова А.А. и др. Многопараметровое исследование иммунофенотипа лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль у онкологических больных. Российский онкологический журнал 2016;21(1–2):51–4. DOI: 10.18821/1028-9984-2015-21-1-51-54

10. Заботина Т.Н., Черткова А.И., Циклаури В.Т. и др. Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и инфильтрирующих опухоль у больных плоскоклеточным раком головы и шеи. Иммунология 2019;40(3):10–9. DOI: 10.24411/0206-4952-2019-13002

11. Заботина Т.Н., Черткова А.И., Борунова А.А. и др. Взаимосвязь субпопуляций лимфоцитов больных раком молочной железы с результатами лечения. Российский биотерапевтический журнал 2021;20(3):25–33. DOI: 10.17650/1726-9784-2021-20-3-25

12. Zhao Y., Shao Q., Peng G. Exhaustion and senescence: two crucial dysfunctional states of T cells in the tumor microenvironment. Cell Mol Immunol 2020;17(1):27–35. DOI: 10.1038/s41423-019-0344-8

13. Wherry E.J., Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol 2015;15(8):486–99. DOI: 10.1038/nri3862

14. Davoodzadeh Gholami M., Kardar G.A., Saeedi Y. et al. Exhaustion of T lymphocytes in the tumor microenvironment: significance and effective mechanisms. Cell Immunol 2017;322:1–14. DOI: 10.1016/j.cellimm.2017.10.002

15. Yang F., Zeng Z., Li J., Ren X., Wei F. IM-3 and CEACAM1 are prognostic factors in head and neck squamous cell carcinoma. Front Mol Biosci 2021;8:619765. DOI: 10.3389/fmolb.2021.619765

16. Kurachi M. CD8(+) T cell exhaustion. Semin Immunopathol 2019;41(3):327–37. DOI: 10.1007/s00281-019-00744-5

17. Jiang W., He Y., He W. et al. Exhausted CD8 + T cells in the tumor immune microenvironment: new pathways to therapy. Front Immunol 2021;11:622509. DOI: 10.3389/fimmu.2020.622509

18. Zhang C., Liu Y. Targeting NK cell checkpoint receptors or molecules for cancer immunotherapy. Front Immunol 2020;11:1295. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01295

19. Penaloza-MacMaster P., Kamphorst A.O., Wieland A. et al. Interplay between regulatory T cells and PD-1 in modulating T cell exhaustion and viral control during chronic LCMV infection. J Exp Med 2014;211(9):1905–18. DOI: 10.1084/jem.20132577

20. Pawelec G. Does patient age influence anti-cancer immunity? Semin Immunopathol 2019;41(1):125–31. DOI: 10.1007/s00281-018-0697-6

21. Irelli A., Sirufo M.M., D’Ugo C. et al. Sex and gender influences on cancer immunotherapy response. Biomedicines 2020;8(7):232. DOI: 10.3390/biomedicines8070232

22. Henson S.M., Riddell N.E., Akbar A.N. Properties of end-stage human T cells defined by CD45RA re-expression. Curr Opin Immunol 2012;24(4):476–81. DOI: 10.1016/j.coi.2012.04.001

23. Mirandola L., Wade R., Verma R. et al. Sex-driven differences in immunological responses: challenges and opportunities for the immunotherapies of the third millennium. Int Rev Immunol 2015;34(2):134–42. DOI: 10.3109/08830185.2015.1018417

24. Gubbels Bupp M.R., Potluri T., Fink A.L., Klein S.L. The confluence of sex hormones and aging on immunity. Front Immunol 2018;9:1269. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01269

25. Capone I., Marchetti P., Ascierto P.A. et al. Sexual dimorphism of immune responses: a new perspective in cancer immunotherapy. Front Immunol 2018;9:552. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00552


Рецензия

Для цитирования:


Заботина Т.Н., Черткова А.И., Борунова А.А., Захарова Е.Н., Шоуа Э.К., Шоуа И.Б., Циклаури В.Т., Задеренко И.А., Кадагидзе З.Г. Влияние пола и возраста больных раком слизистой оболочки полости рта на фенотип системного и локального иммунитета. Российский биотерапевтический журнал. 2022;21(2):47-55. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2022-21-2-47-55

For citation:


Zabotina T.N., Chertkova A.I., Borunova A.A., Zakharova E.N., Shoua E.K., Shoua I.B., Tsiklauri V.T., Zaderenko I.A., Kadagidze Z.G. Influence of gender and age of patients with oral mucosa cancer on the phenotype of systemic and local immunity. Russian Journal of Biotherapy. 2022;21(2):47-55. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2022-21-2-47-55

Просмотров: 35


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)