Анализ уровня мРНК ИЛ-10 в периферической крови больных раком и доброкачественной гиперплазией предстательной железы

Введение. Интерлейкин 10 (ИЛ-10) является плейотропным цитокином, обладает иммуномодулирующими свойствами и может ингибировать развитие и прогрессирование опухоли или стимулировать ее рост.

Цель исследования – анализ изменений уровня мРНК ИЛ-10 в периферической крови (ПК) больных раком (РПЖ) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) в сопоставлении с клинико-лабораторными данными.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 63 больных с гистологически подтвержденным РПЖ и 52 больных с гистологически подтвержденной ДГПЖ. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту. Определение относительного уровня мРНК ИЛ-10 в образцах ПК проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией.

Результаты. Как у больных РПЖ, так и у больных ДГПЖ в ПК наблюдалось статистически значимое снижение уровня мРНК ИЛ-10 по сравнению с группой контроля. При РПЖ самые низкие уровни выявлены у пациентов с концентрацией простатспецифического антигена выше 10 нг / л и при объеме простаты более 50 см3. Различия в уровне мРНК ИЛ-10 на Т2и Т3-стадиях и при разной концентрации тестостерона не имели статистической значимости, хотя наблюдалась выраженная тенденция к понижению при прогностически неблагоприятных случаях. У больных ДГПЖ относительный уровень мРНК ИЛ-10 был статистически значимо выше, чем у больных РПЖ. При концентрации простатспецифического антигена выше 10 нг / мл уровень мРНК ИЛ-10 был ниже, чем при его меньших концентрациях.

Заключение. У больных РПЖ и ДГПЖ в ПК обнаружен сниженный уровень мРНК ИЛ-10. Снижение более выражено при неблагоприятном течении заболеваний и, видимо, является следствием нестабильности мРНК ИЛ-10 на посттранскрипционном уровне.

1. Mannino H., Ziwen Z., Xiao H. et al. The paradoxical role of IL-10 in immunity and cancer. Cancer Letters 2015;367(2):103–7. DOI: 10.1016/j.canlet.2015.07.009

2. Xuan L., Zhang N., Wang X. et al. IL-10 family cytokines in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: From experiments to the clinic. Front Immunol 2022;13:947983. DOI: 10.3389/fimmu.2022.947983

3. Rasquinha M.T., Sur M., Lasrado N. et al. IL-10 as a Th2 cytokine: differences between mice and humans. J Immunol 2021;207(9):2205–15. DOI: 10.4049/jimmunol.2100565

4. Al-Nasralla A.S.H., Hussian S.S., Tektook N.K. Immunological analysis of Interleukin-10 (IL-10), tumor necrosis factor-a (TNF-a), and Prostate-specific antigen (PSA) in benign and malignant prostate cancer. Hum Antibodies 2023. DOI: 10.3233/HAB-220018

5. Palano M.T., Gallazzi M., Cucchiara M. et al. The tumor innate immune microenvironment in prostate cancer: an overview of soluble factors and cellular effectors. Explor Target Antitumor Ther 2022;3(5):694–718. DOI: 10.37349/etat.2022.00108

6. Katongole P., Sande O.J., Nabweyambo S. et al. IL-6 and IL-8 cytokines are associated with elevated prostate-specific antigen levels among patients with adenocarcinoma of the prostate at the Uganda Cancer Institute. Future Oncol 2022;18(6):661–7. DOI: 10.2217/fon-2021-0683

7. Garrido M.M., Ribeiro R.M., Krüger K. et al. Are proinflammatory cytokines relevant for the diagnosis of prostate cancer? Anti-cancer Res 2021:41(6):3067–73. DOI: 10.21873/anticanres.15090

8. Roya N., Fatemeh T., Faramarz M.-A. et al. Frequency of IL-10+CD19+ B cells in patients with prostate cancer compared to patients with benign prostatic hyperplasia. Afr Health Sci 2020;20(3):1264–72. DOI: 10.4314/ahs.v20i3.31

9. Novikov D.V., Krasnogorova N.V., Gorshkova E.N. et al. Serum protein corona abolishes changes in the expression of proinflammatory genes induced by quantum dots in human blood mononuclear cell. Bull Exp Biol Med 2020;169(1):95–9. DOI: 10.1007/s10517-020-04832-7

10. Adeola F. Normalization of gene expression by quantitative RT-PCR in human cell line: Comparison of 12 endogenous reference genes. Ethiop J Health Sci 2018;28(6):741–8. DOI: 10.4314/ejhs.v28i6.9

11. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2–ΔΔCT method. Methods 2001;25(4):402–8. DOI: 10.1006/meth.2001.1262

12. Brown C.Y., Lagnado C.A., Vadas M.A. et al. Differential regulation of the stability of cytokine mRNAs in lipopolysaccharide-activated blood monocytes in response to interleukin-10. J Biol Chem 1996;271(33):20108–12. DOI: 10.1074/jbc.271.33.20108

13. Zhu Z.-Y., Liu J.-B., Liu X., Qian L.-X. Association of interleukin 10 rs1800896 polymorphism with susceptibility to breast cancer: a meta-analysis. J Int Med Res 2020;48(4):0300 060520904863. DOI: 10.1177/0300060520904863

14. Yadav U., Kumar P., Rai V. Interleukin-10 (IL-10) gene polymorphisms and prostate cancer susceptibility: Evidence from a meta-analysis. Gene Reports 2021;25:101377. DOI: 10.1101/2020.11.09.20228825

15. Елисеева И.А., Ким Е.Р., Гурьянов С.Г. и др. Y-бокс-связывающий белок 1 (YB-1) и его функции. Успехи биологической химии 2011;51:65–132.

16. Powell M.J., Thompson S.A., Tone Y. et al. Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3’-untranslated region. J Immunol 2000;165(1):292–6. DOI: 10.4049/jimmunol.165.1.292

17. Sharma A., Kumar M., Aich J. et al. Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a. Proc Natl AcadSci USA 2009;106(14):5761–6. DOI: 10.1073/pnas.0808743106

18. Huang Q.-R., Pan X.B. Prognostic lncRNAs, miRNAs, and mRNAs form a competing endogenous RNA network in colon cancer. Front Oncol 2019;9:712. DOI: 10.3389/fonc.2019.00712

19. Sullivan K.M., Jiang X., Guha P. et al. Blockade of interleukin 10 potentiates antitumour immune function in human colorectal cancer liver metastases. Gut 2023;72(2):325–37. DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325808

20. Townsend M.H., Felsted A.M., Piccolo S.R. et al. Metastatic colon adenocarcinoma has a significantly elevated expression of IL-10 compared with primary colon adenocarcinoma tumors. Cancer Biol Ther 2018;19(10):913–20. DOI: 10.1080/15384047.2017.1360453

21. Borowczak J., Szczerbowski K., Maniewski M. et al. The role of inflammatory cytokines in the pathogenesis of colorectal carcinoma-recent findings and review. Biomedicines 2022;10(7):1670. DOI: 10.3390/biomedicines10071670

22. Li Y., Yu H., Jiao S., Yang J. Prognostic value of IL-10 expression in tumor tissues of breast cancer patients. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 2014;30:517–20. (In Chinese) PMID: 24796749

23. Zhou L., Tang C., Li X. et al. IL-6/IL-10 mRNA expression ratio in tumor tissues predicts prognosis in gastric cancer patients without distant metastasis. Sci Rep 2022;12:19427. DOI: 10.1038/s41598-022-24189-3

24. Abtahi S., Davani F., Mojtahedi Z. et al. Dual association of serum interleukin-10 levels with colorectal cancer. J Cancer Res Ther 2017;13(2):252–6. DOI: 10.4103/0973-1482.199448

25. Krause P., Morris V., Greenbaum J.A. et al. IL-10-producing intestinal macrophages prevent excessive antibacterial innate immunity by limiting IL-23. Synthesis Nat Commun 2015;6:7055. DOI: 10.1038/ncomms8055

26. Thomas C.E., Bauer D.C., Yuan J.-M. et al. Circulating IL-10 is associated with reduced risk of prostate cancer in a prospective cohort of elderly men: the MrOS Study. Cancer Causes Control 2023;34(1):59–68. DOI: 10.1007/s10552-022-01639-x