Разработка технологии и исследование комбинированных таблеток с модифицированным высвобождением преднизолона и лоратадина

Введение. Аллергия является глобальной медико-социальной проблемой. Согласно международной статистике за последние десятилетия количество аллергических заболеваний резко увеличилось. В последние годы отмечен наибольший рост заболеваемости бронхиальной астмой, поллинозом и дерматозами. В настоящее время достигнут значительный успех в понимании причин и механизмов развития аллергического воспаления и формировании подходов к лечению аллергических заболеваний. Среди антигистаминных лекарственных средств II поколения выделяется лоратадин – эффективный противоаллергический препарат. Однако на фармацевтическом рынке ассортимент его лекарственных форм невелик – препарат выпускается в виде таблеток, капсул и сиропа. Преднизолон – лекарственное средство, которое быстро справляется с аллергической реакцией и помогает предотвратить возникновение нежелательных осложнений. В связи с этим предложено разработать таблетированную лекарственную форму комбинированного состава. При разработке модельных составов таблеток с напрессованным покрытием использовали комбинированную технологию. Высвобождение и количественное содержание действующих веществ из модельных таблеток различного состава определяли с применением теста «Растворение» и методом высокоэффективной жидкостной хроматографии соответственно.

Цель исследования – разработка таблеток комбинированного состава, включающих лоратадин и преднизолон.

Материалы и методы. При разработке модельных составов таблеток с напрессованным покрытием использовали комбинированную технологию. Высвобождение действующих веществ из таблеток подтверждали тестом «Растворение» в среде растворения 0,1 М хлористоводородной кислоте (HCl). Количественное содержание действующих веществ в лекарственной форме определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. Проведенные исследования позволили определить состав комбинированных таблеток, обеспечивающий первоначальное высвобождение преднизолона и последующее – лоратадина. В тесте «Растворение» выбранный модельный состав таблеток № 1 обеспечивал высвобождение 84,4 % преднизолона и 81,5 % лоратадина соответственно на 10-й и 30-й мин.

Заключение. Продемонстрирована возможность получения таблетированной лекарственной формы, обеспечивающей последовательное высвобождение действующих веществ.

1. Ильина Н.И. Аллергия в России сегодня: проблемы и решения. Российский аллергологический журнал 2022;19(3):285–8. DOI: 10.36691/RJA1566

2. Bayar M.N., Cingi C., Scadding G. Allergic rhinitis during pregnancy. Turk J Pharm Sci 2021;18(4):492–7. DOI: 10.4274/tjps.galenos.2020.33254

3. Keshav K.G., Shahram A. Medical management of rhinitis in pregnancy. Am J Transl 2022;14(10):7199–207. DOI: 10.1016/j.anl.2022.01.014

4. Ревякина В.А. Антигистаминные препараты в клинической практике. Дискуссионные вопросы. Взгляд врача на привычные препараты. Лечащий врач 2010;(7):71–3.

5. Оконенко Т.И., Костыркин М.А. Маркетинговый анализ ассортимента антигистаминных лекарственных средств на примере аптеки. Международный журнал экспериментального образования 2015;(11):208–11.

6. Leonard B., Kenneth W.L., Steve B. Efficacy and tolerability of newer antihistamines in the treatment of allergic conjunctivitis. Med Lett Drugs Ther 2021;63(1622):57–64. DOI: 10.2165/00003495-200565020-00004

7. Громова О.А., Торшин И.Ю. Сочетанная терапия для лечения ОРВИ: анализ комбинированного комплекса Анви-Макс. Медицинский алфавит 2020;(21):33–48. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-21-33-48

8. Клеменов А.В. Тактика лечения аллергических заболеваний во время беременности. Лечебное дело 2021;(1):625–30.

9. Weili D., Ni Zh., Xiaoyan Q., Jingpeng C. Effect of momethasone furoate combined with loratadine and montelukast sodium on inflammatory factors and pulmonary function in children with allergic rhinitis. Br J Hosp Med (Lond) 2022;83(2):1–9. DOI: 10.12968/hmed.2021.0570

10. AlMasoud N., Bakheit A.H., Alshammari M.F.M. et al. Loratadine. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol 2022;(47):55–90. DOI: 10.1016/bs.podrm.2021.10.002

11. Rodriguez-Martinez C.E., Sossa-Briceño M.P., Castro-Rodriguez J.A. Dexamethasone or prednisolone for asthma exacerbations in children: A cost-effectiveness analysis. Pediatr Pulmonol 2020;55(7):1617–23. DOI: 10.1002/ppul.24817

12. Kieffer T.E., Chin P.Y., Green E.S. et al. Prednisolone in early pregnancy inhibits regulatory T cell generation and alters fetal and placental development in mice. Mol Hum Reprod 2020;26(5):340–52. DOI: 10.1093/molehr/gaaa019

13. Скворцов В.В., Тумаренко А.В., Малякина Э.А. и др. Применение глюкокортикоидов в комплексной терапии COVID-19. Медицинский совет 2023;17(6):52–6. DOI: 10.21518/ms2022-049

14. Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/.

15. Алексеев К.В., Кедик С.А., Блынская Е.В. и др. Фармацевтическая технология. Таблетки. М.: ИФТ, 2015; 672 с.

16. Шикова Ю.В., Кадыров А.Р., Зайцева О.Е. и др. Использование в технологии получения лекарственных препаратов современных вспомогательных веществ – высокомолекулярных соединений. Здоровье и образование в XXI веке 2018;20(1):222–6. DOI: 10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-1

17. Силаева С.Ю., Беленова А.С., Сливкин А.И. и др. Применение твердых дисперсных систем в фармации. Конденсированные среды и межфазные границы 2020;22(2):173–81. DOI: 10.17308/kcmf.2020.22/2820