Прогностическое значение интерлейкинов 6 и 8 в оценке эффективности терапии больных трижды негативным раком молочной железы

Введение. Интерлейкин (IL) 6 – мощный провоспалительный плейотропный цитокин, известный как ключевой фактор иммунного ускользания злокачественных клеток. IL-8 (CXCL8) – провоспалительный хемокин, высокие уровни экспрессии которого наблюдаются при различных видах рака.

Цель исследования – определить связь уровня цитокинов IL-6 и IL-8 в сыворотке крови с основными популяциями лимфоцитов периферической крови и значение этой связи для результатов неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы с трижды негативным фенотипом (ТН РМЖ).

Материалы и методы. Пациентки с ТН РМЖ (n = 64) получали химиотерапевтическое и оперативное лечение. Определяли концентрации IL-6 и IL-8 (нг / мл) в сыворотке крови и процентное содержание основных популяций лимфоцитов в периферической крови.

Результаты. Продемонстрирована взаимосвязь прогрессирования, метастазирования и гибели пациенток с более высокими концентрациями IL-6 в сыворотке крови больных ТН РМЖ. До лечения обнаружена положительная корреляция уровня IL-6 с процентным содержанием HLA-DR-, CD3⁺HLA-DR⁺-, CD3^–HLA-DR⁺-лимфоцитов, которые, как ранее было показано, являются негативными прогностическими факторами при ТН РМЖ. Повышение уровня IL-6 сочеталось со снижением доли CD4⁺ Т-лимфоцитов.

Заключение. Полученные результаты согласуются с утверждением, что IL-6 является отрицательным прогностическим фактором у больных РМЖ. Обнаруженная в работе положительная взаимосвязь IL-6 с популяциями лимфоцитов HLA-DR⁺, CD3⁺HLA-DR+, CD3^–HLA-DR⁺ указывает на взаимодействие данного цитокина и перечисленных популяций в стимуляции опухолевого роста.

1. Кадагидзе З.Г. Цитокины. Практическая онкология 2003;4(3):131–9.

2. Habanjar O., Bingula R., Decombat C. et al. Crosstalk of inflammatory cytokines within the breast tumor microenvironment. Int J Mol Sci 2023;24(4):4002. DOI: 10.3390/ijms24044002

3. Kureshi C.T., Dougan S.K. Cytokines in cancer. Cancer Cell 2025;43(1):15–35. DOI: 10.1016/j.ccell.2024.11.011

4. Briukhovetska D., Dörr J., Endres S. et al. Interleukins in cancer: from biology to therapy. Nat Rev Cancer 2021;21(8):481–99. DOI: 10.1038/s41568-021-00363-z

5. Hirano T. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer. Int Immunol 2021;33(3):127–48. DOI: 10.1093/intimm/dxaa078

6. Masjedi A., Hashemi V., Hojjat-Farsangi M. et al. The significant role of interleukin-6 and its signaling pathway in the immunopathogenesis and treatment of breast cancer. Biomed Pharmacother 2018;108:1415–24. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.09.177

7. Knüpfer H., Preiss R. Significance of interleukin-6 (IL-6) in breast cancer (review). Breast Cancer Res Treat 2007;102(2):129–35. DOI: 10.1007/s10549-006-9328-3

8. Raza S., Rajak S., Tewari A. et al. Multifaceted role of chemokines in solid tumors: From biology to therapy. Cancer Biol 2022;86(Pt 3):1105–21. DOI: 10.1016/j.semcancer.2021.12.011

9. Dethlefsen C., Hojfeldt G., Hojman P. The role of intratumoral and systemic IL-6 in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2013;138(3):657–64. DOI: 10.1007/s10549-013-2488-z

10. Hailemichael Y., Johnson D.H., Abdel-Wahab N. Interleukin-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity and promotes tumor immunity. Cancer Cell 2022;40(5):509–23.e6. DOI: 10.1016/j.ccell.2022.04.004

11. Sansone P., Storci G., Tavolari S. et al. IL-6 triggers malignant features in mammospheres from human ductal breast carcinoma and normal mammary gland. J Clin Invest 2007;117(12): 3988–4002. DOI: 10.1172/JCI32533

12. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н. и др. Взаимосвязь маркеров ранней и поздней активации лимфоцитов с эффективностью неоадъювантной химиотерапии больных трижды негативным раком молочной железы. Иммунология 2021;42(2):112–24. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-2-112-124

13. Borst J., Ahrends T., Bąbała N. et al. CD4+ T cell help in cancer immunology and immunotherapy. Nat Rev Immunol 2018;18(10):635–47. DOI: 10.1038/s41577-018-0044-0

14. Huang R., Wang Z., Hong J. et al. Targeting cancer-associated adipocyte-derived CXCL8 inhibits triple-negative breast cancer progression and enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy. Cell Death Dis 2023;14(10):703. DOI: 10.1038/s41419-023-06230-z