ПОДАВЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ КЛЕТОЧНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ ТИП 14 УСИЛИВАЕТ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ЭФФЕКТ ТЕМОЗОЛОМИДА И ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ В КЛЕТКАХ ГЛИОБЛАСТОМ ЧЕЛОВЕКА
https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-53-58
Аннотация
Цель исследования - дать клиническую и биологическую характеристику ММП14 как гену, способствующему появлению реккурентной глиобластомы. Проанализированы клинические данные 108 и 129 образцов, представленные базами данных Rembrandt и Oncomine. Биологическое значение ММП14 было проанализировано путем нокдауна клеток U87 и U251 с последующим анализом их клеточного деления с помощью проточной цитофлуориметрии и генетического анализа уровня экспрессии генов, отвечающих за клеточное деление. Ингибирование ММП14 нарушало деление опухолевых клеток и приводило к накоплению их в фазе G2 клеточного деления, что коррелируют с уровнем экспрессии специфических киназ. Последующее облучение клеток ионизирующей радиацией и лечение темозоломидом приводило к значительному нарушению клеточной пролиферации, а комбинация темозоломида с ионизирующим излучением усиливала противоопухолевый эффект. Полученные данные свидетельствуют о значительном уровне экспрессии ММП14 в неопластических клетках глиобластом. Коррекция гена ММП14, отвечающего за резистентность к темозоломиду и ионизирующей радиации, приводит к усилению их антиопухолевого эффекта.
Ключевые слова
Об авторах
Илья Валентинович Уласов
Центр опухолей головного мозга, Шведский медицинский центр; ФГБНУ «РОНЦ им Н.Н. Блохина»
Россия
Россия
Н. В. Каверина
ФГБНУ «РОНЦ им Н.Н. Блохина»
Россия
Россия
З. Г. Кадагидзе
ФГБНУ «РОНЦ им Н.Н. Блохина»
Россия
Россия
А. Ю. Барышников
ФГБНУ «РОНЦ им Н.Н. Блохина»
Россия
Россия
Список литературы
1. Брюховецкий И.С., Брюховецкий А.С., Мищенко П.В., Хотимченко Ю.С. Роль системных механизмов миграции и хоуминга стволовых клеток в развитии злокачественных опухолей центральной нервной системы и разработка новых методов противоопухолевой терапии // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 3-12.
2. Степанова Е.В., Зейналова К.Р. Механизмы резистентности к трантузумабу // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 3-8.
3. Уласов И.В., Каверина Н.В., Кадагидзе З.Г., Барышников А.Ю. Антиглиомная аденовирусная виротерапия: механизм, регуляция и клинические перспективы // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 2. - С. 11-8.
4. Banerjee N.S., Rivera A.A., Wang M. et al. Analyses of melanoma-targeted oncolytic adenoviruses with tyrosinase enhancer/promoter-driven E1A, E4, or both in submerged cells and organotypic cultures // Mol Cancer Ther. - 2004. - 3(4). - P. 437-49.
5. Fernandez-Vidal A., Ysebaert L., Didier C. et al. Cell adhesion regulates CDC25A expression and proliferation in acute myeloid leukemia // Cancer Res. - 2006. - 66(14). - P. 7128-35.
6. Groves M.D., Puduvalli V.K., Hess K.R. et al. Phase II trial of temozolomide plus the matrix metalloproteinase inhibitor, marimastat, in recurrent and progressive glioblastoma multiforme // J Clin Oncol. - 2002. - 20(5). - P. 1383-8.
7. Hagemann C., Anacker J., Ernestus R.I., Vince G.H. A complete compilation of matrix metalloproteinase expression in human malignant gliomas // World J. Clin. Oncol. - 2012. - 3(5). - P. 67-79.
8. Kim J.H., Bae Kim Y., Han J.H. et al. Pathologic diagnosis of recurrent glioblastoma: morphologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 20 paired cases // Am. J. Surg. Pathol. - 2012. - 36(4). - P. 620 8.
9. Lehti K., Allen E., Birkedal-Hansen H. et al. An MT1-MMP-PDGF receptor-beta axis regulates mural cell investment of the microvasculature // Genes Dev. - 2005. - 19(8). - P. 979-91.
10. Levin V.A., Phuphanich S., Yung W.K. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of marimastat in glioblastoma multiforme patients following surgery and irradiation // J Neurooncol. - 2006. - 78(3). -P. 295-302.
11. Li R., Li G., Deng L. et al. IL-6 augments the invasiveness of U87MG human glioblastoma multiforme cells via up-regulation of MMP-2 and fascin-1 // Oncol Rep. - 2010. - 23(6). - P. 1553-9.
12. Ulasov I., Yi R., Guo D. et al. The emerging role of MMP14 in brain tumorigenesis and future therapeutics // Biochim Biophys Acta. - 2014. - 1846(1). - P. 113-20.
13. Saini D., Shelke S., Mani Vannan A. et al. Transcription profile of DNA damage response genes at G(0) lymphocytes exposed to gamma radiation // Mol Cell Biochem. - 2012. - 364(1/2). - P. 271-81.
14. Ulasov I., Thaci B., Sarvaiya P. et al. Inhibition of MMP14 potentiates the therapeutic effect of temozolomide and radiation in gliomas // Cancer Med. - 2013. -2(4). - P. 457-67.
15. Wang H., Wang S., Shen L. et al. Chk2 down-regulation by promoter hypermethylation in human bulk gliomas // Life Sci. - 2010. - 86(5/6). - P. 185-91.
Рецензия
Для цитирования:
Уласов И.В., Каверина Н.В., Кадагидзе З.Г., Барышников А.Ю. ПОДАВЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ КЛЕТОЧНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ ТИП 14 УСИЛИВАЕТ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ЭФФЕКТ ТЕМОЗОЛОМИДА И ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ В КЛЕТКАХ ГЛИОБЛАСТОМ ЧЕЛОВЕКА. Российский биотерапевтический журнал. 2015;14(2):53-58. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-53-58
For citation:
Ulasov I.V., Kaverina N.V., Kadagidze Z.G., Baryshnikov A.Y. INHIBITION OF MT1-MMP (MMP14) IMPROVES ANT-GLIOMA EFFECT OF COMBINATION: TEMOZOLOMIDE-IONIZING RADIATION IN THE GLIOBLASTOMA CANCER CELLS. Russian Journal of Biotherapy. 2015;14(2):53-58. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-53-58
Просмотров:
311
Послать статью по эл. почте 
