Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО N-ГЛИКОЗИДА ИНДОЛОКАРБАЗОЛА ЛХС-1208. СООБЩЕНИЕ I

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-71-77

Полный текст:

Аннотация

Представлены результаты доклинического изучения противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208 в лекарственной форме для внутривенного введения «лиофилизат для приготовления раствора для инъекций». Показан высокий противоопухолевый эффект на опухолях разного гистогенеза при дифференцированных режимах введения: в отношении лимфобластоза Р-388 (УПЖ=76 %), лимфаденоза Фишера L5178Y (УПЖ=76 % и излечение в 33 % случаев) при ежедневном введении в течение 5 дней в дозе 25 мг/кг, в отношении солидных опухолей LLC (ТРО=95 % - 81 % в течение 9 дней) и РШМ-5 (ТРО=74-56 % в течение 9 дней) при однократном введении в дозе 150 мг/кг. ЛХС-1208 проявляет статистически значимое ТРО = 51 % и 47 % на 3 и 7 день соответственно после однократного внутривенного введения в дозе 150 мг/кг на развившуюся LLC. При сравнительном исследовании субстанции и лекарственной формы ЛХС-1208 на LLC при внутрибрюшинном введении показано, что при уменьшении терапевтической дозы до 110 мг/кг, не вызывающей гибели животных, противоопухолевый эффект наблюдали только при введении лекарственной формы: ТРО составляло 74-75 % в течение 8 дней после окончания лечения.

Об авторах

Марина Петровна Киселева
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


З. С. Шпрах
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


Л. М. Борисова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


И. Ю. Кубасова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


А. В. Ланцова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


Е. В. Санарова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


Н. А. Оборотова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


З. С. Смирнова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


А. Ю. Барышников
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»
Россия


Список литературы

1. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Федоров В.Н. и др. Синтез и изучение цитотоксической активности аналогов гипоталамического гормона соматостатина // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -Т. 11, № 4. - С. 47-53.

2. Барышникова М.А., Грищенко Н.В., Бурова О.С. и др. Роль СБ95/РЛ8-рецептора в индукции апоптоза противоопухолевыми препаратами // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №3. - С. 3-7.

3. Грищенко Н.В., Барышникова М.А., Полозкова А.П. и др. Липосомальные противоопухолевые препараты не используют СБ95-зависимый сигнальный путь апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т.13, № 1. - С. 37-42.

4. Горбунова В.А., Манзюк Л.В., Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю. Лизомустин - отечественный препарат из группы производных нитрозомочевины для лечения меланомы кожи // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 55-6.

5. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В. и др. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ // Российский биотерапевтический журнал. -2014. - Т. 13, № 3. - С. 101-8.

6. Гулякин И.Д., Санарова Е.В., Ланцова А.В. и др. Разработка наноструктурированной модели лекарственной формы производного индолокарбазола - ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 78.

7. Дмитриева М.В., Оборотова Н.А., Санарова Е.В. и др. Наноструктурированные системы доставки противоопухолевых препаратов // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 21-7.

8. Зверева С. О., Краснюк И.И., Миникер Т.Д. и др. Поиск и изучение растворителей для внутривенного введения ЛХС-1208, обладающего противоопухолевой активностью // Сборник материалов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 23-27 апреля 2012 г.). - 2012. -С. 379.

9. Краснов В.П., Левит Г.Л., Барышникова М.А. и др. Нитрозомочевины на основе аминокислот: оригинальный противоопухолевый препарат лизомустин // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 11-5.

10. Ланцова А.В., Полозкова А.П., Орлова О.Л. и др. Разработка композиции для внутривенного введения гидрофобной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 50.

11. Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола - ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №3. - С. 25-32.

12. Ланцова А.В., Санарова Е.В., Полозкова А.П. и др. Разработка лекарственной формы производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 104.

13. Мельник С.Я. Синтез и изучение гликозидов, производных бисиндола и родственных индоло[2,3-а]карбазолов / Давыдов М.И., Барышников А.Ю. (ред.). - Экспериментальная онкология на рубеже веков. - М., 2003. - С. 281-93.

14. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 642-56.

15. Оборотова Н.А. Направленная доставка противоопухолевых препаратов // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. - Т. 36, № 10. - С. 47.

16. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Ред. Переводчикова Н.И., Горбунова В. А. -М.: Практическая медицина, 2015. - 686 с.

17. Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 80.

18. Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 49.

19. Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 129.

20. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Изучение противоопухолевой активности производного индоло[2.3-a]карбазола ЛХС-1006 // Российский биотерапевтический журнал. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 70-1.

21. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Изучение связи структуры и противоопухолевой активности в ряду N-гликозидов производных индоло[2,3^]карбазола // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 20.

22. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Корреляция цитотоксической и противоопухолевой активности в отношении лейкозов в ряду N-гликозилированных производных индоло[2,3a]карбазола // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 50-1.

23. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Борисова Л.М. и др. Противоопухолевая активность N-гликозидов производных индоло[2.3-a]карбазолов // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 123-7.

24. Смирнова З.С., Кубасова И.Ю., Миникер Т.Д. и др. Изучение противоопухолевой активности N-гликозидов замещенных индоло[2.3-a]карбазолов // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 34.

25. Софьина З.П., Сыркин А.Б. (СССР), Голдин А., Кляйн А. (США) (ред.). Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. - М.: Медицина, 1980. - С. 71-112.

26. D'ArpaP., Liu L.F. Topoisomerase targeting antitumor drugs // Biochim. Biophys. Acta. - 1989. - 989. - P. 1-9.

27. Kleinschrott J., Hartenstein J., Rudolf C. et al. Non-glicosidic/ non aminoalkil- substituted indolocarbazoles as inhibitors of protein kinase C // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1993. - 3. - P. 1959-64.

28. Schechtman D., Mochly-Rosen D. Isozyme-specific inhibitors and activators of protein kinase C // Metods Enzymol. - 2002. - 345. - P. 470-89.

29. Skeel T., Khleif S.N. Handbook of Cancer Chemotherapy. 8th edition. Philadelphia: Walters Kluwer & Lippincott Williams & Wilkins, 2011.

30. Yamashita Y., Fujii N., Murakata C. et al. Induction of mammalian DNA topoisomerase I mediated DNA cleavage by antitumor indolocarbazole derivatives // Biochemistry. - 1992. - 31. - P. 12069-75.


Для цитирования:


Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М., Кубасова И.Ю., Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А., Смирнова З.С., Барышников А.Ю. ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО N-ГЛИКОЗИДА ИНДОЛОКАРБАЗОЛА ЛХС-1208. СООБЩЕНИЕ I. Российский биотерапевтический журнал. 2015;14(2):71-77. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-71-77

For citation:


Kiseleva M.P., Shprakh Z.S., Borisova L.M., Kubasova I.Y., Lantsova A.V., Sanarova E.V., Oborotova N.A., Smirnova Z.S., Baryshnikov A.Y. PRECLINICAL STUDY OF INDOLOCARBAZOLES N-GLYCOSIDES DERIVATIVE LCS-1208 ANTITUMOR ACTIVITY. REPORT I. Russian Journal of Biotherapy. 2015;14(2):71-77. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-71-77

Просмотров: 35


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)