Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

РАЗРАБОТКА ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЦИФЕЛИНА

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-79-84

Полный текст:

Аннотация

Целью настоящего исследования является разработка стерически стабилизированной липосомальной формы цифелина. Субстанция цифелина получена в лаборатории химического синтеза ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». Все используемые вспомогательные вещества и реактивы соответствовали НД. Способ получения липосом включает в себя: стадию получения многослойной, а затем однослойной липосомальной дисперсии. Для повышения стабильности липосом с цифелином в процессе хранения разработан режим лиофилизации, для этого использовали сублимационную сушку Эдвардс Minifast Do.2. Размер липосом определяли на автокорреляционном спектрофотометре «Наносайзер». Спектрофотометрический метод применили для количественного определения цифелина в липосомах. Кристаллы не включенного в липосомы препарата отделяли методом фильтрации с использованием фильтров с 0 пор 0,22 нм. Перекисное окисление липидов устанавливали по концентрации конечного продукта окисления - МДА. Для оценки цитотоксической активности исследуемых липосом цифелина in vitro использован МТТ-тест. Опыт проводили на клеточных линиях опухолей человека: SKOV-3 - аденокарцинома яичников и Jurkat - Т-клеточный лимфобластный лейкоз. Цифелин как гидрофобное вещество включали в состав липосомальной мембраны. Оптимальным по эффективности включения и внешнему виду выбран состав с молярным соотношением липидов фосфатидилхолин : холестерин : дистеароилфосфатидилэтаноламин-полиэтиленгликоль-2000 165 : 8 : 1 и соотношением «липид : цифелин» 12 :1, включение ЛВ в котором составило 98±1 %, средний размер липосом 136±12 нм. На клеточных линиях опухолей человека SKOV-3 и Jurkat показана цитотоксическая активность ПЭГ-липосом цифелина. В результате исследований разработан лекарственный препарат «Цифелин липосомальный лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 17 мг».

Об авторах

Анна Владимировна Ланцова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Россия


Е. А. Котова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Россия


Е. В. Санарова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Россия


А. П. Полозкова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Россия


М. А. Барышникова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Россия


Н. А. Оборотова
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Россия


Список литературы

1. Барышников А.Ю. Наноструктурированные липосомальные системні как средство доставки противоопухолевых препаратов // Вестник РАМН. - 2012. - № 3. - С. 23-30.

2. Барышников А.Ю., Блохина Н.Г., Кадагидзе З.Г. и др. Моноклональные антитела ИКО-1 против константной части Ia-подобных антигенов // Экспериментальная онкология. - 1984. - № 6. - С. 123-5.

3. Барышников А.Ю., Оборотова Н.А. Иммунолипосомы - новое средство доставки лекарственных препаратов // Современная онкология. - 2001. - Т. 3, №2. - С. 4.

4. Безруков Д.А., Королева А.И., Ланцова А.В. и др. Оптимизация метода получения стерически стабилизированных термочувствительных липосом с активной загрузкой доксорубицином // Российский биотерапевтический журнал. - 2006. -Т. 5, № 4. - С. 79-83.

5. Гулякин И.Д., Санарова Е.В., Ланцова А.В. и др. Разработка наноструктурированной модели лекарственной формы производного индолкарбазола - ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, № 1. - С. 78.

6. Дмитриева М.В., Оборотова Н.А., Санарова Е.В. и др. Наноструктурированные системы доставки противоопухолевых препаратов. // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, №4. - С. 21-7.

7. Каплун А.П., Шон ЛеБанг, Краснопольский Ю.М. и др. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ // Вопросы мед. химии. - 1999. - Т. 45, № 1. - С. 3-12.

8. Котова Е.А., Полозкова А.П., Денисова Т.В. и др. Оптимизация состава и технологии изготовления stealth липосом цифелина // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, № 12. - С. 37-40.

9. Ланцова А.В., Барышникова М.А., Санарова Е.В. и др. Изучение активности в системе in vitro наноструктурированной лекарственной формы лизомустина // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 31.

10. Ланцова А.В., Оборотова Н.А., Перетолчина Н.М. и др. Сравнительное изучение противоопухолевой активности липосомальных лекарственных форм препаратов производных нитрозоалкилмочевины // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 2. - С. 25-9.

11. Ланцова А.В., Сапрыкина Н.С., Оборотова Н.А. и др. Противоопухолевая активность наноструктурированной формы лизомустина на мышах с солидной опухолью меланомой B-16 // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 52.

12. Ланцова А.В., Сапрыкина Н.С., Санарова Е.В. и др. Изучение противоопухолевой активности наноструктурированной липосомальной формы лизомустина in vivo // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 32.

13. Оборотова Н.А. Достижения в области современных лекарственных форм противоопухолевых препаратов // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 61.

14. Оборотова Н.А., Барышников А.Ю. Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии // Успехи современной биологии. - 2009. - Т. 121, № 5. - С. 464.

15. Оборотова Н.А., Лопатин П.В., Барышников А.Ю. Биофармацевтические аспекты создания лекарственных форм противоопухолевых соединений // Российский онкологический журнал. - 2002. - № 5. - С. 8-11.

16. Оборотова Н.А., Санарова Е.В. Роль новых фармацевтических технологий в повышении избирательности действия противоопухолевых препаратов // Российский химический журнал. - 2012. - Т. LVI, № 3-4. - С. 33-40.

17. Санарова Е.В., Оборотова Н.А., Смирнова З.С. и др. Применение липосомальных систем доставки для создания нового эффективного противоопухолевого фотосенсибилизатора // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12, №2. - С. 72.

18. Санарова Е.В., Оборотова Н.А., Смирнова З.С. и др. Химико-фармакологическая и биологическая стандартизация липосомальной лекарственной формы противоопухолевого фотосенсибилизатора тиосенса // Биофармацевтический журнал. - 2013. - Т. 5, № 3. - С. 31-5.

19. Санарова Е.В., Полозкова А.П., Орлова О.Л. и др. Разработка плана валидации технологического процесса получения лиофилизированной липосомальной лекарственной формы тиосенса // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 46.

20. Смирнова Л.И., Оборотова Н.А., Зимакова Н.И. и др. Доклинические и клинические исследования нового противоопухолевого препарата - таблетки цифелина // Российский онкологический журнал. - 2001. - № 5. - С. 46-8.

21. Чикинева Н.А. Автореф. дис.. канд. мед. наук. - Москва. - 2002. - 24 с.

22. Чикинева Н.А., Смирнова З.С., Орлова О.Л. и др. Создание и изучение липосомальной лекарственной формы цифелина // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 4, № 8. - С. 19.

23. Шадрина А.В., Перетолчина Н.М., Полозкова А.П. и др. Биофармацевтические исследования липосомального лизомустина // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 49-53.

24. Arshinova O.Y., Sanarova E.V., Lantsova A.V. et al. Drug synthesis methods and manufacturing technology lyophilization of liposomal drug forms (review) // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2012. - 46(4). - P. 228-33.

25. Gregoriadis G. (ed.). Liposome Technology Vol. 3. -New York: Informa Healthcare USA, 2007. - P. 49-65.

26. Lantsova A., Kotova E., Sanarova K. et al. Biopharmaceutical study of nanostructured formulation of the anticancer drug derivative of nitrosoalkylurea Lysomustine // Journal of Drug Delivery Science and Technology. - 2012. - 22(6). - P. 469-72.

27. Sanarova E.V., Kotova E.A., Lantsova A.V. et al. Quality of liposomal phospholipids at different stages in the manufacturing process // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2012. - 46(3). - P. 192-5.

28. Sanarova E.V., Polozkova A.P., Meerovich I.G. et al. Structure of chemical compounds, methods of analysis and process control: quantitative determination of Thiosens in a new liposomal drug a form // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2012. -46(6). - P. 386-8.

29. Sanarova E.V., Polozkova A.P., Meerovich I.G. et al. Quantita antitative determination of Thiosens in a new liposomal drug form // Pharmaceutical Chemistry Journal. -2011. - 45. - P. 1-3.

30. Sanarova E.V., Kotova E.A., Lantsova A.V. Technology of liposomal thiosens, Cifelin and Lysomustin for industrial purposes // Journal of Physics: Conference Series. - 2012. - 345(1). - P. 012045.

31. V.P. Torchilin (ed.). Nanoparticulates as Drug Carriers. - London: Imperial College Press, 2006. - P. 437-62.


Для цитирования:


Ланцова А.В., Котова Е.А., Санарова Е.В., Полозкова А.П., Барышникова М.А., Оборотова Н.А. РАЗРАБОТКА ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ЦИФЕЛИНА. Российский биотерапевтический журнал. 2015;14(2):79-84. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-79-84

For citation:


Lantsova A.V., Kotova E.A., Sanarova E.V., Poloskova A.P., Baryshnikova M.A., Oborotova N.A. DEVELOPMENT OF LYOPHILIZED LIPOSOMAL PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM CIFELIN. Russian Journal of Biotherapy. 2015;14(2):79-84. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-2-79-84

Просмотров: 167


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)