Preview

Российский биотерапевтический журнал

Расширенный поиск

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО N-ГЛИКОЗИДА ИНДОЛКАРБАЗОЛА ЛХС-1208. СООБЩЕНИЕ II

https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-3-41-48

Полный текст:

Аннотация

Представлены результаты доклинического изучения противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208 на эпидермоидной LLC и исследованы механизмы противоопухолевого действия. При изучении избирательности противоопухолевого действия ЛХС-1208 на LLC рассчитан терапевтический индекс ТИ50, равный 2,8. Оценка действия на метастазирование LLC в легкие мышей ЛХС-1208 в дозах 125 мг/кг и 150 мг/кг показывает, что применение соединения в качестве адъювантной химиотерапии (ТРМ=45 % и 44 % соответственно) более эффективно, чем при неоадъювантной химиотерапии (ТРМ=33 % и 31% соответственно). Установлено преимущество ЛХС-1208 по длительности противоопухолевого действия в сравнении с иринотеканом: в течение 20 дней после окончания лечения ТРО составляет 95 % - 52 % и 94 % - 27% соответственно. Комбинация ЛХС-1208 с иринотеканом в дозах, составляющих половину от терапевтической дозы комбинатов (75 мг/кг и 33 мг/кг соответственно) вызывает синергический противоопухолевый эффект. Механизм противоопухолевого действия обусловлен интеркаляцией ЛХС-1208 в двухцепочечную ДНК и ингибированием активности топоизомеразы I.

Об авторах

Марина Петровна Киселева
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


З. С. Шпрах
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Л. М. Борисова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


И. Ю. Кубасова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Л. Г. Деженкова
ФГБНУ Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе
Россия


Д. Н. Калюжный
Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН
Россия


А. В. Ланцова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Е. В. Санарова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. А. Штиль
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Н. А. Оборотова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


З. С. Смирнова
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


А. Ю. Барышников
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия


Список литературы

1. Барышникова М.А., Барышников А.Ю. Иммунолипосомы и мишени их действия // Российский химический журнал. Журнал Российского химического общества им. Д.И. Менделеева. - 2012. - Т. LVI, № 3-4. - С. 60-7.

2. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: факторы роста, ангиогенеза, апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 25-30.

3. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: пути передачи сигнала и эпигенетические модуляторы // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 81-8.

4. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных // Качественная клиническая практика. -2002. - С. 1-53.

5. Борисов К.Е. Место ингибиторов топоизомеразы I в лечении мелкоклеточного рака легкого (обзор) // Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. - 2014. - № 3. - С. 88-96.

6. Гарин А.М., Базин И.С. Кампто (иринотекан) препарат с широким спектром противоопухолевого действия // Фарматека. - 2002. - Т. 63, №12. - С. 9.

7. Зуева Е.П., Козлов А.М., Герасимова Г.К. и др. Методические указания по доклиническому изучению средств, обладающих способностью ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии злокачественных опухолей. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ под общей ред. член-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. - 2 изд., переработанное и доп.- М.: ОАО изд. «Медицина», 2005. - С. 674-82.

8. Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М. и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I // Российский биотерапевтический журнал. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 71-7.

9. Киселева М.П., Шпрах З.С., Деженкова Л.Г. и др. Действие производного индолокарбазолов ЛХС-1208 на топоизомеразу I // Материалы XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» Москва, 31 марта - 1 апреля 2015 г. Российский биотерапевтический журнал. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 89.

10. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 640-54.

11. Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. (ред.) Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М.: Практическая медицина, 2015. - 686 с.

12. Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. и др. Поиск ингибиторов топоизомераз I и /или II среди N- гликозидов производных индоло [2,3-а] карбазолов для лечения злокачественных опухолей // «Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств». Материалы симпозиума. Москва, 9 - 11 июня 2008 г. - М.: Фирма «Слово», 2008. - С. 191

13. Софьина З.П., Сыркин А.Б. (СССР), Голдин А., Кляйн А. (США) (ред.). Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. - М.: Медицина, 1980. - С. 71-112.

14. Татарский В.В. Механизмы гибели опухолевых клеток при действии новых углеводных производных индолокарбазолов. Автореф. дисс.. канд. биол. наук. - М., 2010. - 108 с.

15. CHAMPOUX J.J. DNA TOPOISOMERASES: STRUCTURE, FUNCTION, AND MECHANISM // ANNU. REV. BIOCHEM. - 2001. - 70. - P. 369-413.

16. Chillemi G., Fioranil P., Benedetti P. et al. Protein concerted motions in the DNA-human topoisomerase I complex // Nucleic Acids Res. - 2003. - 31. - P. 1525-35.

17. Denny W.A. Emerging DNA topoisomerase inhibitors as anticancer drugs // Expert Opin. Emerg. Drugs. -2004. - 9. - P. 105-33.

18. Fukuoka M., Negoro S., Masuda N. et al. Final results of phase III study of irinotecan (CPT-11) plus cisplatin versus vindesine plus cisplatin versus CPT-11 alone in advanced non-small cell lung cancer. Program and abstracts of the 25th Congress of the European Society for Medical Oncology; October 13-17, 2000; Hamburg, Germany. Abstract 485.

19. Garcia-Carbonero R., Supko J.G. Current perspectives on the clinical experience, pharmacology, and continued development of the camptothecins // Clinical Cancer Research. - 2002. - 8. - P. 641-61.

20. Gupta M., Fujimori A., Pommier Y. Eukaryotic DNA topoisomerases I // Biochem. Biophys. Acta. - 1995. -1262. - Р. 1-14.

21. Kaufmann S. DNA topoisomerases in chemotherapy // Cancer Cells. - 1991. - 3. - P. 24-7.

22. Liu L.F. DNA topoisomerase poisons as antitumor drugs // Ann. Rev. Biochem - 1989. - 58. - P. 351-75.

23. Mathijssen R.H.J., Loos W.J., Verweij J. et al. Pharmacology of topoisomerase I inhibitors Irinotecan (CPT 11) and topotecan // Current Cancer Drug Targets - 2002. - 2. - P. 103-23

24. Meng L.-H., Liao Z.-Y., Pommier Y. Non-camptothecin DNA topoisomerase I inhibitors in cancer therapy // Current Topics in Medicinal Chem. - 2003. - 3(3). - P. 305-20.

25. Pabo C.O., Sauer R.T. Transcription factors: structural families and principles of DNA recognition // Annu. Rev. Biochem. - 1992. - 61. - P. 1053-95.

26. Perini R., Caserta M., Di Mauro E. DNA tridimensional context affects the reactivity of eukaryotic DNA topoisomerase I // J. Mol. Biol. - 1993. - 231. - P. 634-45.

27. Pommier Y., Pourquier P., Fan Y. et al. Mechanism of action of eukaryotic DNA topoisomerase I and drugs targeted to the enzyme // Biochem. Biophys. Acta - 1998. - 1400. - P. 83-106.

28. STEWART L., IRETON G.C., CHAMPOUX J.J. THE DOMAIN ORGANIZATION OF HUMAN TOPOISOMERASE I// J. BIOL. CHEM. - 1996. - 271. - P. 7602-8.

29. Streltsov S.A., Grokhovskii S.L., Kudelina I.A. et al. The behavior of the DNA topoisomerase I Inhibitor in aqueous solution // J. Biomol. Struct.Dyn. - 2001. - 18(6). - P. 913-4.

30. WANG J.C. CELLULAR ROLES OF DNA TOPOISOMERASES: A MOLECULAR PERSPECTIVE // NATURE. - 2002. - 3. - P. 430-40.

31. Wong R.S. Apoptosis in cancer: from pathogenesis to treatment // J. Exp Clin Cancer Res. - 2011. - 26. - P. 30-87.

32. Yamashita Y., Fujii N., Murakata C. et al. Induction of mammalian DNA topoisomerase I mediated DNA cleavage by antitumor indolocarbazole derivatives // Biochemistry. - 1992. - 31. - P. 12069-75.

33. Zimmer C., Wahnert U. Nonintercalating DNA-binding ligands: specificity of the interaction and their use as tools in biophysical, biochemical and biological investigations of the genetic material // Prog. Biophys. Mol. Biol. - 1986. - 47. - P. 31-112.


Для цитирования:


Киселева М.П., Шпрах З.С., Борисова Л.М., Кубасова И.Ю., Деженкова Л.Г., Калюжный Д.Н., Ланцова А.В., Санарова Е.В., Штиль А.А., Оборотова Н.А., Смирнова З.С., Барышников А.Ю. ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО N-ГЛИКОЗИДА ИНДОЛКАРБАЗОЛА ЛХС-1208. СООБЩЕНИЕ II. Российский биотерапевтический журнал. 2015;14(3):41-48. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-3-41-48

For citation:


Kiseleva M.P., Shprakh Z.S., Borisova L.M., Kubasova I.Y., Dezhenkova L.G., Kaluzhny D.N., Lantsova A.V., Sanarova E.V., Shtil A.A., Oborotova N.A., Smirnova Z.S., Baryshnikov A.Y. PRECLINICAL STUDY OF ANTITUMOR ACTIVITY OF INDOLOCARBAZOLES N-GLYCOSIDES DERIVATIVE LCS-1208. REPORT II. Russian Journal of Biotherapy. 2015;14(3):41-48. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2015-14-3-41-48

Просмотров: 44


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1726-9784 (Print)
ISSN 1726-9792 (Online)